PCT、hs－CRP、SAA检测在脓毒血症早期诊断的临床应用价值

朱星成 段勇 王冬菊 丁红 孔平

PCT、hs－CRP、SAA检测在脓毒血症早期诊断的临床应用价值

朱星成 段勇 王冬菊 丁红 孔平

目的 探讨降钙素原（procalcitionin，PCT）、超敏C－反应蛋白（high sensitive C－reactive protein，hs－CRP）及血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）对脓毒血症早期诊断的临床应用价值，为感染性疾病的诊治提供有效的实验依据。方法通过测定300例非脓毒血症患者和120例脓毒血症患者的PCT、hs－CRP和SAA水平，分析PCT、hs－CRP和SAA在两组间的关系，并应用ROC曲线及Logistic回归方程进行分析。结果脓毒血症组PCT、hs－CRP和SAA检测水平均明显高于非脓毒血症组，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。PCT用于诊断脓毒血症的ROC曲线下面积（0．909）高于hs－CRP（0．683）和SAA（0．571），当以PCT＝1．84 ng／mL为诊断脓毒血症的cutoff值时，灵敏度为78．3%，特异性为92．6%。Logistic回归分析结果显示，PCT的偏回归系数最大为0．716，对脓毒血症的诊断有较好的诊断效能。结论血清PCT水平能早期、准确预测和诊断脓毒血症，值得临床广泛应用。

降钙素原；超敏C－反应蛋白；血清淀粉样蛋白A；脓毒血症

脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），并引起组织器官继发性损伤的临床症候群，可发展为脓毒性休克及多脏器功能衰竭［1］。目前，降钙素原（procalcitonin，PCT）越来越被国际医疗界公认为是具有重要临床价值的炎症反应标志物，现已广泛应用于临床感染性疾病的诊疗，其灵敏度和特异性优于其他炎性指标［2］。在PCT的研究日渐增多且PCT在临床上的应用价值日益更新的同时，一些学者如Uckay等［3］认为关于PCT的临床价值尚存争议，仍需对其进行进一步探讨和研究。超敏C－反应蛋白（high sensitive C－reactive protein，hs－CRP）和血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）均是急性时相反应蛋白，也是广泛应用于临床的诊断感染性疾病的炎症反应标志物。本文研究旨在探讨PCT、hs－CRP和SAA对脓毒血症诊断的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2012年1月至2012年12月于昆明医科大第一附属医院住院的患者420例。根据脓毒血症的临床诊断标准［4］分为脓毒血症组和非脓毒血症组。脓毒血症组120例，男性81（67．5%）例，女性39（32．5%）例，经外周血培养，结果均为阳性，其中革兰氏阴性菌感染77例，革兰氏阳性菌感染43例，并具有脓毒血症临床表现的患者，最终临床诊断为脓毒血症。非脓毒血症组300例，男性187（62．3%）例，女性113（37．6%）例，为同期经外周血培养证实病原学诊断为阴性，临床最终诊断为非脓毒血症。

1.2 方法

1.2.1 标本采集要求在同一天进行血培养以及PCT、hs－CRP和SAA检测，按标本采集要求进行标本采集。PCT、hs－CRP和SAA检测应用肝素抗凝管采集外周静脉血2ml，以离心半径13．5 cm，3000 r／min，离心10min后分离血浆进行检测。血培养应用血培养专用瓶（BD公司提供）采集8～10m l／瓶静脉血后置于Bact／ALERT 3D血培养仪中。

1.2.2 试剂和仪器PCT检测采用酶联荧光分析法，设备为法国Mini Vidas全自动免疫分析仪，试剂盒由法国梅里埃有限公司提供；hs－CRP、SAA检测均采用散射比浊法，设备为西门子BNⅡ全自动特种蛋白分析仪，试剂由德国德灵有限公司提供；血培养采用Bact／ALERT 3D血培养仪，阳性标本转种分离于血平板进行培养，于VITEK2全自动微生物鉴定仪进行血培养鉴定，试剂由法国梅里埃有限公司提供；所有标本检测均严格按照试剂盒说明书及相应仪器标准操作程序进行操作，并进行实验室质量控制，若检测项目失控，重新检测。

1.3 统计学处理所有数据使用SPSS 17．0软件、Excel进行处理。计量资料以M（P25～P75）表示，两组间计量资料比较采用Mann－Whitney U检验，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价PCT、hs－CRP、SAA诊断脓毒血症的诊断效能，采用Logistic回归分析评估各指标对诊断脓毒血症的效能影响指数，以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒血症组与非脓毒血症组PCT、hs－CRP、SAA检测结果比较脓毒血症组PCT、hs－CRP和SAA检测水平均明显高于非脓毒血症组，且差异均有统计学意义（P均＜0．05），见表1。PCT、hs－CRP和SAA分别在脓毒血症组与非脓毒血症组中的检测水平分布见图1～3。

图1 脓毒血症组与非脓毒血症组PCT检测水平比较

图2 脓毒血症组与非脓毒血症组hs－CRP检测水平比较

2.2 PCT、hs－CRP和SAA对脓毒血症诊断的ROC曲线分析以血培养的结果作为诊断脓毒血症的“金标准”，PCT、hs－CRP和SAA诊断脓毒血症的ROC曲线见图4 ，其ROC曲线参数见表2。结果表明，PCT对诊断脓毒血症有较好的诊断效能，hs－CRP和SAA对诊断脓毒血症诊断效能较差。

表1 脓毒血症组及非脓毒血症组PCT、hs－CRP、SAA检测结果比较［M（P25～P75）］

图3 脓毒血症组与非脓毒血症组SAA检测水平比较

图4 PCT、hs－CRP和SAA诊断脓毒血症的ROC曲线

表2 PCT、hs－CRP和SAA诊断脓毒血症的ROC曲线参数

2.3 多因数Logistic回归分析结果经单因素Logistic回归分析PCT、hs－CRP和SAA均与脓毒血症有关联（P均＜0．05）。进一步采用多因素Logistic回归分析，评估PCT、hs－CRP和SAA对脓毒血症诊断效能影响指数。回归方程式如下：

其Logistic回归方程拟合结果见表3，方程中PCT的偏回归系数（B）为最大，表明PCT对脓毒血症有较好的诊断效能。

表3 PCT、hs－CRP和SAA的Logistic回归方程拟合结果

3 讨论

脓毒血症发病率高，全球每年有超过1800万严重脓毒血症病例，并且以每年1．5%～8．0%的速度上升，病死率大约为0．3%。脓毒血症的病情凶险，病死率高，全球每天约14 000人死于其并发症，病死率高达32．2%～55．0%，错过合适的治疗时机1 h，患者的病死率将增加5%～10%［5］。故急需寻找能早期诊断且灵敏度、特异性均较高的实验室检测指标，从而可以帮助临床及时、准确地的诊断脓毒血症。PCT由甲状腺C细胞分泌，健康人血浆中PCT含量极少（＜0．0025μg／L），在体内稳定性好，在细菌感染性疾病时升高。hs－CRP是机体在应激状态下由肝脏合成的一种急性期反应蛋白，正常人血清中含量极微，在脓毒血症感染后12－18 h增高［6］。hs－CRP升高较晚，下降缓慢，感染后1－3 d持续峰值水平［7］，利于患者治疗疗效监测。SAA是一组由肝脏合成的载脂蛋白家族成员，是一种敏感的炎症反应标志物，在感染后8－24 h，增高可达1000倍左右［8］。

本文研究表明，脓毒血症患者PCT、hs－CRP和SAA平均浓度水平均明显高于非脓毒血症者，且差异均有统计学意义。经ROC曲线分析及Logistic回归分析结果显示，PCT对诊断脓毒血症具有较好的诊断效能，hs－CRP诊断脓毒血症的诊断效能次之，而SAA对脓毒血症的诊断效能最差，PCT诊断脓毒血症的诊断效能最佳。当以PCT＞1．84 ng／mL为诊断脓毒血症的cutoff值时，其灵敏度为78．3%，特异性为92．6%，采用Logistic回归分析得出回归方程式为：，表明PCT对诊断脓毒血症有较好的诊断效能。本文研究结果显示，当PCT＞1．84 ng／mL时，其对脓毒血症的发生，能起到警示并帮助诊断的作用。关于PCT诊断脓毒血症的cutoff值的研究结果不一，大多数研究［9］推荐以2．0 ng／mL为诊断脓毒血症的cutoff值，与本文的研究结果基本相符。Meng等［10］研究表明当血清PCT水平＞10μg／L时可作为ICU患者短期内致命的有效预测指标，可Karlsson等［11］则认为，PCT浓度的高低不能预测死亡，本文研究由于病例条件的限制，并未做这方面的相关研究，有待进一步深入探讨。对于脓毒血症的诊断，高浓度的PCT水平能起到警示的作用，尽可能早的提示脓毒血症、严重脓毒血症等严重感染性疾病状态，若能结合患者的临床表现、hs－CRP和SAA等其他感染性指标，可进一步提高脓毒血症诊断的灵敏度和特异性。

当全身细菌感染时，PCT最早在血浆中出现，2h即可检测到，6 h急剧上升，8－24 h维持高水平，这成为PCT作为脓毒血症早期诊断指标的依据。早期诊断是治疗脓毒血症的关键，血清PCT水平与脓毒血症严重程度及病情发展趋势密切相关，能早期、准确预测和诊断脓毒血症，从而能合理的实施有针对性的抗菌治疗，是提高脓毒血症患者的生存质量和存活率的关键，值得临床推广应用。

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3 Uckay I，GarzoniC，FerryT，etal．Postoperative serum proealcitonin and C-reactive protein levels in patients with or thopaedic infections..SwissMedWkly，2010，140：w13124．

4 Levy MM，FinkMP，MarshallJC，etal．2001SCCM／ESICM／ACCP／ATS／SIS International Sepsis Definitions Conference．CritCareMed，2003，31：1250－1256．

5 Galley HF． Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis.Br J Anaesth，2011，107： 57－64．

6 Litmanovitz I，ArnonS．Diagnostic tests in neonatal sepsis．Curr OpinInfect Dis，2008，21：223－227．

7 Gaini S，KoldlgnerOG，PedersenC，etal．procalcitonin，procalcitonin，lipopolysa ccharide－binding protein，interleukin－6andC－reactive protein in community－acquired infections and sepsis：a prospective study．CritCare，2006：10：R53．

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9 Van Rossum AM，WulkanRW，Qudesluys－MurphyAM,Procalcitonin as early marker of infection in neonates and children.LancetInfectDis，2004，4：620－630．

10 Meng FS，Su L，Tang YQ，et a1．Serum procalcitonin at the time of admission to the ICU as a predictor of short－term mortality.Clin Biochem，2009，42：1025－1031．

11 Karlsson S，Heikkinen M，PettilaV，et a1．Predictive value of procalitonin decrease in patientswith severesepsis：a prospective observationalstudy.CritCare，2010，14：R205．

Clinical application of serum PCT，hs－CRP and SAA in sepsis diagnosis

ZHU Xing－cheng1，DUAN Yong2，WANGDong－ju3，etal．1Departmentof Clinical Laboratory，First Hospital of Dali City，Dali671000，China2Departmentof Clinical Laboratory，First Affiliated Hospital of Kunming MedicalUniversity，Kunming650032，China3Departmentof InternalMedicine，FirstHospitalofDaliCity，Dali671000，China

ObjectiveTo explore the clinicalvalueofserum procalcitionin（PCT），high sensitive C－reactive protein（hs－CRP）and serum amyloid A（SAA）detection in diagnosisofsepsis，and to provide theexperimental base for infectious disease diagnosis and treatment．MethodsThe serum levels of PCT，hs－CRP and SAA in patientswith sepsis（n＝120）and non－sepsis（n＝300）were exam ined，the relationship between different infection groupsofeach indexwere analyzed，the resultswere analyzed by receiver operating characteristic（ROC）curve and Logistic regression analysis．ResultsThe levelsof PCT，hs－CRPand SAA in sepsis group were significantly higher than those non－sepsisgroup，and the differencesallhad statistical significance（P all＜0．05）．The area under the ROC curve of PCT（0．909）was bigger than thatofhs－CRP（0．683）and SAA（0．571）for diagnosing sepsis．When the diagnostic criteria of PCTwas set at1．84 ng／mL according the ROC curve，its sensitivity was 78．3%and specificity was 92．6%．The results of Logistic regression analysis showed thatPCThad bestdiagnosisvalue for spesisand its regression coefficientwas 0．716．ConclusionSerum PCT can predictand diagnose spesisearly，which isworthy of clinicalapplicationwidely．

Procalcitionin；High sensitive C－reactive protein；Serum amyloid A；Sepsis

10．3969／j．issn．1674－7151．2014．01．007

2013－06－04）

（本文编辑：陈淑莲）

671000 大理市，云南省大理市第一人民医院检验科（朱星成 丁红 孔平）

650032 昆明市，昆明医科大学第一附属医院检验科（段勇）

671000 大理市，云南省大理市第一人民医院内科（王冬菊）

段勇，Email:duanyong992003＠yahoo.com.cn