药物性肝损伤的临床分析

侯宝霞

（沈阳市苏家屯区中心医院，辽宁 沈阳 110101）

药物性肝损伤的临床分析

侯宝霞

（沈阳市苏家屯区中心医院，辽宁 沈阳 110101）

目的对26例药物性肝损伤患者进行临床分析，以了解DILI发生特点，为临床安全、有效用药提供参考。方法选择从2009年2月至2012年6月我院诊断为药物性肝损伤的患者26例，对其进行回顾性分析。结果联合用药、中草药、中成药易导致药物性肝损害。结论药物性肝损伤的研究是一个庞大的系统工程，不仅是医师的责任，也是药理学家、商家、患者的责任，只有大家提高对药物性肝损伤的重视，才能减少其发生率。

药物性肝损伤；临床分析；中成药；中草药

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物及其代谢产物毒性损害或肝脏对药物及代谢产物发生过敏反应所引起的疾病，也称为药物性肝炎。医学科学国际组织委员会把肝功能异常持续时间不超过3个月者定为急性肝损伤，超过3个月者为慢性肝损伤[1]。在我国肝病中，DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病（包括酒精性及非酒精性），发生率较高，但由于临床表现不特异或较隐匿，常常不能被发现或不能被确诊。2009年～2012年我院共上报26例药物性肝损伤，本文对其进行回顾性分析，以了解DILI发生特点，为临床安全、有效用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2008年2月至2012年6月诊断为药物性肝损伤的患者26例，其中男11例，女15例，年龄24～78岁，平均（43.2±37.7）岁，用药至发生肝损伤时间4～90 d，平均46 d，临床表现以纳差、厌食、厌油腻、黄疸、乏力等居多，少数出现关节酸痛、关节炎、瘙痒等表现。

1.2 诊断标准

排除既往肝病史、各型病毒性肝炎、肝豆状核变性等疾病。行静脉抽血查肝功能、各种肝炎血清标志物及其他辅助检查。实验室检查丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2ULN，碱性磷酸酶（ALP）≥2ULN，总胆红素（TBil）、结合胆红素等均有不同程度升高。记录服药史、临床表现和相关病史。

2 结 果

2.1 本组诱发药物性肝损伤的药物

见表1。

表1 诱发26例药物性肝损伤药物种类

2.2 药物性肝损伤的治疗

均停用可疑引起肝损伤的药物，给予卧床休息及保肝治疗，对于由于服用利福平引起肝损伤的结核病患者改用利福喷丁，同时停用雷米封。26例患者通过停用相关药物及保肝、对症支持治疗后均痊愈。

3 讨 论

肝脏是人体最大、最主要的生化反应脏器，药物经肝脏代谢产生亲电子产物，并通过共价结合损伤肝细胞膜、肝线粒体和微粒体膜，最终导致DILI[2]。药物性肝损伤是药物不良反应的一种，是指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应，是一种毒性反应。药物基本上都有毒性反应，但反应性质各不相同，有的是药理作用的延伸，是可以预知的。因此试图用增加剂量来增强疗效是有限的，甚至是很危险的。本组大部分病例都是用药初期加大剂量导致药物毒性反应引起肝损伤。毒性反应的表现主要是对神经、消化、血液、循环系统及肝肾等功能性或器质性损害，甚至可危及生命。药物的毒性反应在性质上和程度上与副作用不同，其对使用者危害较大。故临床用药时应严格掌握用药剂量及疗程，并定时做有关检测。已报道的能引起肝损害的药物超过1000种[2]，但因诊疗范围的差异，报道各类药物引起的肝损伤的比例不同，有抗结核药引起肝损伤比例多的报道[3]，也有中草药引起肝损伤比例多的报道[4]。

本研究结果显示，引起药物性肝损伤前三位的分别是因联合用药、中成药、中草药和抗结核药物，原因有医师对中医药学不熟悉或掌握甚少，盲目中西药联用，如中药柯子、五倍子、地榆、四季青等含水合型鞣质对肝脏有一定毒性，将这些中药及其含有这些药物的中成药与对肝脏有一定毒性的医药四环素、利福平、氯丙嗪、异烟肼、无味红霉素等联用，会加重对肝脏的毒性，导致药源性肝病的发生。本组1例结核病患者，听从医师的建议，服用含有五味子的汤剂，同时联用抗结核药物利福平胶囊、异烟肼片、吡嗪酰胺片，结果导致肝损伤。医师药理学知识缺乏，药师不严格把关，也是药物致肝损害的主要原因，如抗结核药物本身肝毒性大，如果再联用具有肝毒性的抗菌药物，即加重肝脏损伤，本组1例结核患者，在联合服用抗结核药物的同时，又静脉注射具有损肝药苯唑西林钠，注射2 d即发生急性肝损伤。而对古老的中药、中成药，人们一贯的认识是安全、可靠、无毒。事实是，是药三分毒，含有生物碱的植物类中药，为一类含氮有机化合物，普遍存在于各科植物中，具有很强的生理活性，对机体具有毒副作用的生物碱大多数侵害中枢神经及植物神经系统，但也有一些生物碱具有典型的肝脏毒性，如含有吡咯双烷生物碱的中草药包括菊科的千里光属（如千里光、菊三七等）、款冬属、蜂斗菜属、泽兰属、紫草科的紫草属、天芥菜属，都可引起肝细胞坏死、肝纤维化，继而发展为肝硬化。一些中药的种子中存有毒蛋白，如苍耳子、望江南子、蓖麻子、相思豆等，毒性反应使肝细胞坏死，淋巴充血。川楝子是含萜类肝脏毒性中药中最典型的一类药物，能引起急性中毒性肝炎，出现转氨酶升高、黄疸、肝肿大。动物类中药斑蝥主要含有斑蝥素，具有一定的肝脏毒性，可致肝细胞浑浊肿胀、脂肪变性、坏死。国内文献报道中草药及其中成药占药物性肝损伤的20%～30%，甚至引起死亡。目前社会上存在“中草药安全，不良反应少”的不正确观点，且存在自采、自制的不良现象，应引起重视[5]。本组4例中成药肝损伤病例，均是在服用含有肝毒性成分的单味的情况下，服药剂量过大所致。王薇[6]认为，药物性肝损害是临床上常见的医源性疾病，因此临床医师必须有广博的用药知识，用药力求少而精，对肝功能已有损害的患者用药时尽量不用对肝脏有损害的药物，非用不可时疗程宜短、剂量宜小，并同时给予保肝药，最好在用药前、用药中、用药后检查肝功能，必要时应立即停用有关药物。对老人儿童用药更应慎重考虑。反对小病大治、无病常吃预防保健药物的错误做法。 总之，药物是一种特殊的商品，对疾病治疗、预防或诊断的有效性是其使用价值，但由于科技水平、人们认识等因素的局限，人们在利用其有效性的同时不可避免地承载它所带来的药品不良反应，药物性肝损伤的研究是一个庞大的系统工程，不仅是医师的责任，也是药理学家、商家、患者的责任，只有大家提高对药物性肝损伤的重视，才能减少其发生率。

[1] 丁兰.浅述药物性肝损害[J].天津药学,2009,21(4):20.

[2] 付秀珍.74例药物性肝损伤临床分析[J].中国医药科学,2011, 1(11):41.

[3] 李德昌,朱现丽.87例药物性肝损伤的临床特点分析[J].热带医学杂志,2009,9(1):62.

[4] 李平,谢同柄.132例药物性肝损伤临床分析[J].实用肝脏病杂志,2010,13(1):48.

[5] 杨杰.药物性肝病42例病因及临床分析[J].中国现代医生,2007,45(17):61.

[6] 王薇.重视药物性肝损害及预防对[J].中国现代药物应用,2010,4(7):155-156.

R595.4

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1671-8194（2014）16-0125-02