奥卡西平治疗儿童癫痫64例

张瑞晓

(三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443003)

奥卡西平是一种有效的新型抗癫痫药物，已经广泛用于成人癫痫，并取得较好疗效。2010年1月～2012年1月，我院采用国产奥卡西平治疗儿童癫痫64例。现报告如下。

临床资料:儿童癫痫64例，男38例、女26例，年龄3～14(7.52±4.31)岁，病程1 d～6 a;均符合中华医学会临床诊疗指南癫痫分册的诊断标准。初诊45例，其中全面性发作12例，单纯部分性发作24例，复杂部分性发作6例，部分性发作继发全面性发作3例;曾用其他抗癫痫药物不佳者19例，其中全面性发作4例，单纯部分性发作6例，复杂部分性发作4例，部分性发作继发全面性发作5例。明确或可能的病因:新生期缺氧缺血性脑病5例，早产儿3例，脑炎4例，脑部外伤术后3例，结节性硬化4例。

方法:初诊45例给予国产奥卡西平治疗，剂量由10 mg/(kg·d)开始，分2次服用，间隔12 h;根据发作类型每2周增加剂量5～10 mg/(kg·d)，最大剂量不超过40 mg/(kg·d);维持剂量在20～40 mg/(kg·d)，对临床易于控制者也可采用小剂量15～20 mg/(kg·d)。对19例曾用其他抗癫痫药物不佳者，也采用10 mg/(kg·d)的起始量，加量方法同初治者，但最大剂量不超过40 mg/(kg·d)。患儿均在治疗开始及治疗1、3、6、12个月时，检查血常规、尿常规、肝肾功能、血电解质和甲状腺功能。分别观察治疗后3、6个月的疗效，观察与药物相关的不良反应，以及退出治疗的原因。将治疗后维持期与基础期发作频率比较，无发作为控制，发作次数较基础期减少≥75%为显效，发作次数减少50% ～75%为有效，发作次数减少＜50%为无效，发作次数增加者为恶化。采用SPSS13.0统计软件进行χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:治疗后3个月，本组患儿控制36例(56.25%)，显效12例，有效8例，无效6例，加重2例，总有效率87.50%。45例初治者中，控制32例(71.11%)，显效8例，有效3例，无效2例，总有效率95.56%;19 例添加治疗者中，控制4 例(21.05%)，显效6例，有效3例，无效4例，加重2例，有效率达68.42%。初治者控制率、有效率均高于添加治疗者，P分别＜0.01、0.05。治疗后6个月，初治者中有1例控制者因皮疹退出，2例有效者未能进一步改善退出，2例无效者退出，实际观察者40例。其中，控制31例(77.50%)，显效8例，有效1例。添加治疗者无效4例和加重2例退出，1例有效者和2例显效者出现病情反复也退出，实际观察10例。其中控制4例(40.00%)，显效4例，有效2例。初治者控制率依然高于添加治疗者，P＜0.05。但二者实际控制例数与3个月时比较，除1例因皮疹退出外无改变。不良反应发生率26.56%，其中嗜睡6例、恶心3例、头晕3例、皮疹3例、一过性无症状血钠下降2例。除1例因皮疹退出，其余继续治疗。所有患儿血常规、尿常规、肝肾功能、甲状腺功能均未发现异常变化。2例在治疗过程中出现血钠下降(＜120 mmol/L)，但无临床表现，未做处理，1个月后复查均恢复正常。

讨论:奥卡西平是新型抗癫痫药物，其抗癫痫的作用机制尚未完全清楚，目前认为奥卡西平和其单羟基衍生物(MHD)均有抗惊厥作用［1］。它们主要是阻断了脑神经元的电压依赖性钠离子通道，抑制了神经元的钠依赖性动作电位的持续性重复放电，并减少突触冲动发放;MHD还能减少神经元高电压激活的钙流量，减少突触的冲动传导。该类药物适用于治疗原发性全面性强直阵挛发作和部分性发作，伴或不伴有继发性全面性发作。临床已经广泛用于成人，取得很好疗效［2～5］。近年来，国内对儿童的临床应用也逐渐增多，效果良好［6～10］。我院采用国产奥卡西平治疗小儿癫痫，与国内采用进口奥卡西平治疗癫痫一样取得很好疗效，治疗后3个月控制率56.25%、有效率87.50%;对于初治者来说，效果更为明显，控制率71.11%，有效率95.56%;在添加治疗者中控制率也达到 21.05%、有效率68.42%。国内有资料表明［11］，奥卡西平作为添加治疗二联方案控制率为16.5%，三联方案控制率为5.3%。这说明奥卡西平是一种有效的抗癫痫药物，可作为初诊者首选，对添加治疗者也是值得推荐的。

我们在治疗中观察到，奥卡西平的起效时间较快，达到控制时间也较快。对于疗效敏感者来说，控制症状只需用较小的量即可;但对于不敏感患者来说，加大剂量和延长治疗时间疗效虽然有提高，但似乎并不能有效增加控制人数。我们治疗6个月后对比3个月的控制人数，没有出现增加。

有资料表明［8～11］，奥卡西平不良反应很小，常见不良反应有嗜睡、恶心、头晕、皮疹等。本组不良反应发生率为26.56%，仅1例因皮疹退出，其他不良反应均很轻微或一过性;2例出现过低血钠现象，但无临床表现，也是一过性的。本组主要退出原因是症状不能控制或者疗效不佳等，尤其是添加治疗者6个月退出率达47.37%，而初治者仅11.11%。表明奥卡西平作为首选癫痫治疗药物效果更理想。对于难治性癫痫，奥卡西平作为添加治疗药物是可选择的，是有效的。在1 a的追踪观察过程中，患者血常规、尿常规、肝肾功能、电解质及甲状腺功能均未出现异常，表明奥卡西平在癫痫治疗中具有良好耐受性。有研究［12］发现，大鼠服用奥卡西平后甲状腺滤泡明显增大，上皮细胞变薄，呈现甲状腺功能低下;并且，在临床上观察到对儿童甲状腺功能有影响［13］。但我们在整个观察期中未发现甲状腺功能异常。因此，我们认为国产奥卡西平是有效的新型抗癫痫药，其不良反应较小，适合作为儿童癫痫治疗的一线药物。

［1］朱乐亭，赵志刚.曲莱［J］.中国新药杂志，2004，13(8):754-755.

［2］邓本强，王静华，丁素菊，等.奥卡西平治疗成人癫痫的疗效和安全性观察［J］.第二军医大学学报，2007，28(2):218-219.

［3］毛湘渝，李小宁.奥卡西平治疗成人癫痫32例疗效观察［J］.山东医药，2009，49(15):106-107.

［4］周中华，冯莉，李蜀渝，等.奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察［J］.国际神经病学神经外科杂志，2010，37(5):405-407.

［5］李哲，李健，李攀，等.3种抗癫痫新药对部分性癫痫患者的临床疗效及脑电的影响［J］.第三军医大学学报，2012，34(17):1800-1801.

［6］吴洁，宋小青，王廉文，等.奥卡西平治疗儿童癫痫的临床随访研究［J］.中国实用儿科杂志，2008，23(1):41-44.

［7］陈春红，吴沪生，吕俊兰，等.奥卡西平联合其他抗癫痫药治疗儿童癫痫的疗效及安全性［J］.实用儿科临床杂志，2011，26(19)1517-1526.

［8］陈巧彬，陈琅，姜迪，等.奥卡西平治疗癫痫84例［J］.实用儿科临床杂志，2012，27(4):291-292.

［9］陈倩，李尔珍，罗桂芳，等.奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效及药物不良反应［J］.实用儿科临床杂志，2009，24(1):53-55.

［10］王红梅，吴沪生，陈春红，等.奥卡西平单药治疗儿童部分性癫痫疗效和安全性观察［J］.中国实用儿科杂志，2012，27(3)214-217.

［11］姜永生，黄绍平，王雪莹，等.药物治疗癫痫患儿284例分析［J］.中国实用儿科杂志，2013，28(2):132-135.

［12］孙雁，高玉兴.抗癫痫药对大鼠甲状腺结构及分泌激素的影响［J］.实用儿科临床杂志，2009，24(17):1351-1353.

［13］孙雁，高玉兴.奥卡西平对局限性发作癫痫患儿血清甲状腺激素水平的影响［J］.实用儿科临床杂志，2009，24(9):943-944.