右美托咪定对单肺通气患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10变化的影响

2014-04-13罗颖孙建良吴艳辉徐丽慧丁卫华

浙江医学 2014年4期

罗颖孙建良吴艳辉徐丽慧丁卫华

罗颖孙建良吴艳辉徐丽慧丁卫华

目的观察右美托咪定对单肺通气患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10变化的影响。方法选择择期全麻单肺通气下行开胸手术患者48例，采用随机数字表法分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），各24例。D组麻醉诱导前10 min经静脉输注右美托咪定1μg/kg，随后以0.5μg/（kg·h）的速率输注至术毕前30min。C组给予等量0.9%氯化钠溶液。于麻醉诱导前（T0）、单肺通气即刻（T1）、单肺通气30min（T2）、单肺通气90min（T3）、双肺通气后30 min（T4）和术后120min（T5）时间点采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10浓度，同时观察HR、MAP、SpO2的变化。结果两组患者各时点HR、MAP、SpO2差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与T0时比较，两组患者T2～T5时血浆TNF-a和IL-6浓度升高（P＜0.05），与C组比较，D组T2～T5时血浆TNF-a和IL-6浓度降低（P＜0.05）。与T0时比较，两组患者T3～T5时血浆IL-10浓度升高（P＜0.05），两组IL-10浓度的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论围手术期静脉持续输注右美托咪啶可降低炎性因子TNF-ɑ和IL-6的释放，明显减轻单肺通气患者围术期的炎性反应。

右美托咪定肿瘤坏死因子白细胞介素-6 白细胞介素-10 单肺通气

单肺通气技术能隔离健肺，提供良好的手术视野，已广泛用于开胸手术中。但单肺通气时引起的肺内分流、通气/血流比例失调及组织缺血再灌注损伤可诱发炎性细胞因子释放和氧自由基生成的增多[1-2]。右美托咪定为一种新型、高选择性肾上腺素能a2受体激动剂，具有镇静、镇痛和抑制交感神经活性的特点[3]。有研究表明，右美托咪定可抑制内毒素休克大鼠的炎性反应[4-5]，但右美托咪定对单肺通气时炎性反应的影响尚不清楚。笔者通过探讨右美托咪定对单肺通气患者围术期炎性反应的影响，为临床应用提供参考，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择我院2012-05—12择期行单肺通气下开胸手术的患者48例，其中男31例，女17例，年龄44～69（57±4）岁；体重53～71（55±8）kg；ASA I或Ⅱ级。近期均无呼吸系统感染病史，无皮质激素及抗生素使用史和无免疫系统疾病，其中行食管切除术37例，肺叶切除11例。采用随机数字表法分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），每组各24例。两组患者年龄、体重、手术时间、单肺通气时间、术中液体总量、失血量和尿量等资料的差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法患者术前均未用药。入手术室后行右颈内静脉穿刺置管，桡动脉穿刺。连续监测平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）、脑电双频指数（BIS）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）和气道峰压（Ppeak）。麻醉诱导前10min，D组经静脉输注右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H12100534）1μg/kg，随后以0.5μg/（kg·h）的速率输注至术毕前30min，C组给予等量0.9%氯化钠溶液。麻醉诱导：咪达唑仑0.04mg/kg、丙泊酚2mg/kg、罗库溴铵0.8mg/kg、芬太尼4μg/kg，行双腔支气管导管插管，听诊法和纤维支气管镜确定双腔管定位良好及隔离效果满意后予机械通气。潮气量（VT）8～10m1/kg，通气频率（RR）12次/min。麻醉维持：泵注丙泊酚1mg/（kg·h）、1%～2%七氟醚吸入，间断追加维库溴铵和芬太尼；单肺通气时VT为6～8ml/kg，RR为15次/min，吸呼比1∶1.5，氧流量2L/min，术中PETCO2维持在35～40mmHg，BIS值40～60，MAP波动幅度不超过基础值的20%，SpO2＞90%，Ppeak＜40cmH2O。

1.3 监测指标记录手术时间、术中单肺通气时间、术中液体总量、失血量及尿量，监测HR、MAP、SpO2，麻醉诱导前（T0）、单肺通气即刻（T1）、单肺通气30min（T2）、单肺通气90min（T3）、双肺通气后30min（T4）和术后120min（T5）时抽取动脉血5ml，采用酶联免疫吸附法测定血浆TNF-a、IL-6和IL-10浓度。

1.4 统计学处理采用SPSS 16.0统计软件。计量资料以表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者围术期HR、MAP、SpO2的比较见表2。

由表2可见，两组患者围术期血流动力学指标平稳，各时点HR、MAP、SpO2的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组患者围术期血清TNF-a、IL-6和IL-10的变化见表3。

由表3可见，两组患者T0时血浆TNF-a、IL-6和IL-10的差异无统计学意义（P＞0.05）；与T0时比较，两组患者T2～T5时血浆TNF-a和IL-6浓度升高（P＜0.05），与C组比较，D组T2～T5时血浆TNF-a和IL-6浓度降低（P＜0.05）。与T0时比较，两组患者T3～T5时血浆IL-10浓度升高（P＜0.05），但两组IL-10浓度的差异无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

表2 两组患者围术期HR、MAP、SpO2的比较

单肺通气可引起炎性细胞激活并释放大量炎性因子，导致急性肺损伤（acute lung injury，ALI），是引发患者术后死亡的主要原因。单肺通气时，通气侧肺过度通气，大潮气量或高气道压通过细胞表面的机械感受器介导和激活各种转导通路，引起各种致炎因子、炎症介质的表达上调、白细胞浸润，诱发或加重肺损伤[6]。而非通气侧肺萎陷/复张后，诱发严重的氧化应激反应和大量炎性因子如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8的释放，进一步加重肺组织损伤[7]。萎陷肺复张还可引起肺组织缺血再灌注损伤，大量炎细胞及炎性因子聚集，肺组织发生炎性级联反应，再次加重肺组织缺血缺氧[8]。本研究结果中，TNF-a和IL-6浓度在两组接受单肺通气后各时点均明显高于术前（P＜0.05），证实了单肺通气期间全身炎性反应的存在。

表3 两组患者围术期血浆TNF-a、IL-6及IL-10浓度的比较（pg/ml）

右美托咪定是一种新型、高选择性肾上腺素 α2受体激动剂，有镇静、镇痛、抗交感作用，在临床麻醉中应用广泛。研究发现，右美托咪定可抑制炎症反应的发生[4，9-10]。Taniguchi等[9]报道了右美托咪定可降低内毒素休克大鼠血浆中炎性因子的水平，并可降低大鼠病死率。此后，有关右美托咪定与炎症反应的研究越来越多。Hofer等[4]在败血症小鼠模型中发现右美托咪定减少炎性因子如TNF-a、IL-lβ和IL-6表达。Shi等[10]发现，右美托咪定在脂多糖引起的急性肺损伤大鼠，可有效抑制肺组织的炎症反应，对肺组织具有保护作用。

炎症反应和ALI的发病过程中，作为炎症启动因子的TNF-a和IL-6，是最早被释放的细胞因子，可反映组织早期的损伤程度。IL-10是重要的抗炎因子和免疫抑制剂，对T细胞、TNF-a的生成及IL-8和IL-6的合成起抑制作用，进而抑制炎症和免疫反应。本研究中D组围术期辅以一定剂量的右美托咪定输注，单肺通气后各时点的血清TNF-a和IL-6浓度均低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示右美托咪定可通过抑制TNF-a和IL-6炎性因子的释放一定程度上缓解单肺通气引起的炎性损伤，对肺有一定的保护作用。血浆IL-10浓度在两组患者的T3～T5时点均明显高于T0时，但升高较TNF-a和IL-6的升高滞后，考虑抑炎因子的产生相对于炎症反应有一定时间上的反应延迟有关；而IL-10浓度在两组之间差异无统计学意义，可能右美托咪定抑制炎性介质的释放不是通过上调IL-10浓度实现的。

综上所述，围手术期静脉持续输注右美托咪定能抑制炎性因子TNF-a和IL-6的释放，在一定程度上减轻单肺通气患者围术期的炎性反应。

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Effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one lung ventilation(OLV).MethodsForty-eight patients who scheduled for thoracic surgery under general anesthesia with one lung ventilation were randomly divided into two groups(n=24 in each group)：patients in group D were infused with dexmedetomidine 1μg/kg in 10min before anesthesia induction,and then infused at a rate of 0.5μg/(kg·h)until 30 min before the end of operation;patients in group C received the equal volume of normal saline. Blood samples were collected before induction of anesthesia(T0),at beginning of OLV(T1),30min(T2)and 90min(T3)after OLV,at 30min after two lung ventilation(T4)and at 120min after operation(T5).Serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels were determined at above time points,and HR,MAP and SpO2were monitored.ResultsThere were no significant differences in HR,MAP and SpO2between two groups(P＞0.05)．Compared with T0,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly increased at T2～T5in two groups(P＜0.05)．Compared with group C,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly decreased at T2～T5in group D(P＜0.05).Compared with T0,serum IL-10 concentrations were significantly increased at T3～T5in the two groups(P＜0.05).There was no significant difference in concentrations of serum IL-10 between group C and group D(P＞0.05).ConclusionPerioperative continuous infusion of dexmedetomidine can decrease serum TNF-ɑ and IL-6 levels,and reduce inflammatory response in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation．

Dexmedetomidine Tumor necrosis factor Interleukin 6 Inte rleukin 10 One lung ventilation