热应激影响雏鸡胸腺组织发育的研究进展

梁 臣，陈 忠，谢秀祯

（热带动植物生态学教育部重点实验室，海南师范大学，海南 海口571158）

在现代养殖业生产过程中，由于饲养环境有限等一些不可避免的因素，常使动物在饲养过程中经受各种应激。例如光照应激、热应激、冷应激［1］、断喙应激［2-3］等，其中热应激较为普遍。热应激（heat stress）是指在高温的环境中机体对热环境所作出的非特异性生理反应的总和。随着全球温度不断升高，高温所引发的热应激对家禽的各个方面产生了严重的后果，如影响家禽的采食量、生产、繁殖等［4］。

通常情况下，鸡的体温在成年之后可达到41～42℃。10～32℃范围内鸡可以维持正常的生理功能，但是高于32℃这个上限值，鸡的生理功能就会趋于紊乱，导致休克或死亡［5］。研究表明，热应激不仅影响家禽的生理机能，还严重影响了免疫系统及功能［6］。鸡的免疫器官由中枢免疫器官和外周免疫器官组成，前者包括胸腺、法氏囊、骨髓；后者包括脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织及皮肤相关淋巴组织，是能够维持鸡正常生理机能的防线。其中胸腺的发育状态和机能的强弱将直接影响着自身免疫水平［7］。本文主要综述热应激对鸡胸腺结构、功能发育及对胸腺细胞与相关分子表达的影响，并通过利用喂食药物、微量元素、维生素等方法来缓解热应激对鸡胸腺的损伤，从而为研究热应激对整个免疫系统的影响奠定基础。热应激对胸腺结构和功能的影响必将成为今后的研究热点之一。

1 鸡胸腺组织结构及热应激对其影响

胸腺是鸡免疫系统中重要的中枢免疫器官，参与细胞免疫，是T细胞分化、发育、产生的场所。研究表明胸腺会随着年龄增长逐渐萎缩，胸腺体积最大是出现在性成熟时，性成熟后逐渐退化［8］。退化的胸腺体积、胸腺细胞成分均减少，未成熟的胸腺细胞出现发育及增殖紊乱的现象［9］。胸腺萎缩与胸腺细胞凋亡有关，通过试验发现胸腺组织随着年龄的增长逐渐减小，其单核细胞总数在胸腺组织中呈下降的趋势［10］，若胸腺细胞过度的凋亡同样会造成胸腺萎缩［11］。高温条件下胸腺的结构发生变化，中枢免疫器官发育受阻，进而引发充血、肿大等现象。试验证明在热应激下胸腺组织遭受到较大损害，出现严重的空泡化现象，滤泡间隙增大，结缔组织出现增生［12］。鸡胸腺的相对重量减少，对胸腺的形态结构发育产生了较大影响，胸腺皮质变薄，淋巴细胞减少，髓质中间质细胞增多，皮质以及髓质的淋巴细胞均有核固缩及碎解现象，使细胞免疫受到抑制［13］。在热应激下对鸡的胸腺体积、胸腺小叶、皮髓质等进行观察得出胸腺与对照组相比体积、胸腺小叶的数量、胸腺小体的个数、皮髓质的比例均减小［14］。通过热应激对中枢免疫器官的脏器指数测定发现，热应激组的胸腺指数均小于对照组，所以对中枢免疫器官的发育起到了负作用［15］。这一点也证明了之前的试验，取热应激组及对照组不同相隔时间鸡的胸腺，测量其胸腺指数，发现胸腺指数会随着热应激时间不断延长而不断上升，对照组的胸腺指数在对应的时间也会上升，同热应激组相比显著［16］。

2 胸腺组织的功能及热应激对其影响

2.1 胸腺组织的功能

胸腺组织的免疫功能对自身免疫病、抗肿瘤、维持免疫平衡、内分泌系统等有十分重要的作用。胸腺不仅是T细胞的分化发育的场所，也可产生各种激素，包括胸腺素、胸腺肽、胸腺体液因子、禽胸腺激素等，共同诱导T细胞的成熟分化。其中胸腺素及胸腺肽这两种激素在家禽饲养中应用比较广泛。

2.1.1 胸腺素 胸腺素是从胸腺中提取出的生物活性物质［17］，主要有α家族及β家族，其中α家族中的胸腺素αI与胸腺素αII氨基酸序列一致，可以调节免疫功能，同属于α家族的胸腺素α原（Pro Tα）可以改善免疫功能并起到保护的作用［18］。

2.1.2 胸腺肽 胸腺肽是从猪血清中提取出来［19］，是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，其分泌主要受到下丘脑-垂体轴的控制，可促进促肾上腺素释放激素的释放。研究发现胸腺肽可以增加鸡的自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，并可提高鸡脾脏T细胞的IL-2R的表达，增强免疫性能。

2.2 热应激对胸腺组织功能的影响

2.2.1 热应激下激素对胸腺的影响 神经内分泌系统包括下丘脑、垂体及外周系统在内的激素信号系统。鸡胸腺的结构与功能受神经内分泌系统的调节，主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）的调控，HPA轴是参与控制应激反应的神经内分泌系统重要组成部分。应激系统主要位于下丘脑及脑干部位的中枢神经系统及外周神经系统。当受到热应激时，HPA轴与交感-肾上腺髓质的内分泌系统被激活，导致肾上腺分泌固醇类激素，对免疫系统产生影响。当机体受高温影响时会产生级联反应，并激活交感神经，使下丘脑受到刺激分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），引起垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH）的合成和分泌增强，促进肾上腺合成和分泌增加，通过下丘脑会释放垂体肾上腺皮质激素，垂体肾上腺皮质激素作用于肾上腺，引发糖皮质激素（GC）的释放［20］。糖皮质激素与淋巴细胞样细胞浆中的特异性蛋白受体结合，导致类固醇受体复合物进入细胞核，使免疫机能下降，并能增强胸腺中RNA聚合酶的活性，引起核酸合成能力降低。若糖皮质激素分泌过多，将抑制胸腺细胞内的淋巴细胞的有丝分裂、DNA的合成及T细胞的发育，从而导致胸腺萎缩及机体免疫力降低。研究表明，热应激会使淋巴组织胞浆产生皮质酮激素，皮质酮激素通过分布在T淋巴细胞上的激素受体影响免疫功能，在皮质酮激素作用下会产生细胞毒性作用，进而会对淋巴细胞激活因子以及T细胞生长因子的生成产生抑制［21］，间接导致了胸腺组织的萎缩。可见激素也对免疫功能进行调节。

2.2.2 热应激对胸腺中细胞因子及酶的影响 细胞因子又称免疫因子，是免疫活性细胞分泌的一些具有生物活性的可溶性蛋白质。家禽的细胞因子包括干扰素、淋巴细胞因子、单核因子等，可在体内、体外诱导产生。γ-干扰素是一种重要的免疫相关的细胞因子，由T细胞产生，起到免疫调节作用，研究发现克隆的IFN-γ诱导因子可增加自然杀伤细胞的活性［22］。热应激下免疫器官中的IFN-γ含量由第1天的下降到第10天的显著升高，机体的细胞免疫增强，表明机体的体液免疫平衡遭到了严重的破坏，TH1细胞的细胞免疫应答增强［23］。白细胞介素-2（IL-2）是调节机体免疫功能主要的细胞因子之一，主要是由T淋巴细胞产生［24］，具有免疫增强效应，可促进辅助性T细胞及细胞毒性T细胞的分化及增殖，提高NK细胞的活性，对IFN-γ有促进作用。研究发现在热应激下胸腺中的白细胞介素-2的含量总体呈现出下降的趋势［14］，而白细胞介素-2的水平高低反映出机体的免疫机能的高低，所以导致免疫力也随着降低。通过对热应激下免疫器官中的酶活性进行观察，发现鸡胸腺中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性会升高，超氧化物歧化酶的活性会下降，脂质过氧化物的活性会增加［25］。另外，血清中的谷胱甘肽过氧化物酶活性也降低。

在免疫器官中，热应激对胸腺的损伤最为严重，对胸腺的结构、形态和功能造成的影响十分显著，鸡胸腺的脏器指数下降，胸腺的生理机能受到影响，从而直接影响了整个免疫系统功能。

3 胸腺细胞发育及热应激对其影响

3.1 胸腺细胞及T细胞的发育

胸腺细胞是T细胞的前身，主要存在于胸腺皮质当中，占皮质细胞总数的80%以上，淋巴细胞进入胸腺之后逐渐由早期胸腺细胞发育成普通胸腺细胞。胸腺是T细胞分化发育的场所，多能干细胞进入到胸腺后，通过胸腺上皮细胞会分裂分化，出现这种现象的原因是通过胸腺素的作用，胸腺皮质逐渐向髓质进行移动，到髓质之后成为成熟的T淋巴细胞，最后参与外周免疫器官的免疫反应。由未成熟的T淋巴细胞发育为成熟的T淋巴细胞的过程中经历了阳性选择、阴性选择的过程，由CD4-CD8-双阴性T细胞（DN）到CD4＋CD8＋双阳性T细胞（DP）到 CD4-CD8＋或 CD4＋CD8-单阳性细胞（SP），最后发育成成熟的T细胞［26-27］。研究发现，Ca2＋通过Ca2＋Release-Activated Ca2＋（CRAC）通道，激活Ca2＋传输重要的转录因子NFAT指导T细胞的细胞增殖［28］。

3.2 热应激对细胞凋亡及分子表达的影响

细胞凋亡是一种细胞程序性死亡，在发育为成熟T细胞的过程中，部分前体细胞会由于阴性选择而发生凋亡［29］。凋亡过程中细胞会出现胞浆皱缩，染色质和核结构蛋白断裂，磷脂酰丝氨酸外翻，促进巨噬细胞吞噬［30］。现已经发现许多种影响细胞凋亡的相关基因和酶，如Bcl-2［31］、Fas与Fas-L［32］、caspase-3［33］等。研究发现热应激会对胸腺细胞凋亡产生一定的影响［34］，张书霞等利用流式细胞仪测定在热应激条件下胸腺细胞的凋亡率，以及caspase-3，Bcl-2的表达量，发现应激不同时间的细胞凋亡率，caspase-3和Bcl-2的阳性细胞表达率均有显著差异，胸腺细胞凋亡率与caspase-3表达阳性细胞率呈平行的变化关系，而与Bcl-2表达阳性细胞率呈反向变化关系［35］，证实了Bcl-2可以在应激条件下阻止胸腺细胞凋亡的结论［36］。同样利用流式细胞仪检测热应激条件下胸腺细胞凋亡与Fas、Fas-L表达的关系，结果表明热应激诱导胸腺细胞凋亡率及Fas、Fas-L的表达阳性率均增高。Fas与Fas-L配体结合可引起胸腺细胞凋亡，所以Fas与Fas-L是热应激下胸腺细胞凋亡的重要分子之一［37］。

3.3 热应激对HSP70表达的影响

HSP70是一种热休克蛋白，是细胞中一种非特异性蛋白，在应激条件下表达量增加，提高细胞的抵抗力，起到保护作用。白藜芦醇是种天然多酚类物质，可提升免疫系统的活性。研究显示在补充白藜芦醇的情况下可调节热休克蛋白基因在免疫器官中的表达，提高鸡的生长性能，减少热应激带来的伤害［38］。由于鸡的HSP70mRNA的转录速率高，产生较多的HSP70使细胞免受热应激的影响，所以高温下HSP70的表达会增加细胞的耐受性，从而可以维持机体正常的生理功能。在应激条件下诱导胸腺细胞凋亡的过程中HSP70同样表达，将细胞暴露在应激源H2O2中进行5 min的预处理，短暂恢复后，再进行长时间的应激作用，这种处理导致热休克蛋白的表达。热休克蛋白可保护细胞凋亡，对细胞的保护作用取决于应激的强度［39］。通过研究热应激下胸腺细胞不同时间的凋亡率及HSP 70表达阳性率，发现体外热应激胸腺细胞的HSP70表达阳性率比对照组明显增高。因为在热应激下与细胞凋亡相关的应激活化蛋白酶SAPK／JNK被激活，而应激下诱导产生的HSP70将达到较高水平，使活化细胞中SAPK／JNK被强烈抑制，表明 HSP70可通过SAPK／JNK活化上游抑制信号转导，以阻止细胞凋亡［40］，所以HSP70是热应激诱导胸腺细胞凋亡的重要分子之一。研究表明，热应激下胸腺细胞的CD4＋CD8＋及CD4＋或CD8＋细胞数量明显减少，而胸腺基质细胞可促进胸腺细胞 HSP70表达增加，从而保护胸腺细胞，使胸腺细胞的凋亡率下降［41］。

由此可见，热应激对于胸腺细胞以及相关分子的表达具有较大影响，导致HSP70的表达增高，同时caspase-3，Bcl-2，Fas，Fas-L等分子的表达会对胸腺细胞的凋亡产生一定的影响。对于胸腺的外部结构形态和内部的分子机制还有许多的领域没有进行探索，这将成为今后的热门研究方向。

4 降低热应激对胸腺组织及免疫系统危害的措施

目前，对于缓解热应激对胸腺组织乃至整个免疫系统的损伤，家禽养殖业已经在实际生产中采取了一系列成熟的方法，主要从鸡舍建造，在日粮中添加抗热应激药物等方面来实施。

4.1 改善外界环境因素

鸡的饲养过程中应注意鸡舍建造，比如利用隔热性能较好的材料，鸡舍中利用湿帘来降温等方法；适当的通风以增加空气流动，对蒸发散热有一定的好处；饮用凉水以吸收体热，特别是在高温的夏季，应该给鸡饮用干净的凉水，如果水温过高，鸡会拒绝饮水，从而对散热产生了影响。

4.2 饲喂抗热应激药物

利用黄芪 、甘草 、夏枯草、芦根 、生石膏、薄荷所配制成的中草药超微粉添加剂对热应激鸡的免疫器官的影响研究中得出，热应激组的胸腺细胞紧密，基本无损伤细胞及核固缩现象［12］，利用石膏、藿香、薄荷、知母和红景天所配制而成的中药喂食鸡。发现在热应激状态下中草药可增加鸡胸腺内淋巴细胞数量，且剂量越高效果越好［7］。利用复方抗热应激药物观察热应激下鸡的免疫器官所受的影响，结果证明抗应激药物对胸腺等免疫器官有明显的保护作用。从组织学角度看，抗应激药物可明显地对抗热应激所造成的免疫抑制，使免疫器官组织学结构接近正常水平［42］。

4.3 补充维生素

维生素可以有效地缓解热应激所带来的伤害。在日粮种添加维生素C会有效降低热应激对胸腺的损伤［43］。维生素E在免疫系统中有一定的作用，可改善初次及二次免疫应答［44］。通过研究日粮中添加不同水平维生素E对肉鸡抗氧化和免疫性能的影响，发现提高肉鸡日粮维生素E水平可以提高肉鸡抗氧化能力和细胞免疫水平，并可缓解热应激对胸腺等免疫器官的损伤［45］。在日粮中添加维生素A也能缓解热应激对机体及免疫系统带来的损害，例如通过对添加四种不同水平的维生素A对新城疫病毒（NDV）抗体效价及T淋巴细胞进行研究，结果表明高剂量的维生素A使鸡的产蛋率及蛋重均增加，但其采食量和体重有所减少，所以在热应激下补充高剂量的维生素A会对鸡的生产及免疫功能有益［46］。

4.4 微量元素及益生菌

研究表明机体中锌的水平会对免疫应答产生一定得影响，缺锌对免疫系统的发育和功能产生了严重的抑制作用［47］，所以饲料中添加适量的锌对在高温环境中免疫器官的抑制作用得到缓解。添加硒元素可以缓解热应激对鸡生长性能以及免疫系统的损害，尤其是对胸腺的伤害［48］。铬作为一种微量元素可以改善在热应激的情况下鸡的免疫反应，减轻热应激对胸腺造成的影响［49-50］。目前，微生态制剂及益生菌等已经用来增强免疫能力，缓解热应激对免疫应答带来的影响［51］。在日粮中添加复合益生菌可改善鸡细胞免疫功能，并能促进免疫器官发育［52］，可有效缓解热应激所带来的伤害。Sohail等利用甘露寡糖（MOS）的膳食补充剂及乳酸杆菌为基础益生菌（LBP）喂食热应激肉鸡，结果表明补充MOS、LBP会降低血清皮质醇和胆固醇浓度，增加甲状腺浓度，并改善免疫系统疾病，减少热应激对肉鸡的不利影响。

5 展 望

热应激会对胸腺组织的功能及形态发育产生较大的影响，严重时会导致胸腺萎缩、坏死，从而影响免疫系统的机能。细胞凋亡为一种细胞程序性的死亡，在自然情况下，胸腺细胞会少量地自发凋亡，但在热应激环境中胸腺细胞会加快凋亡。在细胞凋亡时，相关分子的表达也会受到影响，比如HSP70，因为HSP70的数量往往会随着热应激时间的延长以及免疫器官受损加重而不断地增高，所以HSP70可作为免疫系统所发出的危险信号。而其他的有关细胞凋亡的基因Bcl-2等，可以起到稳定免疫器官的作用。随着全球气温的不断增高，家禽饲养业面对的首要问题就是要解决热环境下家禽的生长发育。对于热应激预防的措施目前已经逐渐进入成熟阶段，但是还需要在已有的基础之上进行深入研究才能对于未来禽类产业带来丰厚经济的效益。因此热应激的研究也将继续成为今后研究的热点之一。

［1］ McBride G E，Christopherson R J.Effect of cold exposure on milk production and energy balance in the lactating ewe［J］.Canadian journal of animal science，1984，64（2）：379-389.

［2］ Pizzolante C C，Garcia E A，Saldanha E，et al.Beak trimming methods and their effect on the performance and egg quality of Japanese quails（Coturnix japonica）during lay［J］.Revista Brasileira de Ciência Avícola，2007，9（1）：17-21.

［3］ Xie W Y，Hou X Y，Yan F B，et al.Effect ofγ-aminobutyric acid on growth performance and immune function in chicks under beak trimming stress［J］.Anim Sci J，2013，8：121-129.

［4］ Rispoli L A，Lawrence J L，Payton R R，et al.Disparate consequences of heat stress exposure during meiotic maturation：embryo development after chemical activation vs fertilization of bovine oocytes［J］.Reproduction，2011，142（6）：831-843.

［5］ Borges S A，Da Silva A V F，Majorka A，et al.Physiological responses of broiler chickens to heat stress and dietary electrolyte balance （sodium plus potassium minus chloride，milliequivalents per kilogram）［J］.Poultry science，2004，83（9）：1 551-1 558.

［6］ Mashaly M M，Hendricks G L，Kalama M A，et al.Effect of heat stress on production parameters and immune responses of commercial laying hens［J］.Poultry Science，2004，83（6）：889-894.

［7］ 刘会茹，沈 萍，杨彩然，等.热应激下中草药对鸡法氏囊胸腺淋巴细胞组织学的影响［J］.河南农业科学，2012，41（2）：136-139.

［8］ Aita M，Benedetti F，Carafelli E，et al.Effects of hypophyseal or thymic allograft on thymus development in partially decerebrate chicken embryos：expression of PCNA and CD3 markers［J］.European Journal of Histochemistry，2010，54（3）：e37.

［9］ Yang Q，Xie Y，Eriksson A M，et al.Further evidence for the involvement of inhibition of cell proliferation and development in thymic and splenic atrophy induced by the peroxisome proliferator perfluoroctanoic acid in mice［J］.Biochemical pharmacology，2001，62（8）：1 133-1 140.

［10］ Marusic M，Turkalj-Kljajic M，Petrovecki M，et al.Indirect demonstration of the lifetime function of human thymus［J］.Clin Exp Immunol，1998，111：450-456.

［11］ King L E，Osati-Ashtiani F，Fraker P J.Apoptosis plays a distinct role in the loss of precursor lymphocytes during zinc deficiency in mice［J］.The Journal of nutrition，2002，132（5）：974-979.

［12］ 孙齐英.超微粉中草药添加剂对热应激江汉土鸡免疫器官组织形态学的影响［J］.安徽农业科学，2013，41（3）：1 112-1 113.

［13］ Haynes L，Swain S.Why aging T cell fail：implication for vaccination［J］.Immunology，2006，24（6）：663-666.

［14］ 唐 嘉，陈良燕，王 博，等.GABA与巴戟天多糖复合物对雏鸡生产性能及免疫功能的影响［J］.家畜生态学报，2013，34（8）：41-47.

［15］ 包汇慧，高贤彪，陈 建，等.抗菌肽对热应激肉鸡生长性能及免疫器官的影响［J］.中国兽医科学，2013，43（06）：623-628.

［16］ 刘思当，宁章勇，谭 勋，等.实验性热应激对肉仔鸡免疫器官的影响［J］.中国兽医学报，2003，23（03）：281-283.

［17］ Goldstein A L，Slater F D，White A.Preparation，assay，and partial purification of a thymic lymphocytopoietic factor（thymosin）［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，1966，56（3）：1010.

［18］ Halder S K，Matsunaga H，Yamaguchi H，et al.Novel neuroprotective action of prothymosin alpha‐derived peptide against retinal and brain ischemic damages［J］.Journal of neurochemistry，2013，125（5）：713-723.

［19］ Pleau J M，Dardenne M，Blouquit Y，et al.Structural study of circulating thymic factor：a peptide isolated from pig serum.II.Amino acid sequence［J］.Journal of Biological Chemistry，1977，252（22）：8 045-8 047.

［20］ Sohail M U，Ijaz A，Yousaf M S，et al.Alleviation of cyclicheat stress in broilers by dietary supplementation of mannanoligosaccharide and Lactobacillus-based probiotic：Dynamicsof cortisol，thyroid hormones，cholesterol，C-reactive pro-tein，and humoral immunity［J］.Poul Sci，2010，89：1 934-1 938.

［21］ Khansari D N，Murgo A J，Faith R E.Effects of stress on the immune system［J］.Immunology today，1990，11：170-175.

［22］ Okamura H，Tsutsui H，Komatsu T，et al.Cloning of a new cytokine that induces IFN-γproduction by T cells［J］.Nature，1995，378（6552）：88-91.

［23］ 陈韩英，陈文云，刘丽梅，等.中药复方对热刺激小鼠脾脏IFN-γ，IL-4含量的影响［J］.畜牧兽医学报，2008，39（6）：810-813.

［24］ Smith K A.Interleukin-2：inception，impact，and implications［J］.Science，1988，240（4856）：1 169-1 176.

［25］ 宋志刚.肉仔鸡饲养中的高温应激和维生素 A适宜添加剂量研究［D］.山东泰安：山东农业大学，2002.

［26］ Fowlkes B J，Pardoll D M.Molecular and cellular events of T cell development［J］.Advances in immunology，1989，44：207-264.

［27］ Adkins B，Mueller C，Okada C Y，et al.Early events in T-cell maturation［J］.Annual review of immunology，1987，5（1）：325-365.

［28］ Di Sabatino A，Rovedatti L，Kaur R，et al.Targeting gut T cell Ca2＋release-activated Ca2＋channels inhibits T cell cytokine production and T-box transcription factor T-bet in inflammatory bowel disease［J］.The Journal of Immunology，2009，183（5）：3 454-3 462.

［29］ Rijhsinghani A G，Thompson K，Bhatia S K，et al.Estrogen blocks early T cell development in the thymus［J］.American Journal of Reproductive Immunology，1996，36（5）：269-277.

［30］ Elmore S.Apoptosis：a review of programmed cell death［J］.Toxicologic pathology，2007，35（4）：495-516.

［31］ Tsujimoto Y，Cossman J，Jaffe E，et al.Involvement of the bcl-2 gene in human follicular lymphoma［J］.Science，1985，228（4706）：1 440-1 443.

［32］ Hashimoto S，Setareh M，Ochs R L，et al.Fas／Fas ligand expression and induction of apoptosis in chondrocytes［J］.Arthritis ＆ Rheumatism，1997，40（10）：1 749-1 755.

［33］ Kothakota S，Azuma T，Reinhard C，et al.Caspase-3-generated fragment of gelsolin：effector of morphological change in apoptosis［J］.Science，1997，278（5336）：294-298.

［34］ Sodja C，Brown D L，Walker P R，et al.Splenic T lymphocytes die preferentially during heat-induced apoptosis：Nu MA reorganization as a marker［J］.Journal of cell science，1998，111（16）：2 305-2 313.

［35］ 张书霞，华荣虹，鲍恩东.热应激对鸡胸腺细胞凋亡的影响及其调节机理［J］.南京农业大学学报，2003，26（01）：66-69.

［36］ Strasser A，Harris A W，Cory S.bcl-2 transgene inhibits T cell death and perturbs thymic self-censorship［J］.Cell，1991，67（5）：889-899.

［37］ 蒋定文，郭明秋，陈立茵，等.Fas，Fas-L介导热应激诱导的胸腺细胞凋亡［J］.第一军医大学学报，2001，21（9）：662-664.

［38］ Liu L L，He J H，Xie H B，et al.Resveratrol induces antioxidant and heat shock protein mRNA expression in response to heat stress in black-boned chickens［J］.Poultry Science，2014，93（1）：54-62.

［39］ Han H，Wang H，Long H，et al.Oxidative preconditioning and apoptosis in L-cell：Roles of protein kinase B and mitoge-activated protein kinase［J］.Journal of Biology and chemistry，2001，153（3）：464-470.

［40］ Mosser D D，Caron A W，Bourget L，et al.Role of the human heat shock protein hsp70 in protection against stress-induced apoptosis［J］.Molecular and cellular biology，1997，17（9）：5 317-5 327.

［41］ 蒋定文，郭明秋，陈立茵，等.胸腺基质细胞对热应激小鼠胸腺细胞亚群变化及HSP70表达的影响［J］.免疫学杂志，2010，26（3）：191-196.

［42］ 张乐萃，宋春阳，单 虎，等.抗应激药物对热应激肉鸡免疫器官的组织学影响［J］.中国家禽，1998，20（8）：13-15.

［43］ Elagib H A A，Omer H M.Effect of Dietary Ascorbic Acid on Performance and Immune Response of Heat Stressed Broiler Chicks［J］.Pakistan Journal of Nutrition，2012，11（3）.216-220.

［44］ Habibian M.，Ghazi S，Moeini M M，et al.Effects of dietary selenium and vitamin E on immune response and biological blood parameters of broilers reared under thermoneutral or heat stress conditions［J］.Int J Biometeorol，2013.5：1 426-1 437.

［45］ Niu Z，Liu F，Yan Q，et al.Effects of different levels of selenium on growth performance and immunocompetence of broilers under heat stress［J］.Archives of animal nutrition，2009，63（1）：56-65.

［46］ Lin H，Wang L F，Song J L，et al.Effect of dietary supplemental levels of vitamin A on the egg production and immune responses of heat-stressed laying hens［J］.Poultry science，2002，81（4）：458-465.

［47］ Smith M O.Effects of different levels of zinc on the performance and immunocompetence of broilers under heat stress［J］.Poultry Science，2003，82（10）：1 580-1 588.

［48］ Niu Z Y，Liu F Z，Yan Q L，et al.Effects of different levels of vitamin E on growth performance and immune responses of broilers under heat stress［J］.Poultry science，2009，88（10）：2 101-2 107.

［49］ Moeini M M，Bahrami A，Ghazi S，et al.The effect of different levels of organic and inorganic chromium supplementation on production performance，carcass traits and some blood parameters of broiler chicken under heat stress condition［J］.Biological trace element research，2011，144（1-3）：715-724.

［50］ Bahrami A，Moeini M M，Ghazi S H，et al.The effect of different levels of organic and inorganic chromium supplementation on immune function of broiler chicken under heat-stress conditions［J］.The Journal of Applied Poultry Research，2012，21（2）：209-215.

［51］ Zulkifli I，Abdullah N，Azrin N M，et al.Growth performance and immune response of two commercial broiler strains fed diets containing Lactobacillus cultures and oxytetracycline under heat stress conditions［J］.British poultry science，2000，41（5）：593-597.

［52］ 王佳丽，张玉科.复合益生菌对肉仔鸡免疫功能的影响［J］.饲料研究，2013（8）：65-67.