紫杉醇脂质体联合三维适形放疗治疗食管癌的临床疗效观察

苑仁冰 徐丽杰

（大庆油田总医院，黑龙江 大庆 163000）

紫杉醇脂质体联合三维适形放疗治疗食管癌的临床疗效观察

苑仁冰 徐丽杰

（大庆油田总医院，黑龙江 大庆 163000）

目的观察紫杉醇脂质体联合三维适形放疗（3DCRT）治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法入选50例不能或不宜手术的食管癌患者随机分为紫杉醇脂质体联合3DCRT治疗组和单纯3DCRT治疗组，两组放疗方法相同，Dt 60～66 Gy/30～33 F，联合组紫杉醇脂质体给予40 mg/（m2·周），自放疗第1天开始应用。结果近期疗效：联合治疗组有效率明显高于单纯放疗组（P＜0.05）。结论紫杉醇脂质体联合3DCRT治疗组能提高食管癌近期有效率，虽毒副反应增加，但均可耐受。

食管癌；紫杉醇脂质体；三维适形放疗；临床疗效观察

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，病死率占全部恶性肿瘤的第4位，位居世界前列[1]。食管癌预后极差，50%患者在诊断时已为晚期，自然病程仅6～8个月，5年生存率仅5%～7%[2-3]。放射治疗是目前治疗食管癌主要的、安全有效的治疗手段之一。但常规放疗的疗效较差，5年生存率多徘徊在10%左右，其中大部分病例均因局部未控、复发，或远处转移而失败。三维适形放疗（3DCRT）能很好的显示食管管腔以外的肿瘤情况，使靶区的定位和照射更准确，提高局部治疗效果，并且能最大程度地保护周围重要器官。紫杉醇脂质体是用卵磷脂等将紫杉醇包裹，脂质体在体内降解无毒、无致敏性，进入人体后主要被单核-吞噬细胞内皮系统吞噬，激活体内的自身免疫功能，在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中累积，减慢药物的清除速度，延长药物的作用时间，降低药物的毒性。紫杉醇脂质体对食管癌有较高的活性且具有放疗增敏作用。2010年1月至2011年10月我科对 50例不能或不宜手术的食管癌患者随机分为紫杉醇脂质体联合3DCRT治疗组和单纯3DCRT治疗组，观察其近期疗效及毒副反应。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

50例患者中男性38例，女性12例，年龄40～70岁，中位年龄55岁。所有患者均为初始治疗，治疗前均经细胞学或组织病理学检查确诊为食管癌。ECOG评分0～2分，预计生存期＞6个月，病变长度≤8 cm，无穿孔征象，除区域淋巴结外无远处淋巴结会其他脏器转移，血常规、肝肾功、心电图均正常，无放化疗禁忌证。随机将50例患者分为紫杉醇脂质体联合3DCRT治疗组和单纯3DCRT治疗组，每组25例，2组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组的放疗方法相同，患者仰卧位，双手抱头，用真空体膜固定及数码照相确定体位及姿势，应用PET-CT引导下定位，层厚5 mm，体表标记，图像传输至Pinnacle三维治疗计划系统，结合患者食管X线摄片勾画靶区。肿瘤体积（GTV）包括原发病灶及转移的区域淋巴结。临床靶体积（CTV）为GTV上下各外放3 cm，前后左右各外放0.5～0.8 cm，根据病变部位包入其相应的淋巴结引流区。计划靶体积（PTV）为CTV基础上再均匀外放0.5～0.7 cm。95%的PTV作为处方剂量 60～66 Gy/30～33 F，双肺V20≤27%，脊髓受量≤40 Gy，心脏V40≤40%～50%。联合紫杉醇脂质体化疗组，自放疗第1天开始给予紫杉醇脂质体 40 mg/（m2·周），并与放疗同步进行。

1.3 疗效评定

放疗结束后2个月根据治疗前后食管X线摄片、胸部CT等改变评定近期疗效，疗效评价采用WHO肿瘤统一标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效（CR+PR）。毒性反应评价采用RTOG标准，化疗毒副反应采用NCI-CTC2.0标准[4]。

1.4 统计学处理

所有资料和数据采用SPSS11.0统计软件行χ2检验，显著性水平设为P＜0.05。

2 结 果

2.1 近期疗效

联合治疗组有效率明显高于单纯放疗组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 毒副反应

联合组的消化道反应、放射性食管炎的发生与单放组相似，无统计学差异（P＞0.05）。联合组的Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制毒副反应的发生较单放组大，有统计学差异（P＜0.05），但经积极对症升白治疗后，均可好转，并全部完成治疗计划。全组患者无治疗相关性死亡。见表2。

表2 两组毒副反应比较 [例（%）]

3 讨 论

我国是世界上食管癌发病率和病死率较高的国家之一。食管癌的治疗以手术和放射治疗为主。单纯手术的五年生存率为20%～24%[5]。单纯放疗的生存时间仅6～12个月，局部复发率高达68%～84%[6-7]。为了提高其生存率及局控率，人们尝试了许多治疗方法，其中放化同步治疗食管癌日益受到重视。

常规放疗技术不可避免地使部分肿瘤及纵隔转移淋巴结漏照或处于低剂量区，不能保证肿瘤靶体积达到理想处方剂量。而3DCRT应用CT定位能很好地显示肿瘤外侵范围、病变体积中心以及淋巴结转移情况，能在保护正常组织地同时，给食管病变区足够地照射剂量，同时不增加肺及脊髓照射剂量。传统的紫杉醇制剂水溶性差，可引起较严重的过敏反应及心血管毒性，紫杉醇脂质体是用卵磷脂等将紫杉醇包被，从而提高了药物的水溶性，减轻了不良反应，特别是过敏反应的发生，其抗肿瘤活性高且抗肿瘤谱广，对各种实体瘤具有广泛的细胞毒作用，其作用机制是使微管和微管蛋白二聚体之间失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合防止解聚，稳定微管，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞分裂和增生，导致细胞死亡，从而发挥抗肿瘤作用。其联合放疗能明显提高疗效和放射敏感性。近年来的研究[8]还显示脂质体包被的紫杉醇能改变肿瘤微循环，有抗血管生成的作用。1994年Ajani[9]等首先报道单药紫杉醇治疗晚期食管癌50例，有效率32%，中位缓解期17周，确定了紫杉醇在治疗晚期食管癌中的作用。黄镜[10]等报道紫杉醇联合顺铂治疗食管癌有效率高达59.3%，中位生存期9.7个月。Cooper等[11]进行的RTOG85-01随机对照研究，比较放化疗和单纯放疗，结果显示：综合治疗（放化疗）可以增加食管癌患者的5年生存率（5年生存率为27%），尤其对鳞癌的效果好。Wong等[12]系统评价了放化疗与单纯放疗在局限期食管癌的疗效，结果表明，与单纯放疗相比，同步放化疗明显减少了死亡风险（HR＝0.73，95%CI＝0.64～0.84），其1年和2年生存获益率分别为9%和4%，局部复发减少了12%。本研究结果显示，3DCRT同步化疗组与单纯放疗组相比，近期有效率分别为80%和60%，有统计学意义。3DCRT同步化疗组与单纯放疗组相比，其消化道反应及放射性食管炎的发生率高于单放组，但无统计学意义。Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制的发生率高于单放组，有统计学意义，但经对症治疗后均能纠正，并可完成治疗。两组均未见放射性肺炎发生。

综上所述，紫杉醇脂质体联合三维适形放疗治疗食管癌，其近期疗效优于单纯放疗，其毒副反应较对照组有所增加，但患者均可以耐受，值得临床进一步研究。

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R735.1

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1671-8194（2014）16-0194-02