更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒感染所致高胆红素血症疗效观察

高美哲，李瑞峰，吴 起

巨细胞病毒感染由人巨细胞病毒(CMV)引起，婴儿CMV感染后多表现为高胆红素血症、婴儿肝炎综合征、腹泻病、中枢神经系统损害等。更昔洛韦是目前临床使用较为普遍的抗CMV药物，本研究对更昔洛韦治疗婴儿CMV感染所致单纯高胆红素血症的临床效果进行分析。现报告如下。

临床资料:选择2010年1月～2012年12月山东省交通医院和济宁市第一人民医院儿科病房收治的CMV感染婴儿82例，日龄15～45 d，其中男45例、女37例，临床表现为单纯高胆红素血症(即皮肤黏膜黄疸)，排除婴儿肝炎综合症、肝炎病毒等其他病毒感染、先天性消化道畸形、腹泻病、支气管肺炎、发育异常等。高胆红素血症诊断依据为患儿皮肤黏膜黄疸，血清总胆红素＞85 mg/dL;CMV感染的诊断依据1999年CMV感染诊断方案［1］。

治疗方法及观察指标:82例患儿均静脉滴注更昔洛韦5 mg/kg，1次/12 h，时间1 h以上，连续用药14 d;同时给以常规护肝治疗。治疗前后采用氧化法检测总胆红素水平;采用ELISA检测血清CMV-IgM;采用荧光定量 PCR方法检测尿 CMVDNA拷贝数量。治疗14 d后复查血生化、血常规，观察不良反应发生情况。

统计学方法:采用SPSS11.5统计软件进行数据统计分析，治疗前后计量资料采用配对t检验、计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果:治疗后82例患儿黄疸均消退，治疗前血清总胆红素为(165.8 ±6.1)μmol/L，治疗后血清总胆红素为(90.1±4.3)μmol/L，治疗前高于治疗后(P ＜0.01)。

讨论:CMV属DNA病毒大类中的疱疹病毒β亚科，具有潜伏—活化的生物学特征，根据感染发生的时间分为先天性感染、围生期感染及生后感染。根据感染的症状有无，分为无症状性感染和有症状性感染。无症状性感染是指只有CMV感染但无临床征象。有症状性感染是指出现与CMV感染相关的症状、体征并排除其他病因。婴儿感染CMV后临床表现包括中枢神经系统损害、耳聋、肝炎、肺炎、单核细胞增多症、视网膜炎、胃肠道疾病等多脏器损害及多种后遗症［2］。本研究所纳入的患儿为15～45 d日龄，为先天性或围生期感染，临床仅表现为高胆红素血症，无其他临床表现。

更昔洛韦为无环鸟苷的衍生物，进入宿主细胞后由敏感病毒诱导的一种或多种细胞激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸，不仅竞争性抑制病毒DNA聚合酶，还可直接整合入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，从而抑制病毒复制［3］。更昔洛韦在病毒感染细胞内浓度比正常细胞高40～100倍，对宿主正常细胞功能影响较小［4，5］。更昔洛韦不良反应包括中性粒细胞、血小板、血红蛋白下降，消化道反应如恶心、呕吐、厌食、腹泻、ALT增高等。本研究发现，82例CMV感染所致高胆红素血症患儿经更昔洛韦治疗14 d后黄疸均消退，血清总胆红素明显降低，提示更昔洛韦治疗CMV所致高胆红素血症疗效较好。本研究中5例患儿治疗后谷丙转氨酶升高，治疗结束后恢复正常，未发现血液系统其他不良反应，提示更昔洛韦治疗婴儿CMV感染较为安全。

［1］中华医学会儿科学分会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案［J］.中华儿科杂志，1999，37(7):441.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.北京:人民卫生出版社，2002:816-821.

［3］Khare MD，Sharland M.Cytomegalovirus treatment options in immunocompromised patients［J］.Expert Opin Pharmacother，2001，2(8):1247-1257.

［4］Nigro G，Kizysztofiak A，Bartmann U.Ganciclovir therapy for cytomeganlovirus associated liver disease in immunocompetent or immunocompromised children［J］.Arch Virol，1999，142:573-580.

［5］钱辛玲.婴幼儿巨细胞病毒感染50例临床分析［J］.中国实用医药，2010，5(1):90-91.