血清标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值研究

贾克鹏

（山东省禹城市人民医院检验科，山东 禹城 251200）

血清标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值研究

贾克鹏

（山东省禹城市人民医院检验科，山东 禹城 251200）

目的对AFP、GP73与AFP-L 3%三种血清标志物，单独或联合试验在原发性肝癌诊断中的临床运用价值进行探讨。方法从我院2011年1月至2013年12月住院患者中选取248例，其中肝硬化患者71例，肝癌患者118例，健康人群30例，其他对照组患者29例，对其进行血样采集，对比AFP、GP73与AFP-L 3%水平。结果三种检测方法进行平行联合检测，最高阴性预测值为93.7%与最高敏感度为95.7%；运用系列试验联合检测法，最高阳性预测值为84.2%，最高特异度为93.7%。结论在肝癌诊断中，可将GP73与AFP-L 3%血清标志物作为肝癌诊断指标，将其与AFP联合检测，能够有效提高检测的特异度和敏感度。

原发性肝癌；血清标志物；诊断；应用价值

到今天为止，临床在肝癌的诊断中，主要通过影像学、病理学以及血清甲胎蛋白（AFP）等进行检测，相对来说，病理检查在肝癌的诊断上其准确性更高[1]。有研究者在研究过程中发现大多数肝癌患者的血清AFP浓度并没有出现较为显著的增强[2]。而纵观各个国家的研究成果来看，其中高尔基体膜蛋白73（GP73）与甲胎蛋白异质体（AFP-L3）两种是希望最大的肝癌血清标志物。

1 资料与方法

1.1 病例收集：从我院2011年1月至2013年12月住院患者中选取248例，对其进行血样标本采集，其中女性患者71例，男性患者177例，患者年龄为25～84岁，平均年龄为（58±10.5）岁；患者中肝硬化患者71例，肝癌患者118例，健康人群30例，其他对照组患者29例（自身免疫性肝炎患者1例，乙型肝炎患者7例，肝转移癌患者9例，丙型肝炎患者3例，肝血管瘤患者3例，胆囊炎患者6例）。将所有患者的血清标本分离出来后保存在-20 ℃的检验室内，并进行GP73、AFP以及AFP-L3检测。

1.2 实验方法：按照血清收集标准对本次研究对象进行血清采集，在头一晚叮嘱受试者第2日造成禁止使用早餐，采集空腹静脉血3 mL，并在室温下将其放置2 h，再进行10 min离心处理，转速为4500转/分。

2 结 果

2.1 AFP、AFP-L3%和GP73在肝癌相关因素中的比较评价

根据表1统计结果显示，本次研究中，77.12%的患者肿瘤直径为20～50 mm，明显比直径低于20 mm以及超过50 mm所占患者高出许多；而通过三种血清检测方法，可以看到AFP与GP73在肝癌患者肿瘤直径的检测中，无明显差异，P＞0.05；但采用AFP-L3%检测在肝癌患者肿瘤直接检测中，R（s）=0.191，P＜0.05，由此可知，它们之间均具有较为明显的相关性，主要通过肿瘤直径越来越大那么血清AFP-L3%水平也在随之上升。

根据表1中肿瘤数量检测统计结果来看，61.02%的患者仅有1个肿瘤，其次为超过2个肿瘤数量的患者，占35.5%，而通过检测相关性来看，三种检测结果显示，P＞0.05，故其没有相关性；而在BCLC分级中，患者中BLCLA级最多，占42.37%，其次为B级，占40.34%，而D级最少，只有1例患者，占0.85%；其中AFP-L3%与AFP检测，P＜0.01与P＜0.05，故可认为它们之间有较为显著的相关性，即BCLC的分级越高那么AFP-L3%与AFP检测的实用价值也会随之上升；GP73检测则P＞0.05，故其与BLCL分级无相关性。见表1。

表1 肝癌患者的临床资料分类与血清AFP、AFP-L3%和GP73的检测相关比较

2.2 AFP、AFP-L3%与GP73的联合检测

对三种肝癌诊断结果的特异性、敏感性、阴性预测值以及阳性预测值进行计算分析，详见表2；根据表2统计结果显示，在AFP、AFP-L3%与 GP73三种检测方法中，敏感性最高的是AFP，而特异性最高的则是AFP-L3%；另AFP-L3%的敏感度最低，仅57.9%，特异性最低则是AFP，为71.7%；对三种检测方法进行联合检测，也就是说将AFP、AFP-L3%与GP73指标中的任何项比临界值大则表明其为阳性，其在提高阴性预测值和敏感性上均具有重要意义，其中最高阴性预测值为92.6%与最高敏感度为94.6%，但结合研究结果来看，其阳性预测值、特异性均表现为下降，相反，若采用系列试验联合检测的方法，则能够，则能够使阳性预测值以及特异性得到提高，其中最高阳性预测值为83.1%，最高特异度为92.6%，当然相对的其阴性预测值和敏感性会随之下降。

表2 AFP、AFP-L3%与GP73肝癌诊断中单项与联合检测的各项指标

3 讨 论

通过多种标志物联合检测能够弥补因单项检测造成的漏诊率，根据本次研究结果来看，分别采用三种检测方法其检测效果是非常不理想的，但通过多种标志物平行试剂联合检测法，其可使阴性预测值和敏感性均提高，其中最高阴性预测值为92.6%与最高敏感度为94.6%，但结合研究结果来看，其阳性预测值、特异性均表现为下降，相反，若采用系列试验联合检测的方法，则能够使阳性预测值以及特异性得到提高，其中最高阳性预测值为83.1%，最高特异度为92.6%，当然相对的其阴性预测值和敏感性会随之下降。也就是说，通过平行联合检测，能够使AFP、GP73与AFP-L3%检测的阴性预测值和敏感度得到提高，可有效避免漏诊；而通过系列联合检测的方法，则能够使阳性预测值和特异性得到提供，帮助诊断准确性增加；也就是说，在诊断中通过平行试验和系列试验检测，观察到被检查对象AFP、GP73与AFP-L3%血清标志物均出现上升，则表明该对象可能为肝癌；若一位肝癌术后患者在复查中，发现其AFP、GP73与AFP-L3%中有一项指标出现上升，则表明其复发的可能性非常高[3-4]。

[1] 杨永飞.Glypican-3、AFP、CD133联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[D].武汉:华中科技大学,2010.

[2] 李庆,梅浩砚.肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J].现代中西医结合杂志,2011,20(34):4418-4419.

[3] 贾保昌.联合检测血清GP73和AFP对原发性肝癌诊断的临床价值[D].南宁:广西医科大学,2012.

[4] 岳志刚,熊祝嘉,王晓岩,等.肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J].中国煤炭工业医学杂志,2013,16(4):549-551.

R735.7

B

1671-8194（2014）16-0186-02