FeNO在不同妊娠周期孕妇及妊娠哮喘患者中的变化及意义

吴立琴 黎志雄 戴威 王瑞丽 李凤琴 戴元荣 邱海凡

FeNO在不同妊娠周期孕妇及妊娠哮喘患者中的变化及意义

吴立琴 黎志雄 戴威 王瑞丽 李凤琴 戴元荣 邱海凡

目的 观察呼出气一氧化氮（FeNO）在不同妊娠周期孕妇及妊娠哮喘患者中的变化，并探讨其在妊娠期哮喘患者中的诊治意义。方法收集健康妊娠女性46例（HP组），健康非妊娠女性30例（HNP组），哮喘非妊娠女性30例（ANP组），哮喘妊娠期女性26例（AP组）。比较各组及HP组中不同妊娠周期孕妇的FeNO水平；分析AP组患者FeNO水平与第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%）、最大呼气流速峰值占预计值百分比（PEF%）的相关性。结果AP组及ANP组FEV1%、PEF%均明显低于HNP组及HP组，FeNO水平均明显高于HNP组及HP组，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；HNP组与HP组、AP组与ANP组FeNO水平、FEV1%及PEF%的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。不同妊娠周期孕妇FeNO水平的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。AP组患者FeNO水平与FEV1%及PEF%均无明显相关性（r=0．250、0．272，P＞0．05）。结论妊娠及妊娠周期对FeNO水平无明显影响，AP患者FeNO水平明显升高，FeNO水平与肺功能无明显相关。

妊娠 哮喘 呼出气一氧化氮

支气管哮喘是妊娠妇女常见合并症[1]。妊娠期哮喘控制不佳可导致流产、早产及低体重儿，密切监测病情有利于哮喘的良好控制。目前，临床上主要通过临床症状及肺功能检查来监测病情并调整用药，而反复肺功能检查可增加腹压，具有潜在危险性，尤其对妊娠晚期患者有引起流产可能，这给诊断及病情评估带来极大困难。呼出气一氧化氮（FeNO）作为评估气道炎症的无创性指标，越来越广泛用于哮喘诊断及病情监测。但妊娠所导致一系列生理变化是否影响FeNO水平尚不明确。笔者的前期小样本对照研究未发现妊娠对FeNO水平有影响[2]。本研究通过对较大样本的分析，旨在进一步了解FeNO在不同妊娠周期孕妇及妊娠哮喘患者中的变化，评价FeNO在妊娠期哮喘患者中诊断及病情监测中的价值。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2012-10—2013-11就诊于温州医科大学附属第二医院的健康妊娠女性（healthy pregnant women，HP）46例（孕周8～38周，其中孕早期12例、中期19例、晚期15例），哮喘非妊娠患者（asthmatic nonpregnant women，ANP）30例，哮喘妊娠患者（asthmatic pregnant women，AP）26例（孕周8～38周，其中孕早期7例、中期11例、晚期8例），健康非妊娠女性（healthy non-pregnant women，HNP）30例（均为志愿者）。哮喘诊断符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的“支气管哮喘防治指南”中的诊断标准[3]，均非哮喘急性发作期，并按指南使用吸入性糖皮质激素（ICS）治疗。所有入选者均签署知情同意书，在测试前12h停用相关药物包括ICS、白三烯受体拮抗剂等。排除标准：（1）正在吸烟或吸烟史＞5包/年；（2）妊娠女性出现妊娠相关的合并症（如先兆早产、先兆子痫等）；（3）4周内有急性呼吸道感染史；（4）6周内全身使用糖皮质激素；（5）其它慢性疾病史。4组对象一般资料的比较见表1。

表1 4组对象一般资料的比较

由表1可见，4组对象年龄、身高的差异均无统计学意义（均P＞0.05），HP组及AP组孕周的差异也无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 FeNO测定 根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ESR）专门委员会推荐的ENO标准化测定指南进行测定[4]。采用标准化的测量仪器，测试对象吸入无NO的气体达肺总量，而后呼出肺内气体，呼气时维持呼气流速在50ml/s，使呼出气到达一个稳定的平台期，得到测量结果。重复测量3次，3次测量结果需达到基本一致。

1.3 肺功能检查 根据欧洲呼吸协会制定的标准对所有入选者进行肺功能测定，测定仪为德国J EAGER MASTERSCREEN，观察指标为第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%）、最大呼气流速峰值占预计值百分比（PEF%），重复测量3次，取其最佳值。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，所得计量资料以表示，多组样本均数比较进行方差齐性检验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者用LSD检验，方差不齐者用Dunnett’T3检验。相同孕妇在不同孕期FeNO水平的比较采用方差分析。两变量的相关分析用Pearson直线相关分析法。

2 结果

2.1 4组对象FeNO水平、FEV1%及PEF%的比较 见表2。

表2 4组对象FeNO水平、FEV1%%及PEF%的比较

由表2可见，AP组及ANP组FEV1%、PEF%均明显低于HNP组及HP组，FeNO水平均明显高于HNP组及HP组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；HNP组与HP组、AP组与ANP组FeNO水平、FEV1%及PEF%的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 HP组中不同妊娠周期孕妇FeNO水平的比较 孕早期12例FeNO为（15.16±5.35）ppb，孕中期19例为（12.42±3.01）ppd，孕晚期15例为（13.37±4.93）ppb，不同妊娠周期孕妇FeNO水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。随机选取其中10例自孕8周开始到孕32周，每次间隔8周，定期检测FeNO水平，其中1例中途退出，余9例孕8、16、24、32周FeNO水平分别为（12.89±3.22）、（13.67±3.43）、（13.22±1.71）、（12.33±2.23）ppb，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

2.3 AP组患者FeNO水平与FEV1%、PEF%的相关性 见图1-2。

由图1-2可见，AP组患者FeNO水平与FEV1%及PEF%均无明显相关性（r=0.250、0.272，均P＞0.05）。

3 讨论

FeNO测定是一项方便、无创的气道炎症检测技术。FeNO水平与嗜酸粒细胞性气道炎症具有良好的相关性[5]，易受到较多因素影响，如性别、年龄、吸烟、运动、含有硝酸盐的食物如莴苣、药物如支气管扩张剂，类固醇激素等[6]。目前，临床上对于妊娠是否会引起FeNO水平变化尚不明确。但妊娠导致的一系列生理变化可引起血NO水平改变，如子宫内膜蜕膜化、受精卵着床等过程会产生NO[7-8]。

笔者的前期研究发现，HP与HNP的FeNO水平无明显差异，但样本量较小[2]。本研究通过较大样本进一步分析发现两者水平仍无明显差异。另外，目前国内外尚无不同妊娠周期FeNO动态变化的研究报道。有研究认为，妊娠晚期会产生一定的NO，以减弱血管收缩从而维持血管的低阻力状态[7-8]，但未测定FeNO并作分析。本研究结果发现，不同妊娠妇女在妊娠早、中、晚期FeNO水平无明显差异；同组患者分别在孕8、16、24及32周进行FeNO水平检测，结果发现自身前后比较有变化，但差异均无统计学意义。

FeNO在哮喘诊断和病情监测中的价值已受到国内外专家的广泛关注。全球哮喘防治创议（GINA）[9]及我国支气管哮喘防治指南[3]也将FeNO列入哮喘气道炎症的无创标志物。支气管哮喘是妊娠妇女最常见合并症之一。Breton等[10]对妊娠哮喘患者的大样本研究发现，胎儿的围生期死亡率明显上升，哮喘控制不佳是导致围生期死亡率升高的主要原因之一。可见哮喘的病情监测对妊娠这一特殊哮喘人群尤为重要。目前主要通过临床症状及肺功能检查来监测病情并调整用药，而反复肺功能检查可增加腹压，具有潜在危险性，尤其对妊娠晚期患者有引起流产可能，这给临床医师在诊断及病情评估带来极大困难。由于FeNO无创、便捷、重复性及安全性好，能直接反应气道炎症，因此如若FeNO能适用于妊娠哮喘这一特殊人群检测病情将具有极其重要。本研究发现，ANP与AP患者FeNO水平无统计学差异，可见FeNO同样可用于协助诊断妊娠哮喘。

目前，临床上关于FeNO与哮喘控制与肺功能的相关关系尚存在争议。本研究结果显示，FeNO与FEV1%、PEF%均无显著相关关系，与国内其他研究一致[11]。一项随机双盲研究分别根据FeNO水平及临床症状来调整治疗，结果发现通过调整FeNO水平，治疗组可减少ICS用量[12]。由此推测，气道炎症与哮喘急性发作的时相存在不一致性，是否可以通过长期动态检测FeNO来调整治疗，尚需进一步深入研究。

图1 AP组患者FeNO水平与FEV1%相关分析散点图

图2 AP组患者FeNO水平与PEF%相关分析散点图

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Variability of fractional nitric oxide in women of different gestation periods and in asthmatic pregnant women

ObjectiveTo assess the changes of fractional concentration of exhaled NO (FeNO)in women of different gestation periods and in asthmatic pregnant women．MethodsForty six healthy pregnant women(HP group)and 30 non-pregnant healthy women(HNP group),and 30 non-pregnant asthmatic women(ANP group)and 26 pregnant asthmatic women(AP group)were enrolled in the study．The FeNO levels in 4 groups and in different gestation periods of HP group were evaluated．The correlations of FeNO level with forced expiratory volume in the first second(FEV1)/predicted FEV1(FEV1%)and peak expiratory flow(PEF)/predicted PEF(PEF%)values in AP group were analyzed．ResultsThe values of FEV1%and PEF%were significantly decreased and the FeNO levels were elevated in AP and ANP groups as compared to HNP and HP groups(P＜0．05)．No significant differences of FeNO levels and FEV1%and PEF%values between HNP and HP groups or between ANP and AP groups were found(P＞0．05)．There were no significant differences in FeNO levels among different gestation periods in HP group(P＞0．05)and no significant correlations of FeNO levels with FEV1%and FeNO values in AP group were revealed(r=0．250,0．272,respectively,P＞0．05)．ConclusionFeNO level may not be influenced by pregnancy status and different gestation period;the FeNO level is increased in asthmatic pregnant women,however,it may not be correlated with the pulmonary function．

Pregnancy Asthma FeNO

2014-05-19）

（本文编辑：欧阳卿）

温州市科技局科研基金资助项目（Y20120009）

325027 温州医科大学附属第二医院呼吸内科（吴立琴、王瑞丽、戴元荣），产科（邱海凡）；温州医科大学（黎志雄、戴威、李凤琴）

戴元荣，E-mail：daiyr@126.com