脑卒中后抑郁与孤啡肽及单胺类递质的相关性研究

谈鹰 王庄 王亚仙

脑卒中后抑郁与孤啡肽及单胺类递质的相关性研究

谈鹰 王庄 王亚仙

目的探讨脑卒中后抑郁（PSD）与孤啡肽（OFQ）及单胺类递质之间的相关性。 方法 将PSD患者102例作为研究组，同期躯体健康、无抑郁的体检者100例作为对照组，比较两者血OFQ及单胺递质含量。 结果 研究组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分显著高于对照组（P＜0．01），研究组血OFQ、去甲肾上腺素（NE）含量均高于对照组，血5-羟色胺（5-HT）含量显著低于对照组（均P＜0．05）。研究组OFQ与卒中危险因素间无明显相关性（均P＞0．05），与5-HT含量呈负相关（r=-0．613，P＜0．05），与NE含量、HAMD评分及神经功能缺损（NIHSS）评分呈正相关（r=0．712、0．871、0．443，均P＜0．05）。 结论 OFQ与5-HT、NE含量相关，NIHSS评分越高，OFQ含量越高。OFQ有可能通过影响脑内的单胺类神经递质，从而导致PSD症状的发生、发展。

脑卒中后抑郁 孤啡肽 单胺类神经递质

脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是脑卒中后引发的抑郁症，它属于继发性抑郁症的一种。PSD是脑血管病常见并发症之一，其发病率各家报道不一，国内PSD的发病率为34.2%[1]，症状一般在脑卒中后6个月～2年内最严重，一定程度上影响了患者认知、神经功能等方面的恢复，同时也增加了脑卒中患者的病死率[2]。PSD发病机制尚不完全清楚，目前研究认为可能是脑卒中后脑缺血、缺氧、脑水肿致脑实质损害，脑组织代谢紊乱，功能失调，损害了纹状体-苍白球-丘脑-皮质回路，影响了该回路的5-羟色胺（5-HT）能和肾上腺素能的神经通路，使相关神经递质含量下降而导致抑郁[3]。

孤啡肽（orphanin FQ,OFQ）是近年来发现的一种重要的生物活性多肽，可能有较为广泛的调节整体行为的功能[4-5]，一些研究表明其与抑郁症发生、发展相关[6-7]，但PSD与OFQ及单胺类递质的相关性研究国内未见报道。本研究测定了102例PSD患者血OFQ及单胺类递质5-HT、去甲肾上腺素（NE）的含量，旨在探讨其在PSD发病中的作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2010-01—2012-12在本院神经内科住院的PSD患者，均符合以下标准：（1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥16分，符合国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁障碍的诊断标准；（2）均为首次卒中后发生抑郁；（3）排除其它原因引起的精神障碍及有意识障碍或失语无法完成提问者。共入选患者102例，其中男72例，女30例，年龄41～78岁，平均（62.3±8.8）岁。对照组为同期在我院体检的100例躯体健康、经HAMD筛选后无抑郁焦虑情况者，其中男71例，女29例，年龄42～76岁，平均（60.5±7.9）岁。两组间平均年龄、性别无统计学差异（均P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 HAMD评定 两组受试者均由心理科专业人员进行HAMD评定，条目包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、早醒、工作和兴趣、迟缓、激情、精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻、自知力、日夜变化、人格或现实解体、偏执症状、强迫症状、能力减退感、绝望感和自卑感等24项检查。

1.2.2 血OFQ、5-HT及NE含量测定 两组受试者均于入组次晨空腹抽取外周静脉血5ml，采用放射免疫法测定OFQ含量，试剂盒由美国Phoenix公司提供，损伤程序严格按试剂盒说明书进行；5-HT及NE含量测定采用高压液相色谱法。

1.2.3 美国国立卫生院卒中（NIHSS）评分 判定研究组抑郁程度的同时进行NIHSS评分，包括：意识水平、最佳凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、最佳语言、构音障碍和忽视等方面的检查。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件，计量资料以表示，两组间比较采用t检验，相关性分析采用线性相关分析，多因素与OFQ的相关性采用多重线性回归分析。

2 结果

2.1 两组受试者间血OFQ、5-HT、NE含量和HAMD评分比较 研究组血OFQ平均含量[（32.36±7.38）ng/L]高于对照组[（10.38±5.03）ng/L]，NE平均含量[（0.87±0.46）μmol/L]高于对照组[（0.42±0.27）μmol/L]，血5-HT平均含量 [（0.92±0.23）μmol/L]则低于对照组 [（0.42±0.27）μmol/L]，两组间比较均有统计学差异（均P＜0.05）；研究组HAMD评分也显著高于对照组[（22.71±5.38）分vs（10.48±4.11）分，P＜0.01）]。

2.2 PSD患者血OFQ含量与卒中危险因素的相关性 研究组PSD患者血OFQ含量与性别、年龄、吸烟、平均动脉压、血糖、胆固醇、低密度脂蛋白、尿微量白蛋白、颈动脉硬化等因素之间均无明显相关性（b=0.345、0.095、1.593、-0.142、0.010、0.589、0.058、-0.008、-0.936，均P＞0.05）。

2.3 PSD患者血OFQ与单胺类递质含量及HAMD评分、NIHSS评分的相关性 研究组PSD患者OFQ含量与5-HT含量呈负相关（r=-0.613，P＜0.05），与NE含量、HAMD评分及NIHSS评分均呈正相关（r=0.712、0.871、0.443，均P＜0.05）。

3 讨论

PSD以焦虑不安、情绪低落、精力缺乏为主要表现。原发内源性学说认为脑卒中病变损害了脑干蓝斑等结构向丘脑和额叶投射的NE能和5-HT能神经元及其传导通路，使这两种神经递质出现神经生化上的失衡或功能缺陷，从而导致传递功能受损，引起抑郁症状。

OFQ广泛分布于人体内，主要分布于中枢神经系统，它的生物学功能亦较广泛，目前的研究认为它与心理和生理均有关[4]，有文献报道[8]OFQ与抑郁症的发生可能存在关联，提出OFQ可抑制5-HT、NE、多巴胺（DA）等神经递质的释放及转运，后者属于单胺类递质，其合成释放或代谢障碍均可导致抑郁症的发生，OFQ则有可能通过抑制脑内的单胺类神经递质，尤其是5-HT而起作用。本研究将OFQ与PSD患者的临床表现相结合，探讨其在PSD发病中所起的作用，在临床上研究OFQ与抑郁的相关性。研究发现与对照组相比，研究组血OFQ含量明显升高，表明有可能通过测定血OFQ含量作为判断卒中后是否会出现PSD的参考指标。同时还发现血OFQ含量与卒中危险因素无明显相关性，而与HAMD评分及NIHSS评分呈正相关，提示血OFQ含量越高，PSD症状可能越严重，这可以在临床帮助医师判断患者病情严重程度，指导用药和心理治疗。本研究还发现OFQ含量与5-HT、NE含量相关，提示OFQ有可能通过影响脑内的单胺类神经递质，从而导致抑郁症状的发生、发展。

PSD已日益引起人们的关注，它的发生严重影响神经功能的康复，它的发病机制尚未完全明确，本研究有助于进一步探索PSD的病因，为其诊断寻找新的生物学指标，为其防治寻找新的途径，以帮助解决目前临床实际困难，减轻PSD对家庭社会形成的负担。

[1]龙洁,刘永珍,蔡卓基,等．卒中后抑郁状态的发病率及相关因素[J]．中华神经科杂志,2001,34(3):145-148．

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[3]炎彬,邢东明,孙虹,等．脑缺血再灌注小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的变化[J]．中国药理学通报,2003,19(11):1264-1269．

[4]Femandez F,Misimeri M A,Felger J C,et al．Nociceptin/orphanin FQ increases anxiety-related behavior and circulating levels of corticosterone during neophobic tests of anxiety[J]．Neuropsychophamacology,2004,29(1):59-71．

[5]Mamiya T,Yamada K,Miyamoto Y,et al．Neuronal mechanism of nocieptin-induced modulation of learning and memory involvement ofN-methyl-D-aspartatereceptors[J]．MolPsychiatry,2003, 8(8):752-765．

[6]王丽娜,刘兰芬,乔东东,等．血浆孤啡肽水平与抑郁障碍的相关性研究[J]．精神医学杂志,2008,21(6):402-404．

[7]王斌,郑洪波．抑郁症患者血浆孤啡肽含量研究[J]．中华神经医学杂志,2006,5(9):947-949．

[8]Mela F,Marti M,Ulazzi L,et al．Pharmacological profile of nociceptin/orphanin FQ receptors regulating 5-hydroxytryptamine release in the mouse neocoex[J]．Eur J Neurosci,2004,19(5): 1317-1324．

Association of post-stroke depression with plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters

ObjectiveTo explore the relationship between post-stroke depression and plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters(NE)．Methods One hundred and two patients with post-stroke depression(study group) and 100 healthy subjects without depression(control group)were included in the study．Hamilton Depression Scale(HAMD)was used to evaluate the depression status．The plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters were measured．Results The scores of HAMD in study group were significantly higher than those in control group(P＜0．01);the plasma concentrations of OFQ and monoamine NE were significantly higher than those in control group(P＜0．05),the concentrations of 5-serotonin(5-HT)in study group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．There was no significant relationship between OFQ and the risk factors of stroke．The OFQ concentration was positively correlated with NE concentration(r=0．712, P＜0．05)and HAMD scores(r=0．871,P＜0．05),and negatively correlated with 5-HT levels in study group(r=-0．613,P＜0．05)．Conclusion Plasma OFQ levels are correlated with 5-HT and NE levels,as well as with the severity of neurologic deficit(NIHSS score),which indicates that OFQ may lead to the post-stroke depression by interfering with the monoamine neurotransmitters in the brain．

Post-stroke depression Orphanin FQ Monoamine neurotransmitters

2013-12-16）

（本文编辑：胥昀）

313000 湖州市中心医院神经内科