载药壳聚糖膜在诱导牙周组织再生中的应用

2014-04-13陈琴男赵翚麻健丰

浙江医学 2014年15期

陈琴男赵翚麻健丰

载药壳聚糖膜在诱导牙周组织再生中的应用

陈琴男赵翚麻健丰

目的探讨载入奥硝唑的壳聚糖膜对牙周炎患牙的牙周组织再生的临床疗效。方法选取慢性牙周炎患者65例（76颗患牙）。其中采用载药壳聚糖膜治疗33例（38颗患牙，观察组），采用常规奥硝唑药膜治疗32例（38颗患牙，对照组）。记录并比较两组患者在牙周基础治疗后的第0、2、4、6、8、12、24、48周的龈沟出血指数（SBI）、牙周探诊深度（PD）、牙周附着水平（AL）。结果载药壳聚糖膜组患牙的SBI、PD、AL在牙周基础治疗后的第2、4、6、8、12、24、48周均较治疗后第0周明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。与对照组比较，观察组患牙的SBI、PD、AL在牙周基础治疗后的第2、4、6、8、12、24、48周均显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。结论载药壳聚糖膜诱导牙周组织再生的临床疗效强于奥硝唑药膜。

牙周组织再生壳聚糖临床疗效

慢性牙周炎不仅是成年人失牙的主要原因，也对身体各系统疾病有着一定的影响。壳聚糖是从自然界虾蟹等甲壳类动物外壳中的甲壳素脱乙酰化制得，通过溶菌酶代谢后成为无毒的D-氨基葡萄糖，作为一种抗菌酶存在于人类唾液中。文献报道，壳聚糖具有良好的生物安全性[1-2]。本研究旨在初步探讨载入奥硝唑的壳聚糖膜对牙周炎患牙的牙周组织再生的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2011-12—2012-12温州医科大学温州市第三临床学院口腔科收治的慢性牙周炎患者65例（76颗患牙），纳入标准：选取排除用药禁忌及全身系统性疾病后的中重度慢性牙周病患者。患牙诊断标准：患牙牙周袋4mm以上，附着丧失3～4mm以上；X线片显示牙槽骨水平型或角型吸收超过根长的1/3；牙齿可能有松动，多根牙可能有根分叉病变；可能有牙龈炎症伴探诊出血，或伴牙周脓肿[4]。其中观察组33例（38颗患牙），男12例（19颗患牙），女11例（19颗患牙），年龄32～81（49.3±5.7）岁。对照组32例（38颗患牙），男12例（19颗患牙），女11例（19颗患牙），年龄34～78（49.7± 5.5）岁。两组患者性别、年龄的比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 载药壳聚糖膜的制备[3]处方：奥硝唑2.52g，壳聚糖1.2g，明胶2.2g，甘油3ml，纯化水加至100ml。按处方量称取壳聚糖于玻璃研钵中，加2%醋酸14ml，不断研磨，使壳聚糖溶解成透明胶体混合液。称取奥硝唑，用少量无水乙醇溶解，等量加液研磨法研入壳聚糖明胶胶体混合液中，2%醋酸调pH至6.5，纯化水调至100ml，静置消泡后均匀涂铺于玻璃板上。40℃恒温干燥成膜，切成1cm×1cm的小膜片共250片。在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。

1.2.2 奥硝唑药膜的制备取羧甲基纤维素钠，明胶海绵混匀后加蒸馏水并置水浴锅内加热，溶解后得到复方胶液，将适量的奥硝唑研细过200目筛，分别加入甘油、复方胶液和着色剂，搅匀后制成厚度约为0.2mm的薄膜，放棕色瓶备用，每片药膜含药物0.8mg。

1.2.3 治疗方法所有患牙均一次性给予龈上洁治、龈下刮治术及根面平整术。观察组患牙每次给予3%的过氧化氢和0.9%氯化钠溶液交替冲洗并且于牙周袋内应用载药壳聚糖膜；对照组患牙每次仅给予3%的过氧化氢和0.9%氯化钠溶液交替冲洗并在牙周袋内置入奥硝唑药膜。载药壳聚糖膜与奥硝唑药膜根据牙周袋的情况由医师自行剪切，以恰好放置于牙周袋内为准。

1.3 观察指标两组患者均在牙周基础治疗后的第0、2、4、6、8、12、24、48周就诊并记录龈沟出血指数（SBI）、牙周探诊深度（PD）、牙周附着水平（AL）。并选取典型病例进行治疗前和治疗后第4、48周的X线牙片对比。

1.4 统计学处理采用SPSS18.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SBI的比较见表1。

表1 两组患者治疗前后SBI的比较

由表1可见，与治疗后第0周比较，两组患者治疗后SBI均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后第2、4、6、8、12、 24、48周SBI均显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.2 两组患者治疗前后PD的比较见表2。

由表2可见，与治疗后第0周比较，观察组患者治疗后PD均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后第2、4、6、8、12、 24、48周PD均显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.3 两组患者治疗前后AL的比较见表3。

表3 两组患者治疗前后AL的比较（mm）

由表3可见，与治疗后第0周比较，观察组患者治疗后AL均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后第2、4、6、8、12、24、 48周AL均显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.4 典型病例治疗前后的X线牙片对比见图1。

图1 典型病例治疗前后的X线牙片对比（a：观察组患牙左下7治疗前PD=11.5，可见近中牙槽骨垂直吸收明显；b：治疗后第48周PD=7.0，可见近中牙槽骨较治疗前骨质生长明显。c：对照组患牙左下6治疗前PD=11.5，近中骨质垂直吸收明显；d：治疗第48周PD=10.0，可见牙槽骨骨质生长较观察组不明显）

3 讨论

壳寡糖化学名聚葡萄糖胺（1-4）-2-氨基-B-D葡萄糖，具有提高免疫、活化细胞、预防癌症、降血脂、降血压、抗衰老、调节血糖及排除体内有害重金属和调节机体环境等作用，目前已广泛用于医药、保健、食品领域。尽管其在牙周学临床治疗方面也有应用，但国内相关研究及报道较少[5]。奥硝唑化学名为1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，对于牙周炎的治疗有确切疗效。壳聚糖其在自然界中来源丰富、价格低廉，且具有较好的生物活性、生物相容性、生物降解性，并易于制成溶液、膜、胶体等各种剂型的优点[6]。细菌感染是引起牙周炎的根本原因。有学者报道，壳聚糖对大部分口腔病原体（包括牙龈卟啉单胞菌、变形链球菌、放线伴放线杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、绿脓杆菌）具有抗菌作用[7-8]。Yeo等[9]的动物实验提示，壳聚糖膜可以使牙骨质和牙槽骨再生。Bernardo等[10]及Shen等[11]的体外实验研究表明，壳聚糖可以作为缓释抗菌药物的载体，并且增强抗菌药物的抗菌作用。国内其他研究也同样表明，壳聚糖具有诱导牙周组织再生的功能。姜凌云等[12]的研究表明，经过壳聚糖修饰的羟基磷灰石-磷酸三钙修复犬牙槽骨缺损的效果优于单纯羟基磷灰石-磷酸三钙修复犬牙槽骨缺损。贾洪诚等[13]的研究表明，在大鼠模型上壳聚糖-抗坏血酸盐不但能消除局部菌斑刺激因素，而且可以阻断牙槽骨继续破坏。吴勇等[14]的观察表明，在体外培养时，壳聚糖膜可以促进人牙周膜细胞增殖，有引导牙周组织再生的功能。而目前国内外尚无奥硝唑有促进牙周组织再生功能的报道。

本研究结果显示，观察组SBI、PD、AL均在治疗后较治疗前有明显差异，而对照组则SBI在治疗后较治疗前有明显差异，PD和AL均在治疗前后无明显差异，说明载药壳聚糖膜不仅能控制牙周的炎症，而且在诱导牙周组织再生方面也有确切疗效。由此可见，载药壳聚糖膜作为牙周局部用药是安全的，对诱导牙周组织再生方面具有一定疗效，具有广阔的临床应用前景。

[1]王训霞,张广耘．羟甲基壳聚糖促进牙周组织再生的安全性[J]．青岛大学医学院学报,2009,45(4)：384-388．

[2] 孔晴宇,迟立群,张健群,等．医用防粘连改性壳聚糖膜在心脏外科手术应用中的安全性分析[J]．中华医学杂志,2013,93(26)：2068-2070．

[3] 肖华,于西全,范尚坦．生物可吸收性甲硝唑牙周炎药膜的制备及其质量控制[J]．医药导报,2007,26(6)：658-659．

[4]孟焕新．牙周病学[M]．3版．北京：人民卫生出版社,2011：156-157．

[5] 陈琴男,赵翚．壳聚糖及其衍生物在牙周学中的应用进展[J]．浙江医学, 2013,35(9)：838-840．

[6]Manoj K S,Sunil K P,Alok M,et al．Chitosan：a novel excopient in pharmaceutical formulation：a revien[J]．Pharm Sci and Dru Res, 2011,2(9)：2266-2278．

[7]Chung Y C,Chen C Y．Antibacterial characteristics and activity of acid-solublechitosan[J]．BioresourTechnol,2008,99(8)：2806-2814．

[8]Sarasam A R,Brown P,Khajotia S S,et al．Antibacterial activity of chitosan-based matrices on oral pathogens[J]．Mater Sci Mater Med,2008,19(3)：1083-1090．

[9]Yeo Y J,Jeon D W,Kim C S,et al．Effects of chitosan nonwoven membrane on periodontal healing of surgically created one-wall intrabony defects in beagle dogs[J]．Biomed Mater Res B Appl Biomater,2005,72(1)：86-93．

[10]Bernardo M V,Blanco M D,Sastre R L,et al．Sustained release of bupivacainefromdevicesbased on chitosan[J]．Farmaco,2003,58 (11)：1187-1191．

[11]ShenEC,WangC,Fu E,et al．Tetracyclinereleasefromtripolyphosphate-chitosan cross-linked sponge：a preliminary in vitro study[J]．Periodont Res,2008,43(6)：642-648．

[12] 姜凌云,王爽,李艳萍,等．壳聚糖修饰的羟基磷灰石-磷酸三钙修复犬牙槽骨缺损的实验研究[J]．口腔医学研究,2010,26(4)：479-481．

[13] 贾洪诚,王璇,冯延民,等．壳聚糖-抗坏血酸盐治疗大鼠牙周炎的实验研究[J]．北京口腔医学,2011,19(1)：20-23．

[14] 吴勇,王勤涛，吴织芬,等．壳聚糖膜对人牙周膜细胞体外增殖的影响[J]．口腔医学,2004,24(4)：206-208．

Efficacy of ornidazole-loaded chitosan membrane in treatment of chronic periodontitis

ObjectiveTo evaluate the efficacy of ornidazole-loaded chitosan membrane in treatment of chronic periodontitis．MethodsSixty five patients with chronic periodontitis (76 teeth)were randomly assigned to be treated with ornidazole-loaded chitosan membrane (observation group：33 patients with 38 teeth)or conventional ornidazole membrane(control group：32 patients with 38 teeth)．Sulcus bleeding index(SBI),probing depth(PD),periodontal attachment level(AL)were measured at 0,2,4,6,8,12,24 and 48weeks of treatment in both groups．The dental films were reviewed and compared at 0 and 48th week of treatment between two groups．ResultsThe SBI,PD,AL of the teeth in observation group were significantly improved at 2,4,6,8,12,24 and 48 weeks of treatment compared to those before treatment(P＜0．05)．The SBI,PD,AL of the teeth in observation group were also significantly lower than those in control group at all time points after treatment(P＜0．05)．ConclusionDrug-loaded chitosan membrane is more effective than conventional ornidazole membrane in treatment of chronic periodontitis．

Periodontal tissue regeneration Chitosan Clinical efficacy