前列腺IL-8、COX-2表达与组织增生伴炎症的相关性研究*

陈帝昂俞旭君张培海李广森常德贵**

1. 成都中医药大学（成都 610075）; 2. 成都中医药大学第二附属医院;

3. 成都中医药大学附属医院泌尿外科

前列腺IL-8、COX-2表达与组织增生伴炎症的相关性研究*

陈帝昂1俞旭君2张培海3李广森3常德贵1**

1. 成都中医药大学（成都 610075）; 2. 成都中医药大学第二附属医院;

3. 成都中医药大学附属医院泌尿外科

目的观察良性前列腺增生（BPH）合并前列腺炎症与前列腺液、前列腺组织中炎症因子白介素-8（IL-8）、环氧化酶-2（COX-2）水平的相关性。方法 80例BPH拟行经尿道前列腺电切术（TURP）患者，根据术后病理学诊断分为单纯性增生组（30例）和增生伴炎症组（50例），两组均于术前进行前列腺液IL-8、COX-2含量测定，术后前列腺组织IL-8、COX-2含量测定，进行统计学分析。结果分别对前列腺液、前列腺组织中IL-8和COX-2 OD值进行组间比较，组间差异性具统计学意义（P＜0.01）；组内比较IL-8和COX-2在前列腺液及前列腺组织中的水平变化，趋势呈线性正相关（r＞0.5），其中，IL-8表达水平在两种标本中呈高度相关（r＞0.08）。结论前列腺液中IL-8、COX-2水平能间接反映前列腺组织中IL-8、COX-2水平，通过检测患者前列腺液中IL-8、COX-2水平可以初步判定BPH患者是否合并有前列腺组织学炎症。

前列腺增生; 前列腺炎; 白细胞介素8; 环氧化酶2

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia, BPH）是导致中老年男性排尿障碍原因中最常见的一种良性病变[1]。慢性前列腺炎（chronic prostatitis, CP）是中青年男性下尿路症状的主要原因。二者均是临床泌尿外科常见疾病。对前列腺的病理检查结果提示，大部分BPH患者伴有前列腺炎症，因此，我们希望可通过前列腺液检测初步诊断BPH是否伴发炎症，为BPH伴炎症患者的临床诊断提供新的思路和方法。

资料和方法

一、研究对象及分组

收集2010年1月至2011年1月，在我院确诊BPH并拟行经尿道前列腺电切术（transurethral resection of the prostate , TURP）的住院患者。期间共纳入合符标准的病例共80例，术后经病理检查分组，其中单纯性增生组30例，年龄（75.67±7.16）岁；增生伴炎症组50例，年龄（67.33±5.66）岁。

二、纳入标准

1. 符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（2009）[1]中BPH的诊断标准；

2. 年龄50～80岁；

3. 拟行TURP；

4. 签署知情同意书的患者。

三、诊断标准

（一）西医诊断标准

参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（2009版）[1]。

（二）病情分级标准

IPSS评分：轻 0～7分；中：8～19分；重：20～35分。

四、排除标准

前列腺肿瘤；既往行前列腺手术者；长期留置尿管或手术前期留置尿管不能行前列腺按摩者；前列腺液难以按摩出或前列腺液达不到试验要求者；精神病患者；不愿意参加本试验者。

五、研究方法

（一）问卷调查

以国际前列腺症状评分（IPSS）为主。

（二）标本采集与保存

前列腺液的采集与保存：用新洁尔灭消毒尿道外口，患者膝胸位经直肠按摩采集前列腺液，并将前列腺液保存于无菌的Ependorff管中，注意无菌操作，并储存于-20℃的冰箱中备用。前列腺组织的采集与保存：将足量的新鲜前列腺电切组织放入10%的甲醛中保存，石蜡包埋切片待测。

（三）环氧化酶-2（COX-2）、白介素-8（IL-8）的检测

前列腺液IL-8、COX-2采用ABC ELISA法测定（单位：ng/ml），前列腺组织IL-8、COX-2采用酶联免疫吸附法测定其光密度（OD值）。操作步骤严格按照说明书。IL-8 ELISA试剂盒购自深圳达科为生物技术有限公司，COX-2 ELISA试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司；兔IL-8多克隆抗体试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司；兔COX-2多克隆抗体试剂盒购自美国SANTA CRUZ公司；鼠抗兔IL-8及COX-2二抗、三抗试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

六、统计学分析

结 果

一、一般情况比较

试验总入组109例，其中单纯性增生组31例，占28.4%，增生伴炎症组78例，占71.6%；因课题为术前取前列腺液，根据术后病理观察结果分组，即在获取前列腺液前患者已入组课题，而IL-8、COX-2指标的测定对前列腺液有一定量要求，量过少则无法测定，故被迫剔除，因此单纯性增生组剔除1例，增生伴炎症组剔除28例，总剔出率为26.6%，脱落0例，脱落率0%。符合方案分析集80例。

经成组t检验，两组患者最大尿流率（maximal urinary flow rate, MUF）比较无统计学差异，但在年龄、病程、前列腺体积、IPSS评分及前列腺特异性抗原方面差异性均具有统计学意义（P＜0.05）。其中，单纯性增生组患者的年龄较增生伴炎症组患者年龄大，病程更长，而前列腺体积、IPSS症状评分、前列腺特异性抗原值（prostate specif c antigen, PSA）方面较增生伴炎症组小，见表1。

二、炎性因子IL-8、COX-2水平比较

经成组t检验，单纯性增生组的前列腺液和前列腺组织中IL-8、COX-2水平均低于增生伴炎症组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、相关性研究

经线性回归分析，IL-8、COX-2在前列腺组织中的表达均与各自组内前列腺液的表达值呈正相关，详见表3。

表1 两组受试者年龄、病程、前列腺体积、IPSS、MUF、PSA差异性比较

表2 两组IL-8、COX-2分别在前列腺液和前列腺组织中的表达情况

表3 IL-8、COX-2分别在前列腺液与前列腺组织中含量线性分析

讨 论

BPH 是中老年男性最常见的泌尿科疾病。其主要病理变化表现为前列腺尿道周围移行带的间质和上皮细胞的增生。然而，诱发这一过程的原因至今尚不完全清楚。近年来，炎症在BPH发病过程中所起的病理变化引起了人们的关注。临床上，中老年男性BPH常合并炎症[2,3]，BPH与前列腺炎的临床症状有很多重叠之处[4]，且伴有组织学炎症的患者其临床症状明显[5]，因为炎症可以加重纤维化，并促进结节形成[6]，使前列腺管腔更加狭窄[7]，而通过抗炎治疗后，症状能够得到明显改善。新近研究[8]亦发现，免疫球蛋白SIgA及组织受体α++-AR的表达在伴炎症BPH标本中含量明显增高。因此学者普遍认为，免疫炎症反应有可能参与了BPH的发病，炎症对BPH的病理变化有促进作用。

因此，在临床上判断出哪些患者伴有炎症，对治疗和提高患者生活质量具有明显益处。但当前临床判定往往需要活检来证实，如对前列腺电切术后的电切组织进行病理学检査[9]，具创伤性，故临床较少采用该方法，因此寻找相对无创的检查方法成为当务之急。本课题通过观察前列腺液与前列腺组织中炎性因子的变化相关性来进行研究，为寻找组织学炎症提供依据。IL-8是Yoshimura等[10]从脂多糖（LPS）、植物凝集素（PHA）刺激人单核细胞培养上清液中纯化而来，是一种多源性、多功能性的细胞因子，能够吸引T淋巴细胞聚集，导致炎性反应发生，有启动和促进炎症反应的作用[11]，是诊断前列腺组织的炎症状况最可信和最有预见性的生化标记分子[12]。COX-2是环氧化酶的一种异构酶，它参与了炎症及肿瘤的发生、发展等多种病理生理过程。最近研究发现，包括COX-2在内的炎症网络参与了BPH的发生发展[13]：炎性细胞能够通过释放炎性因子诱导COX-2在BPH上皮细胞中的表达，COX-2表达增加前列腺素2（PGE2）的合成，PGE2诱导细胞增殖并刺激BcL-2蛋白表达，后者抑制细胞凋亡，使得细胞增生，提示COX-2对BPH有诱导作用。

本文研究结果显示，BPH伴炎症在中老年男性中普遍存在，检出率高达71.6%，这与国内外对BPH伴炎症的研究现状基本相符[14]。另外，单纯BPH与合并炎症的患者相比较，合并炎症者平均年龄较小，病程较短，前列腺体积也较大，PSA值较高，这一系列数据也与当前其他学者研究发现相一致。

通过对前列腺组织与前列腺液的指标分析，增生伴炎症组前列腺组织及前列腺液中IL-8、COX-2水平较单纯性增生组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经线性回归分析，我们发现前列腺液中IL-8、COX-2水平变化趋势与前列腺组织中IL-8、COX-2水平含量变化趋势呈线性正相关，说明前列腺液中IL-8、COX-2水平能间接反映前列腺组织中IL-8、COX-2的水平。

通过本研究，我们认为检测患者前列腺液中IL-8、COX-2水平含量并结合患者症状评分可以初步判定BPH患者是否合并有前列腺组织学炎症。但由于研究的样本量较小，可能存在一定的不确定性，但为进一步的研究奠定了基础。

1 那彦群主编. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南. 2011版.北京:人民卫生出版社, 2011: 128-137

2 张江磊, 侯建全, 温端改, 等. 组织学前列腺炎与良性BPH 临床进展的关系. 江苏医药 2010; 36(4): 406-408

3 Mishra VC, Allen DJ, Nicolaou C,et al. Does intraprostatic inflammation have a role in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia.BJU Int2007; 100(2): 327-331

4 沙键, 唐来坤, 郦俊生, 等. 前列腺增生症与慢性前列腺炎临床关系的研究. 中华现代外科学杂志 2009; 6(1): 6-8

5 郭勇, 张俊良, 孙奎俊. 良性前列腺增生合并慢性前列腺炎症的临床分析. 齐齐哈尔医学院学报 2012; 33(23): 3218-3219

6 高卫军, 王长海, 王养民. 良性前列腺增生合并慢性前列腺炎的研究进展. 西北国防医学杂志 2012; 33(4): 453-455

7 揭晓, 莫曾南. 前列腺炎症与前列腺增生的关系. 实用医学杂志 2008; 24(20): 3608-3610

8 高卫军, 王养民, 王长海, 等. 良性前列腺增生合并慢性前列腺炎组织中SIgA、α1-AR的表达与意义. 中华男科学杂志 2013; 19(4): 315-320

9 Piovesan AC, Freire Gde C, Torricelli FC. Incidence of histological prostatitis and its correlation with PSA density.Clinics (Sao Paulo)2009; 64(11): 1049-1051

10 Yoshimura T, Matsushima K, Oppenheim JJ,et a1. Neutrophil chemotactic factor produced by lipopolysaccharide (LPS)-stimulated human blood mononuclear leukocytes: partial characterization and separation from interleukin 1 (IL-1).J Immunol1987; 139(3): 788-793

11 Hoheisel G, Izbicki G, Roth M,et al. Pro-inf ammatory cytokine levels in patients with lung cancerand carcinomatous pleurisy.Respiration1998; 65(3): 183-186

12 Penna G, Mondaini N, Amuchastegui S,et al. Seminal plasma cytokines and chemokinesin prostate inf ammation: interleukin 8 as a predictive biomarker in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and benign prostatic hyperplasia.Eur Urol2007; 51(2): 524-533

13 Konig JE, Seng T, Allhoff EP,et a1. Analysis of the inf ammatory network in benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Prostate,2004,58(2):121-129.

14 Nickel JC, Roehrborn CG, O＇Leary M,et al. Examination of the relationship between symptoms of prostatitis and histological: Baseline data from the REDUCE chemoprevention trial.J Urol2007; 178(3 Pt 1): 896-900

（2013-11-05收稿）

Correlation between the level of IL-8, COX-2 in prostate and benign prostatic hyperplasia with prostatitis*

Chen Diang1, Yu Xujun2, Zhang Peihai3, Li Guangsen3, Chang Degui1**
1. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, Sichuan 610075 2. Department of Andrology, the Second Aff liated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; 3. Department of Urology, Aff liated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

Chang Degui, E-mail: cdg998@sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between benign prostatic hyperplasia (BPH) with inf ammation and level of interleukin-8 (IL-8) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in prostate tissue and expressed prostatic secretions.MethodsA total of 80 BPH patients who would be treated by transurethral resection of the prostate (TURP) were divided into simple hyperplasia group (30 patients) and huperplasia with inf ammation group (50 patients) identif ed by postoperative pathologic diagnosis. Preoperative levels of IL-8 and COX-2 in expressed prostatic secretions and postoperative levels of IL-8 and COX-2 in prostate tissue were detected and comparatively analyzed.ResultsThe levels of IL-8 and COX-2 from prostate tissue and expressed prostatic secretions were higher in huperplasia with inf ammation group than those in simple hyperplasia group (P<0.01). The levels of IL-8 and COX-2 in prostate tissue were positively correlated with those in expressed prostatic secretions(r>0.05), and IL-8 level in prostate tissue was highly correlated to that of expressed prostatic secretions (r>0.8).ConclusionThe levels of IL-8 and COX-2 in prostate f uid could indirectly ref ect the levels of IL-8 and COX-2 in prostate tissue. A BPH patient with prostatitis can be def ned by analyzing the levels of IL-8 and COX-2 in expressed prostatic secretions.

prostatic hyperplasia; prostatis; interleukin-8; cyclooxygenase 2

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.03.008

R 697.33; R 697.32

*资金项目资助: 四川省卫生厅课题（编号: 090124）; 四川省人事厅课题（编号: Z006）**

, E-mail: cdg998@sina.com