精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平分析

闫先侠 孙 晓 张 华 牛爱军

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精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平分析

闫先侠1孙 晓2张 华2牛爱军2

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平变化与精神分裂症之间的关系。方法采用免疫散射比浊法对63例精神分裂症患者(研究组)及60名健康对照者(对照组)血清Hcy水平进行了检测。结果研究组血清Hcy水平及高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率均高于对照组(P＜0.01)。两组男性血清Hcy水平均高于同组女性(P＜0.05，P＜0.01)，不同性别血清Hcy水平比较，研究组均高于对照组(P＜0.01);经典抗精神病药物组血清Hcy水平及HHcy发生率均高于非典型抗精神病药物组(P＜0.05)。结论血清Hcy升高可作为精神分裂症的实验室辅助诊断指标之一，血清Hcy水平存在性别间差异，临床应用时应分别设立不同参考区间。非典型抗精神病药物可能通过调节Hcy代谢并降低血清Hcy水平来改善患者认知功能。

精神分裂症 同型半胱氨酸 非典型抗精神病药物

精神分裂症是一种患病率高、易复发和致残的慢性精神疾病，给患者及其家庭、社会带来沉重的负担，目前关于精神分裂症的病因假说众多，但其发病机制迄今尚不明确，给有效预防和治疗精神分裂症造成了诸多困扰。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，是甲硫氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，由于血液中增高的Hcy可刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和管壁斑块的形成，与心血管疾病密切相关，以往的研究多是将Hcy作为心血管疾病发病的一个重要的危险因子，近年来，有关Hcy代谢失衡、血清水平与精神分裂症的关系受到众多国内外学者的关注，为此，我们对63例精神分裂症患者血清Hcy水平进行了检测，以探讨其水平变化与精神分裂症之间的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 研究组选取2012年10月～2013年3月在山东省精神卫生中心住院治疗的精神分裂症患者63例，诊断均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD－3)关于精神分裂症的诊断标准。排除标准:高蛋氨酸饮食等特殊饮食史;酒精依赖及药物滥用史;肝脏、肾脏、心脏等重要脏器功能障碍及其他严重躯体疾病;妊娠和哺乳期女性。本研究已获得患者及其家属知情同意，其中男性41例，女性22例;年龄19～65岁，平均年龄(41.2±12.5)岁;病程4～520个月，平均病程(180.4±79.6)个月。将研究组按照服用药物的不同分为经典抗精神病药物组30例(氯丙嗪、奋乃静、泰尔登、氟哌啶醇)，非典型抗精神病药物组33例(氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑)。对照组选取同期在济南军区总医院体检中心健康体检者60名，其中男性40名，女性20名，年龄19～63岁，平均年龄(40.4±11.9)岁。研究组与对照组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.2 方法 (1)标本采集和处理:所有患者于入院后第2天清晨空腹静脉采血5 ml，3000 r/min离心10 min，即时分离血清－70℃冻存待测。所有标本均无脂血及溶血。(2)仪器与方法:采用免疫散射比浊法测定血清中Hcy水平，测定仪器为西门子BNⅡ型特定蛋白分析仪，测定试剂盒为西门子原装配套试剂，血清 Hcy水平参考范围为 5～15 μmol/L，高于 15 μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件进行分析。血清Hcy水平以均数±标准差(±s)表示，两组间数据比较采用t检验，构成比比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Hcy水平及HHcy发生率比较 研究组血清Hcy水平［(25.34±12.62)μmol/L］显著高于对照组［(11.21±3.97)μmol/L］(t=8．29，P＜0.01)。63例精神分裂症患者中有35例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy发生率为55.6%;60名健康对照者中有3例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy发生率为5.0%。研究组HHcy发生率显著高于对照组(χ2= 36．79，P＜0.01)。

2.2 两组不同性别间血清Hcy水平比较 研究组中不同性别间年龄及病程比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组中不同性别间年龄比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)。研究组血清 Hcy水平男性为(27.51±15.34)μmol/L，女性为(19.18±12.62) μmol/L;对照组血清Hcy水平男性为(12.84±3.15) μmol/L，女性为(9.67±2.01)μmol/L。两组男性血清Hcy水平均显著高于同组女性(P＜0.05，P＜0.01)。不同性别血清Hcy水平比较研究组均显著高于对照组(P＜0.01)。

2.3 研究组不同药物组血清Hcy水平比较 研究组中经典抗精神病药物组平均年龄(42.1±12.7)岁，平均病程(187.5±83.1)个月;非典型抗精神病药物组平均年龄(40.9±12.1)岁，平均病程(176.9±78.3)个月。经典抗精神病药物组与非典型抗精神病药物组患者在年龄及病程上比较差异无统计学意义(P＞0.05)。经典抗精神病药物组 Hcy水平为(29.23± 16.75)μmol/L;30例经典抗精神病药物治疗患者中有21例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy发生率为70.0%。非典型抗精神病药物组 Hcy水平为(20.89±13.03)μmol/L;33例非典型抗精神病药物治疗患者中有14例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy发生率为42.4%;经典抗精神病药物治疗组血清Hcy水平(t=2．22，P＜0.05)及HHcy发生率(χ2=4．84，P＜0.05)均显著高于非典型抗精神病药物治疗组。

3 讨论

目前精神分裂症的诊断与评估主要依赖临床医师对患者临床症状的主观评定，如对患者的怪异行为、紧张综合征等进行观察，从而对患者的智能障碍、意志障碍及情绪障碍等作出判断，除以PANSS、BPRS及汉密尔顿焦虑/抑郁量表等各种量表作为客观标准外，目前尚缺乏足够特异的实验室诊断指标。本文研究结果显示，精神分裂症患者的血清Hcy水平及HHcy发生率均显著高于健康对照者，和国内外众多研究结果一致［1～3］，提示精神分裂症患者中确实存在血清Hcy代谢异常，血清Hcy升高可作为精神分裂症的实验室辅助诊断指标之一。Hcy可能通过以下机制参与了精神分裂症的发病，Hcy作为甲硫氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物，是一种含巯基的人体非必需氨基酸，其代谢过程为DNA、蛋白质及去甲肾上腺素(NE)等许多重要物质的甲基化提供甲基基团，Hcy代谢异常可引起DNA甲基化异常，Iwamoto K等［4］研究认为血清Hcy代谢异常从遗传角度分析可能会增加精神分裂症的发病风险，再有Hcy升高可通过其脂质氧化及自身氧化等的发生导致人体组织中的维生素A、C及E等抗氧化物质减少，从而增加体内的氧化反应强度，加重对神经细胞的过氧化损伤［5，6］，另一方面Hcy作为神经毒性物质，在抑制抗凋亡蛋白Bcl22等表达的同时，上调凋亡蛋白Bax及Caspase等的表达，并通过增加NFKappa B等神经细胞内核转录因子活性水平，使钙离子发生聚集，继而降低ATP水平，诱导神经元细胞的凋亡，从而影响中枢神经系统网络的正常构建及发育［7］，参与了精神分裂症的致病。

本文研究结果亦表明，男性精神分裂症患者血清中Hcy水平要显著高于女性患者，与胡国艳等［8］及杨忠等［9］报道结果一致，而且在健康对照者中也存在类似的性别差异，与杨梅玉等［10］研究一致，其原因可能与女性雌激素水平高于男性，而雌激素参与了调节Hcy代谢，可增加甜菜碱Hcy转甲基酶的活性，从而促进Hcy代谢而降低其血清水平有关。鉴于血清Hcy水平存在性别间差异，建议临床应用时应分别设立不同参考区间，而且比较精神分裂症患者血清Hcy水平时也应注意区分。

有报道［11］显示，经典抗精神病药物治疗无法有效改善精神分裂症患者的认知功能，而且药物的不良反应有时可能会加重患者的认知功能障碍，而包括氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑等非典型抗精神病药物对患者的认知功能具有一定的改善作用［12］，本研究结果表明，经典抗精神病药物组血清Hcy水平及HHcy发生率均显著高于非典型抗精神病药物组，而Hcy的神经毒性作用可能导致精神分裂症患者的认知功能障碍，非典型抗精神病药物改善患者认知功能原因可能与其可调节Hcy代谢并降低血清Hcy有关，但其具体作用机制尚有待于进一步探讨。

综上所述，血清Hcy水平与精神分裂症之间存在密切的关系，并可能在精神分裂症的发病机制中具有重要作用，但本研究例数较少，入组患者包括了首发及复发患者，同时也未考虑患者以往用药情况可能对血清Hcy水平的影响，而对于血清Hcy水平变化及代谢异常能否引起精神分裂症患者发生器质性病变以及Hcy与精神分裂症症状、病情变化及治疗效果之间的关系，仍需更多研究支持。

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［10］ 杨梅玉，廖联明.福州地区同型半胱氨酸在健康人群中的分布特点［J］.检验医学与临床，2011，8(14):1696－1697

［11］ 许建君.120例精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平临床分析［J］.吉林医学，2012，33(4):725－726

［12］ 张文跃，林宏，赵合庆，等.首发精神分裂症的认知功能及其与血清同型半胱氨酸的关系［J］.中国神经精神疾病杂志，2007，33(11):652－656

R749.3

A

1009－7201(2014)－03－0213－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.017

2014－02－07)

(

2014－05－09)

1.250014，山东省精神卫生中心 2.济南军区总医院

牛爱军，E－mail:naj90@sina.com