桂枝茯苓胶囊联合西药治疗异位妊娠的临床观察

张永梅

[摘要] 目的 观察桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法 选取徐州电力医院异位妊娠患者60例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。对照组给予甲氨蝶呤和米非司酮治疗，治疗组在对照组的基础上加用桂枝茯苓胶囊治疗。比较两组临床疗效、血β-HCG、包块缩小情况、住院时间以及药物不良反应。 结果 两组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组β-HCG下降至正常水平的时间短于对照组，住院时间也短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组包块缩小情况优于对照组（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠疗效显著，能明显降低血β-HCG，缩短患者住院时间，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词] 异位妊娠；桂枝茯苓胶囊；甲氨蝶呤；米非司酮

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0052-03

异位妊娠是妇产科常见急腹症之一，近年来其发病率越来越高，胚胎破裂时可造成急性腹腔内出血，甚至危及患者生命[1]。近年来药物治疗异位妊娠倍受国内外妇产科工作者关注。药物疗法具有创伤小、患者痛苦少等优点，能更好地保留患者生育能力、增加再孕机会[2]。因此，在异位妊娠发生严重内出血之前及时正确诊断及治疗是广大医务工作者共同追求的目标。有研究显示，采用中医药治疗异位妊娠临床效果较好，但单纯使用中药治疗杀胚效果较弱，中西药联合治疗是近年发展趋势。笔者对2009年1月～2010年12月本院异位妊娠患者应用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮和甲氨蝶呤治疗，探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取徐州电力医院妇产科异位妊娠患者80例，纳入标准：①停经史、腹痛、阴道出血、附件区可扪及包块，甚至晕厥和休克；②血人绒毛膜促性腺激素 （β-HCG）值升高，血清孕酮水平偏低；③超声检查提示宫内未见孕囊、宫旁可见低回声区，在内可探及胚芽及原始搏动胎心；④穿刺后穹隆可抽出不凝血；⑤诊断性刮宫、腹腔镜检查、子宫内膜检查可见妊娠生化病理指标。

采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。治疗组中，患者年龄 22～ 48 岁，平均（34±3）岁；经产妇18例，有不孕史或多次异位妊娠者12 例；平均停经（48.5±5.4）d；血β-HCG（7.6±1.5）ng/ml。对照组中，患者年龄22～46岁，平均（35±2）岁；经产妇17例，有不孕史或多次异位妊娠者13例；平均停经（47.9±3.7）d；血β-HCG（7.7± 2.5）ng/ml。所有患者经B超确诊宫内无孕囊，并经过血β-HCG检验确诊。两组年龄、孕史及停经时间、血β-HCG等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予甲氨蝶呤（浙江万马药业有限公司，批号：86904726000453）50 mg/m2，臀部肌内注射，给药1次；口服米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：86904735000307），每次25 mg，每12小时1次，连用3 d，总量为150 mg。观察组西药治疗同对照组，另加服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业，批号：11047），口服，每次9粒，每天2次。共治疗4周。

治疗期间严密观察生命体征、腹痛、阴道流血情况。患者在治疗期间均卧床休息，减少活动，保持大便通畅，绝对禁止性生活，以免腹压增加引起异位妊娠破裂。两组患者均定期复查血β-HCG、阴道彩超，若血β-HCG 下降>15%，则每周复查1次血β-HCG直至正常。

1.3 疗效评判标准

治愈：用药4周后，血清β-HCG连续3次阴性，腹痛消失，阴道流血停止；显效：用药后14 d，血清 β-HCG下降>50%但尚未正常，腹痛明显减轻，阴道流血明显减少；有效：用药14 d后，血清β-HCG下降>30%，但<50%，有腹痛、阴道出血；无效：出现剧烈腹痛或输卵管破裂症状[3]。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为86.7%，对照组总有效率为66.7%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3 两组不良反应的比较

治疗后治疗组出现胃肠道反应6例，占20.0%，口腔溃疡1例，占3.3%，治疗组不良反应发生率为23.3%。对照组出现胃肠道反应7例，占23.3%，口腔溃疡2例，占6.7%，对照组不良反应发生率为30.0%。两组差异无统计学意义（P > 0.05）。两组不良反应经对症治疗后均缓解。

3 讨论

由于临床抗生素的广泛使用、生殖器炎症的增多、输卵管手术的增加及宫内节育器的普遍使用，目前异位妊娠的发生率呈上升趋势[4]。异位妊娠传统治疗方法是切除患侧输卵管，患者痛苦大，生育能力受到影响，因此选择一种能保存患者生育能力且痛苦小的方法非常重要[5]。药物治疗异位妊娠可保留输卵管，为要求生育的患者提供了更多的受孕机会，且不需要进行开腹手术，易被患者接受。

异位妊娠属中医学“妊娠腹痛”“瘾瘕”范畴，中医学认为少腹瘀滞、气血失调、冲任不畅是其病机。故治疗应以活血化瘀为主，辅以杀胚和消瘕散结治疗[6-7]。桂枝茯苓胶囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁5味中药加工而成的复方制剂。此方剂是仲景活血化瘀、消癀除积的名方，出自《金匮要略》妇人妊娠病脉证并治方中，主治妇人宿有瘕病，经断未及三月，而得漏下不止，胎动在脐上者。方中桂枝补元阳、通血脉；芍药能补血止痛，行血中之滞；丹皮消瘀血，具有抗凝作用；桃仁活血祛瘀；茯苓渗泄下行，与桂枝同用，能通阳开结。全方同用共奏通脉、活血化瘀、缓消瘕块之功。在异位妊娠保守治疗中，桂枝茯苓胶囊可在胚胎死亡后促进包块吸收，从而提高输卵管通畅率。有研究报道[8]，桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的成功率、血β-HCG降至正常时间、包块消失时间、输卵管通液例数均优于单用甲氨蝶呤的对照组，本研究结果与文献报道相符。

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋养叶细胞活跃，从而达到杀死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一种新型的孕激素拮抗剂，竞争孕酮活性，达到阻断孕酮的作用，还使绒毛及蜕膜细胞动力学发生明显变化，抑制滋养细胞层发育，可诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡的发生，阻止胚胎继续生长发育[11]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05），β-HCG下降至正常水平时间、住院时间短于对照组，包块缩小情况也优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。虽然两组均产生了一定的不良反应，但经对症治疗后均缓解。两药与桂枝茯苓胶囊联用既能快速杀死胚胎，又能有效消除包块，相辅相成，达到优势互补的效果。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠疗效显著，能明显降低血β-HCG水平，缩短患者住院时间，副反应小，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王爱香.米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠的比较[J].中国医药导报，2011，8（21）：73-73.

[2] 钟文彬.异位妊娠的临床观察与治疗分析[J].中国当代医药，2011，18（13）：176-177.

[3] 邵丽英.异位妊娠误诊误治原因分析[J].中国医药科学，2011，1（17）：175-176.

[4] 肖存莲.3种不同方法治疗异位妊娠的疗效及安全性对比分析[J].中国卫生产业，2011，8（12）：32-33.

[5] 王汝芹，陈玉红.中西医结合保守治疗异位妊娠 106例疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2005，14（2）：219.

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[7] 刘英楠，汪君丽.化瘀杀胚汤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国现代医生，2012，50（3）：73.

[8] 彭香玉，马风云，韩小妹.异位妊娠保守治疗配合桂枝茯苓胶囊84例疗效分析[J].内蒙古医学杂志，2005，37（4）：360-361.

[9] Kenigsberg D，Porte J，Hull M，et al.Medical treatment of residual ectopic pregnancy： RU 486 and methotrexate[J]. Fertil Steril，1987，47（4）：702-703.

[10] 张娟辉，孔欣，周新力，等.氨甲蝶呤及氨甲蝶呤配伍米非司酮治疗输卵管妊娠的对比研究[J].武警医学，2004， 5（7）：501-502.

[11] 陈素青.异位妊娠药物保守治疗 64例临床分析[J].中国实用医药，2010，5（19）：112-113.

（收稿日期：2014-01-13 本文编辑：魏玉坡）

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋养叶细胞活跃，从而达到杀死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一种新型的孕激素拮抗剂，竞争孕酮活性，达到阻断孕酮的作用，还使绒毛及蜕膜细胞动力学发生明显变化，抑制滋养细胞层发育，可诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡的发生，阻止胚胎继续生长发育[11]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05），β-HCG下降至正常水平时间、住院时间短于对照组，包块缩小情况也优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。虽然两组均产生了一定的不良反应，但经对症治疗后均缓解。两药与桂枝茯苓胶囊联用既能快速杀死胚胎，又能有效消除包块，相辅相成，达到优势互补的效果。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠疗效显著，能明显降低血β-HCG水平，缩短患者住院时间，副反应小，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-01-13 本文编辑：魏玉坡）

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。妊娠滋养叶细胞活跃，从而达到杀死胚胎的目的[9-10]。米非司酮是一种新型的孕激素拮抗剂，竞争孕酮活性，达到阻断孕酮的作用，还使绒毛及蜕膜细胞动力学发生明显变化，抑制滋养细胞层发育，可诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡的发生，阻止胚胎继续生长发育[11]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05），β-HCG下降至正常水平时间、住院时间短于对照组，包块缩小情况也优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。虽然两组均产生了一定的不良反应，但经对症治疗后均缓解。两药与桂枝茯苓胶囊联用既能快速杀死胚胎，又能有效消除包块，相辅相成，达到优势互补的效果。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠疗效显著，能明显降低血β-HCG水平，缩短患者住院时间，副反应小，值得临床推广应用。

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[11] 陈素青.异位妊娠药物保守治疗 64例临床分析[J].中国实用医药，2010，5（19）：112-113.

（收稿日期：2014-01-13 本文编辑：魏玉坡）