不同剂量布地奈德吸入治疗咳嗽变异性哮喘对比观察

彭秋凤，张秀义，桑晓一，叶 奎，孔灵菲

(1天津市第四中心医院，天津300140;2承德市中心医院;3中国医科大学附属第一医院)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的特殊类型的哮喘［1］，其临床症状不典型，主要为顽固性、刺激性干咳，与慢性咽炎、支气管炎等症状类似，应用抗生素治疗效果往往不佳，临床上容易误诊。目前，糖皮质激素是治疗CVA气道炎症反应最有效的药物［2］，临床上以吸入糖皮质激素为首选用药方案，但临床工作中吸入糖皮质激素剂量不一，采用大剂量吸入糖皮质激素虽能有效控制症状，但其不良反应也随之增加。2008年1月～2012年1月，我们对145例CVA患者分别给予长期吸入小剂量、大剂量布地奈德，比较其临床疗效、不良反应发生率及日均用药费用情况，探讨CVA患者最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的CVA患者145例，男63例，女82例;年龄19～67岁;病程2.1～36.1个月;体质量48～76 kg。临床表现以咳嗽为主，夜间或清晨发作，运动、受凉后常加重，临床无感染征象，经抗生素治疗效果不佳;均符合2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘组制订的《咳嗽的诊断与治疗指南》中关于CVA的诊断标准［3］。所有入选患者均签署知情同意书。排除标准:①合并严重心、肾、肝功能障碍、湿疹、慢性咽炎、过敏性鼻炎、喘息性支气管炎等其他疾病引起咳嗽者;②合并肺气肿患者;③妊娠、哺乳期妇女;④1个月内曾应用激素治疗的患者。所有患者随机分为观察组(72例)和对照组(73例)。

1.2 治疗方法 观察组给予小剂量(100 μg/次，2次/d)布地奈德气雾剂(5 mL，20 mg)，对照组给予大剂量(200 μg/次，4 次/d)布地奈德气雾剂(5 mL，20 mg)。两组患者均连续治疗观察并随访1 a。观察两组患者临床疗效、不良反应发生率及日均用药费用。

1.3 观察项目 ①临床疗效:显效:治疗7 d内，咳嗽症状完全消失或咳嗽分度减轻2个等级;有效:治疗10 d内，咳嗽症状改善，仅在活动后出现轻咳，或咳嗽分度减轻1个等级;无效:治疗10 d后，咳嗽症状无改善或恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②肺功能:采用德国Jaeger公司生产的肺功能仪测定，由专人按常规操作方法进行。检测肺活量、用力肺活量、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比、残气容积、肺总量、FEV1占预计值的百分比。③诱导痰方法及细胞计数:患者吸入沙丁胺醇气雾剂，2喷5 min后，清水漱口、擤鼻。用3%的高渗盐水雾化后指导患者咳痰，将痰液处理后行苏木素—伊红(HE)染色，在高倍镜下计数300个除上皮细胞以外的有核细胞，计数嗜酸粒细胞(EOS)百分数。④不良反应。⑤日均治疗费用。随访期间如有症状或病情加重允许短期使用支气管扩张剂、抗感染及抗过敏药物。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。EOS百分数为非正态分布以中位数表示，采用秩和检验比较。符合正态分布以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组显效38例、有效31例、无效3例，总有效率为95.8%;对照组分别为 40、30、3 例和 95.9%，两组总有效率比较P＞0.05。观察组治疗前及治疗后1、6、12个月 FEV1占预计值百分比分别为80%、91%、95%、95%，对照组分别为 79%、92%、95%、96%，两组比较P均＞0.05。观察组治疗前及治疗后1、6、12 个月 EOS 百分数分别为5.5%、3%、2%、2%，对照组分别为5%、2%、2%、1.5%，两组比较P均＞0.05。观察组在治疗初期2例出现一过性头痛、头晕;1例出现咳嗽，症状轻微，均未作任何处理，2～3 d后自行缓解。对照组患者4例出现声音嘶哑，2例鹅口疮，4例一过性头痛、头晕(2例难以忍受，终止治疗)。两组不良反应发生率比较P＜0.05。观察组及对照组日均治疗费用分别为1.15、4.60元，两组比较P ＜0.05。

3 讨论

CVA 是一种多种炎性细胞及其组分共同参与的气道非特异性呼吸系统疾病。研究［4］表明CVA患者支气管黏膜活检、支气管肺泡灌洗液、诱导痰细胞计数检查均证实CVA的气道改变与典型支气管哮喘一样，是一种以EOS浸润为特征持续的慢性气道高反应性炎症反应。CVA患者诱导痰中EOS百分比浓度升高，可能是导致咳嗽等症状发生的原因［5］，因此其主要临床表现为持续性干咳。但由于其缺乏喘息等典型的支气管哮喘临床表现，在临床工作中常被误诊为呼吸道感染或急慢性支气管炎，应用抗生素效果往往不佳，增加患者的痛苦及家庭的经济负担，因此早期明确诊治至关重要［6～8］。

糖皮质激素抗炎作用强大，能有效改善哮喘、咳嗽等症状，提高患者生存质量、降低诱导痰中EOS百分数的水平，有希望阻止或延缓病情进一步发展恶化成典型哮喘［9］。自20世纪50年代以来，糖皮质激素已被临床广泛认为是治疗支气管哮喘最有效的药物［10］。CVA作为典型性哮喘的一种潜在隐匿形式，其治疗方法与典型性哮喘相同，糖皮质激素类药物为首选控制咳嗽症状［11］。临床工作者为了提高治疗效果加大糖皮质激素剂量，激素剂量增加导致对丘脑—垂体—肾上腺轴抑制发生率也相应增高，使患者出现剧烈不良反应［12］。激素主要引起局部不良反应，如轻度喉部刺激、咽喉痛、咳嗽、口干、胃区不适、心悸、口咽部念珠菌感染、咽痒及声嘶、发音困难、失音等，从而迫使患者暂停或永久停用激素。文献［13］报道，激素还会引起患者发生速发或迟发的过敏反应，包括接触性皮炎、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿及支气管痉挛;并产生精神症状，如不安、紧张、抑郁及行为障碍等。因此在临床工作中制定一个长期有效控制病情而又无或少不良反应的小剂量激素吸入治疗方案非常必要。

布地奈德作为第二代肾上腺皮质激素，是目前惟一的雾化吸入型混悬液，吸入后迅速达到呼吸道，对炎性细胞的迁移、浸润、活化均具有较好的抑制作用，并干扰炎症介质合成及释放，起效快，药物局部浓度高，全身不良反应小［14］。近些年国内外对布地奈德吸入剂治疗哮喘的相关研究报道不少，研究者通过检测应用布地奈德吸入治疗前后各项指标的变化，探讨了布地奈德吸入剂的治疗效果及药物剂量反应，基本肯定其在治疗哮喘方面的有效性及安全性［15］。本研究显示，观察组及对照组在疗效、改善肺功能、降低诱导痰EOS百分比上比较无统计学差异，但观察组出现不良反应较对照组轻、用药费用较对照组低。

总之，长期吸入小剂量布地奈德治疗CVA疗效安全可靠，较大剂量布地奈德长期吸入所出现不良反应少、费用低。

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