CEF方案联合赫赛汀靶向治疗Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的临床效果观察

丁丽芳

（江苏省丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 丹阳 212300）

CEF方案联合赫赛汀靶向治疗Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的临床效果观察

丁丽芳

（江苏省丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 丹阳 212300）

目的观察CEF方案联合赫赛汀靶向治疗Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的临床效果。方法选择同期Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者46例，以上患者经化疗后行乳腺根治手术治疗，其中对照组（n=28例）给予CEF方案化疗，观察组（n=18例）给予CEF方案联合赫赛汀靶向治疗，比较两组患者治疗2个周期后临床疗效及治疗期间不良反应情况。结果治疗2个周期后，观察组Karnofsky评分与临床疗效显著优于对照组（P＜0.05），治疗期间两组出现的不良反应例数差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化疗过程中，应积极推广CEF方案联合赫赛汀靶向治疗。

Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌；CEF方案；赫赛汀；靶向治疗

近年来我国乳腺癌的发生率与病死率具有年轻化、逐年上升的趋势，乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，具有较高的术后复发率与转移率，Her-2高度表达的乳腺癌患者预后多数较差[1]。赫赛汀（Hereeptin，HCP）是一种以Her-2蛋白为靶点的人源化单克隆抗体，也是第一个以癌基因为靶点的分子靶向药物，目前被应用于Her-2高度表达的乳腺癌患者术后治疗中[2]。单用HCP对Her-2高度表达的乳腺癌具有较好的临床疗效，而与化疗药物联合应用的疗效优于单用HCP或单用化疗药物者，提示HCP与多种化疗药物联合使用具有明显的协同或叠加效果，利于患者术后生存期的延长与生活质量的提高[3-4]。作者在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者术前采取CEF方案联合赫赛汀靶向治疗，取得了满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月至2013年7月期间，在我院治疗的Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者46例。以上患者治疗前均经病理穿刺或局部活检证实为原发性乳腺癌，TNM分期为Ⅱ期～Ⅲ期，经化疗后行乳腺根治手术治疗，就诊时Karnofsky（KPS）评分＞70分，术后病理检查提示Her-2（+++），排除了肝肾功能不全或重要脏器失代偿者，排除了不能接受化疗及赫赛汀靶向治疗者。将以上患者随机分为对照组与观察组，对照组28例给予CEF方案化疗，年龄48～60岁，平均年龄（52.2± 4.7）岁，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；观察组18例给予CEF方案联合赫赛汀靶向治疗，年龄46～57岁，平均年龄（50.8±4.2）岁，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例。两组患者在年龄结构、TNM分期构成、就诊时平均Karnofsky评分等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予环磷酰胺（CTX）+表阿霉素（EPI）+5-氟尿嘧啶（5-Fu）即CEF化疗方案，具体操作方法为于第1天、第8天静脉滴注CTX 500 mg/m2和5-Fu 500 mg/m2（4 h内完成）；于第1天静脉注射EPI 50mg/m2，21 d计为1个化疗周期；观察组患者在上述CEF化疗基础上，静脉滴注赫赛汀（上海罗氏公司生产）治疗，首次用药4 mg/ kg，接下来每周内用药2 mg/kg，治疗期间密切观察患者肝肾功能，若出现不良反应即进行对症治疗。

表1 两组患者治疗2个周期后临床疗效比较［（，n（%）］

表1 两组患者治疗2个周期后临床疗效比较［（，n（%）］

注：与对照组比较，aP＞0.05，bP＜0.05

治疗后临床疗效治疗前 治疗后 cCR cPR cSD PD 临床治疗有效对照组 28 72.8±2.3 80.1±3.9 3(10.7%) 10(35.7%) 12(42.9%) 3(10.7%) 13(46.4%)观察组 18 71.8±2.1a 87.3±4.5b 5(27.8%) 9(50.0%) 3(16.7%) 1(5.6%) 14(77.8%)b组 别 例数 KPS评分(分)

1.3 临床观察内容

患者就诊时与治疗2个周期后均通过KPS评分评价患者的生活质量，评分越高，提示患者的生活质量越好；治疗前后经MRI测量肿瘤大小并评判临床疗效：①临床完全缓解（cCR）：经治疗后患者肿瘤完全消失；②临床部分缓解（cPR）：经治疗后患者肿瘤体积减少＞50%；③临床稳定（cSD）：经治疗后患者肿瘤体积减少＜50%或者体积增加＜25%；④疾病进展（PD）：经治疗后患者肿瘤体积增加＞25%，将cCR与cPR病例数合计为临床治疗有效例数；观察并记录两组患者治疗期间不良反应情况，包括：寒战或发热、胃肠道反应、肝肾毒性、粒细胞减少、心功能异常。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗2个周期后临床疗效比较

治疗前两组患者KPS评分比较，t=0.553，P＞0.05，差异无统计学意义；治疗2个周期后两组患者KPS评分比较，t=2.0033，P＜0.05，差异具有统计学意义，观察组优于对照组。治疗2个周期后两组患者临床治疗有效例数比较，χ2=4.441，P＜0.05，差异具有统计学意义，观察组优于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗2个周期内不良反应情况比较

两组患者治疗过程中出现寒战或发热、胃肠道反应、肝肾毒性、粒细胞减少、心功能异常不良反应病例数比较，均P＜0.05，差异无统计学意义，提示CEF方案联合赫赛汀靶向治疗不会增加患者的不良反应。见表2。

表2 两组患者治疗2个周期内不良反应情况比较[n（%）]

3 讨 论

目前我国乳腺癌的发生逐年上升，并有年轻化的趋势，已成为危害女性健康的主要恶性肿瘤之一。术前给予2～4个周期化疗，然后再进行手术切除，是局部晚期乳腺癌的主要治疗方案之一。术前进行化疗，不仅可使肿块易于切除，更重要的是可使不可切除的肿块变为可切除肿块，这样可降低临床分期，抑制微小转移灶的发展，对改善患者远期预后，具有十分重要的临床意义[5]。

HCP是一种以乳腺癌Her-2基因作为治疗靶点的分子靶向药物，临床研究已证实Her-2基因是乳腺癌分型与预后的重要指标，该基因位于17q21，分子量约为185kD，是编码1255个氨基酸的跨膜糖蛋白。在约25%的乳腺癌患者中，Her-2基因明显扩增与过表达，这类患者临床分期晚，化疗后很少能够完全缓解。临床病理研究证实，Her-2基因过表达者的肿瘤细胞S期明显增多，核分裂象易见，患者的预后差[6]。目前对于Her-2基因检测的方法主要通过免疫组化（IHC）与荧光免疫原位杂交（FISH）的方法，当IHC（+++）或FISH阳性时提示过表达。临床研究提示赫赛汀主要通过以下机制启到抗肿瘤的效应[7]：通过增加Her-2受体在细胞内的降解，增加化疗药物的细胞毒性作用。抗肿瘤血管生成及抑制VEGF的释放、诱导补体依赖性细胞介导以及抗体依赖的细胞毒作用、影响细胞增殖和细胞信号转导作用以及肿瘤转移过程下调Her-2/neu基因，拮抗Her-2家族促肿瘤细胞增长等机制诱导肿瘤细胞发生凋亡。

研究表明，赫赛汀联合化疗与单纯化疗相比，可提高临床疗效。Slamon的Ⅲ期临床试验结果表明赫赛汀联合化疗组总体反应率为50%，而单纯化疗组则为32%，提示赫赛汀与化疗药物联合可显著提高临床疗效。Marty等采用赫赛汀联合Docetaxel的Ⅲ期临床试验也证实比单用Docetaxel效果更好。Stefan等认为对早期乳腺癌患者采用卡培他滨加紫杉醇联合赫赛汀治疗可以获得较高的病理缓解率（pCR），患者治疗后腋窝淋巴结转阴概率高。对于曾使用过赫赛汀出现疾病进展的患者，临床研究提示联合用药可取得更长的无疾病进展时间[8]。

作者通过临床观察证实，CEF方案联合赫赛汀靶向治疗Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌与单纯CEF方案化疗相比可显著提高患者生活质量与临床疗效（P＜0.05），同时也不会增加患者治疗期间的不良反应发生率（P＞0.05）。因此，在Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者的化疗过程中，应积极推广CEF方案联合赫赛汀靶向治疗。

[1] 吴春华.郝赛汀治疗HER-2阳性转移性乳腺癌疗效观察[J].医药论坛杂志,2011,32(17):103-104.

[2] 廉波.赫赛汀联合环磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治疗人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的阶段性疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2013,20(3):197-200.

[3] Fornier M,Esteva FJ,Seidman AD.Trastuzumab in combination with chemotherapy for the treatment of metastatic breast cancer[J].Semin Oncol,2000,27(1):38-45.

[4] Slamon DJ,Ley land-Jones B,Fuchs H,et al.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against Her-2 form etastatic breast cancer that ove rexpressesHe r-2[J].N Engl J Med,2001,344(11):783-792.

[5] 徐兵河.乳腺癌[M].北京:北京大学医学出版社,2005:174-175.

[6] Wolff AC,Hammond ME,Schwartz JN,et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(1):118-145.

[7] 李波.曲妥珠单克隆抗体治疗乳腺癌研究进展[J].中华乳腺病杂志(电子版),2010,4(1):36-40.

[8] Stefan Gluck,Edward F,McKenna JR,et al.XeNA:Capecitabine Plus Docetaxel With or Without Trastuzumab,as Preoperative for Early Breast Cancer[J].Int J Med Sci,2008,5(6):341-346.

R737.9

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1671-8194（2014）16-0132-02