角膜溃疡冷冻清创联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床分析

（1 贵州省思南县民族中医院，贵州 思南 565100；2 贵州省思南县人民医院，贵州 思南 565100）

角膜溃疡冷冻清创联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床分析

李爽1田涛2

（1 贵州省思南县民族中医院，贵州 思南 565100；2 贵州省思南县人民医院，贵州 思南 565100）

目的 探讨角膜溃疡冷冻清创联合的单磷酸阿糖腺苷等抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎临床效果。方法 将我院近 3 年来患者60例随机分为观察组和对照组，观察组给予角膜溃疡清创加单磷酸阿糖腺苷治疗，对照组予以无环鸟苷、更昔洛韦、干扰素等常规抗病毒治疗，评估两组临床治疗效果，并随访复发情情况。结果 观察组与对照组治愈率分别为 86.6% 与 66.7%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。结论 角膜溃疡冷冻清创联合单磷酸阿糖腺苷等抗病毒药物治疗组优于单独使用抗病毒药物，方法简单，值得基层医院临床推广。

单纯疱疹病毒性角膜炎；角膜溃疡；局部冷冻清创；抗病毒药物

单疱疱疹病毒性角膜炎（HSK）是一种觉的角膜炎症，具有发病率高，顽固难治，易复发的特点，其发病率和致盲率占角膜病的首位。角膜表层以树枝状和地图状溃疡为主要特征[1]。本文予以冷冻清创联合抗病毒药物的综合治疗方法，临床效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2011年1月至2014年06月，经过临床诊断及实验室诊断为单纯疱疹病毒感染导致角膜溃疡患者60例，男42例，女18例；22～70岁；从初次发病到本次复发病程1～10年；复发2～3次，32例，复发4次以上7例；本次发病病程5～15 d，就诊前均曾用病毒唑、抗生素、糖皮质激素等治疗效果不佳。将以上病例随机分为观察组和对照组，观察组给予角膜溃疡冷冻清创加单磷酸阿糖腺苷治疗，对照组予以无环鸟苷、更昔洛韦、干扰素等常规抗病毒治疗，两组在年龄、病程、病情分型方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准与分型

①有感冒、发热或特定的发病诱因，反复发作；②角膜知觉减退，结膜充血；③角膜混浊，呈树枝状、地图状或盘状改变；④荧光素角膜染色（+）。根据角膜病变形态分为浅层型：病变呈树枝状，地图状；深层型：病变呈盘状和基质坏死型[2]。

1.3 方法

①对照组 30例。应用无环鸟苷眼液滴眼（6次/天），更昔洛韦眼用凝胶（3次/天），干扰素眼液（3～4次/天），口服无环鸟苷片（0.2 g，6次/天），并予以支持治疗，症状消失、角膜染色转阴，病情痊愈后，继续抗复发治疗4～8周。②观察组30例，给予角膜溃疡冷冻清创加单磷酸阿糖腺苷（成人10～20 kg/d）治疗，并随访复发情情况。冷冻清创方法： 用直径2 mm的冷冻头，以很轻的压力先冷冻溃疡边缘，继冷冻溃疡中央，温度一般-60～80 ℃。每点冷冻6～8 s，然后以生理盐水解冻，必要时可反复多次。

1.4 治愈标准

治愈或基本治愈标准：自觉症状消失，充血与刺激症状消退，角膜溃疡愈合，荧光素染色转阴或残留极少上皮着色点，角膜实质层浸润吸收，水肿和后弹力层皱褶消失，角膜光切面厚度恢复正常或变薄，K.P消失或极少，Tyndall现象转阴。好转：自觉症状减轻，充血与刺激症状好转，角膜溃疡部分修复。无效：自觉症状无明显减轻，充血与刺激症状无明显，角膜溃疡未愈合或愈合后短期内复发[3,4]。

2 结 果

见表1。

表1 两组治疗结果的比较

3 讨 论

单纯疱疹病毒性角膜炎的发病机制目前还不十分清楚，有文献报道[1]HSK患者的外周白细胞介素2（IL-2）活性及自然杀伤细胞（NK）活性明显低于正常人，二者呈正相关，单纯疱疹病毒感染表现在角膜炎则大多表现为角膜溃疡，治疗疗程长，容易复发且导致失明，需要角膜移植。为了尽量缩短病程及减少复发，我们通过角膜冷冻清创采用用直径2 mm的冷冻头，以很轻的压力先冷冻溃疡边缘，继冷冻溃疡中央。每点冷冻6～8 s，然后以生理盐水解冻，必要时可反复多次[2]。由于冷冻对HSV的活力虽无影响，但对角膜上皮细胞的破坏作用较好。有报道认为角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒，可为泪液冲走或为泪液听抗体中和。冷冻角膜病灶，可暂时抑制病毒DNA的活性，也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷[3]。同时配合单磷酸阿糖腺苷抗病毒治疗，磷酸阿糖腺苷其药理作用与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3'-OH位置末端，抑制了病毒DNA的继续合成[4,5]。上述方法优点是通过冷冻角膜病灶迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷，减少局部病毒量，同时通过全身使用单磷酸阿糖腺苷抗病毒治疗，抑制了病毒DNA的继续合成。通过统计表可以看出，观察组与对照组治愈率分别为 86.6%与66.7%，观察组治愈率明显高于单独应用药物组。而且角膜溃疡冷冻清创操作方法简单，不需要更多的设备，值得基层医院临床推广。

[1] 张华,宋宏文,郭绒霞,等. 复发性单纯疱疹病毒角膜炎患者血清IL-2及SIL-2R水平的研究[J].眼科新进展,1999,19(2):98-100.

[2] 郭祥文.抗病毒药物联合低温冷冻治疗单纯疱疹病毒角膜炎临床研究[J].华西医学,2003,21(4):110-112.

[3] 陈莲英,谢宝贤.角膜溃疡清创联合治疗真菌性角膜炎疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2014,17(7):197-198.

[4] Chang LY,Hsiung CA,Lu CY,et al.stcutus of cell ular rather than humoral immunity is correlated with clinical out coml. Of enterovirus out coml. of enterovirus 71[J].pediatres,2006,60(4):466-471.

[5] 满子慧,杨燕宁,邢怡桥.角膜溃疡清创联合联合抗真菌性治疗角膜炎[J].临床误诊误治,2013,26(2):87-88.

R772.21

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：1671-8194（2014）30-0223-02