抗心律失常中药活性成分研究进展

李 蕾孙美利张舒媛薛 峰张 晶徐暾海刘铜华

（1吉林农业大学中药材学院，长春，130118；2北京中医药大学管理学院，北京，100029；3北京中医药大学，北京，100029；4北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京，100029；5北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室，北京，100029）

综 述

抗心律失常中药活性成分研究进展

李 蕾1孙美利1张舒媛2薛 峰1张 晶1徐暾海3，4，5刘铜华3，4，5

（1吉林农业大学中药材学院，长春，130118；2北京中医药大学管理学院，北京，100029；3北京中医药大学，北京，100029；4北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京，100029；5北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室，北京，100029）

心律失常是心脏电活动的频率、节律等活动异常的一种疾病，中药中生物碱、黄酮、皂苷、挥发油、酯类、萜类等多种活性成分可以通过影响Na+、Ca2+以及K+通道，使动作电位和有效不应期延长，进而对肾上腺素、缺血复灌以及氯化钙等引起的心律失常具有明显的抵抗作用。本文对这几种活性成分的作用机制进行了综述，为进一步研究中药活性成分以及抗心律失常的作用机制提供了坚实的理论基础，为抗心律失常新药的研究开发奠定了基础。

中药活性成分；抗心律失常；机制

随着生活压力的不断增大，目前患心律失常的人们也越来越多，因此关于生物碱、黄酮、皂苷等成分的抗心律失常作用也得到了很多学者的关注。本文对主要抗心律失常的活性成分作用机制进行了概括，为进一步研究抗心律失常作用提供理论基础。通过了解中药活性成分的作用机制，可以更好的开发利用中药，为新药的研究开发提供依据。

1 生物碱类成分抗心律失常的作用机制

1.1 异喹啉类生物碱 粉防己碱、蝙蝠葛碱以及小檗胺在抗心律失常作用机制中均是L-型Ca2+阻滞剂，可以抑制Ca2+通道，对有效不应期和动作电位具有延长的作用，并且小檗胺没有减弱心肌收缩的不良反应，而且抗心律失常范围广泛［1-3］。甲基莲心碱具有钠、L -型钙通道阻滞作用，抑制稳态外向K+电流，达到抗心律失常并对心肌细胞损伤有保护作用［4］。延胡索碱通过阻断心肌细胞膜L-型钙通道开放，降低心肌细胞内游离钙离子的浓度，发挥保护心肌细胞的作用［5］。青藤碱和去甲乌药碱是通过影响Na+通道，进而起到抗心律失常的作用［6-7］。

1.2 吲哚类生物碱 中药钩藤中的活性成分钩藤碱是K+和Ca2+通道阻滞剂，钩藤碱可以抑制瞬间心肌细胞外向K+电流，抑制作用较明显［8］。

1.3 喹诺里西啶类生物碱 苦参碱能阻断心室肌细胞快速延迟钾电流，延长ERP，使异常冲动更多的落在了ERT上，减少了心梗后快速心律失常的发生［9］。氧化苦参碱可以通过影响Ca2+通道发挥作用，并且能够明显抑制心肌细胞膜上的VDC［10］。槐定碱具有抗多种心律失常的作用，通过抑制心肌细胞Na+内流及K+外流而发挥作用，无抗胆碱-M受体作用［11］。

1.4 二萜类生物碱 从关附子中提取出来的关附甲素对多种心律失常具有很好的抵抗作用，是一种Na+通道阻滞剂，在抗心绞痛和改善心肌缺血等方面具有较高的应用价值，并且是一种值得进行深入研究的抗心律失常的中药［12-13］。

1.5 喹啉类生物碱 小檗碱俗名黄连素，是K+通道阻滞剂，通过阻滞钾电流而起作用［14］。CPU86017是一种新合成的P-对氯苄基四氢小檗碱，具有明显的α -阻断作用及显著的钙通道阻断作用，是一种人工合成的抗心律失常化合物［15］。

2 黄酮类成分抗心律失常的作用机制

苦参总黄酮对氯仿及乌头碱等引起的心律失常的作用机制是阻断β2受体，阻止心肌细胞钠、钾通道，可以直接减慢心肌细胞的自发搏动频率［16］。葛根素可抑制外向K+电流，扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，在临床上有明显的抗心律失常作用［17］。广枣是南酸枣的成熟果实，从该中药中提取出来的总黄酮可以抑制钾离子外流，可以延长心室肌细胞的动作电位时程、降低动作电位的振幅［18］。

3 皂苷类成分抗心律失常的作用机制

三七总皂苷对心肌细胞Ca2+通道的抑制作用呈剂量依赖关系，并且具有多方面的作用，如使血压降低、使心率减慢、使交感神经的传出受到抑制作用［19-20］。

人参皂苷Re、Rb、Rh、Rg、Ro均具有抗心律失常作用，Re作用最强，具有胺碘酮样作用［21］，对儿茶酚引起的心肌毒性具有拮抗作用，对异丙肾上腺素与缺血再灌注引起的心律失常具有保护和对抗作用，并减少发生率［22］。人参皂苷Rh1对再灌注引起的氧自由基的产生具有清除作用；Rbl通过对钙通道的阻滞作用使心肌细胞的凋亡受到抑制［23］。

4 挥发油类成分的抗心律失常作用机制

从蒙药肉豆蔻中提取的挥发油对肾上腺素引起的心律失常具有很好的拮抗作用［24］。而甘松挥发油则是通过抑制快钠通道、外向钾电流以及动作电位的上升速度来起到抗心律失常的作用，并且通过同时影响多个通道而延长APD、ERP［25-26］。

5 倍半萜内酯类成分的抗心律失常作用机制

青篙素可以抑制内向钾电流，使其发生时间明显延长，室颤明显减少，体现出明显的抗心律失常作用［27］。

6 其他类成分抗心律失常作用机制

除上述活性成分，还有酚类、萜类、中药提取物等均可以起到抗心律失常的作用。酸枣仁含大量有机酸及丰富的维生素C可作用于自主神经系统而调节心律［28］。阿魏酸钠可以通过抑制K+通道来延长不应期［29］；甘草次酸可增加L型钙通道，使心肌细胞内钙浓度增加［30］。

通过对黄酮、生物碱、挥发油、酯类等活性成分抗心律失常作用机制的介绍可知，各类活性成分主要是通过影响心肌细胞膜离子通道来起到抗心律失常的作用，为抗心律失常新药的研究开发提供科学的理论依据。

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（2013-12-03收稿 责任编辑：曹柏）

Active Ingredient Research of Antiarrhythm ic M edicines

Li Lei1，Sun Meili1，Zhang Shuyuan2，Xue Feng1，Zhang Jing1，Xu Tunhai3，4，5，Liu Tonghua3，4，5
（1 College of Chinese Traditionmedicine，Jilin Agricultural University，Changchun 130118，China；2 Beijing University of Chinese Medicine，School of Management，Beijing 100029，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Cultivation laboratory of theMinistry of Education，Beijing 100029，China；5 Health Cultivation laboratory，Key laboratory of Beijing，Beijing 100029，China）

Arrhythmias is a type of disease caused by abnormal electricalactivity of the heart rate or rhythm.Active ingredients extracted from Chinese herbalmedicines such as alkaloids、flavonoids、saponins、volatile oils、esters，terpenes and other active ingredients can impact the Na+、Ca2+and K+channels，so the action potential and effective refractory period can be extended，in thatway to treatarrhythmias caused by adrenaline，calcium chloride and ischem ic reperfusion.Thismechanism of these active ingredients were reviewed to provide solid theoretical foundation for further research of anti-arrhythmias drugs.

Chinesemedicine active ingredients；Anti-arrhythmias；Mechanism

R284；R541.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.039

国际科技合作项目（编号：2012DFG31550）；北京中医药大学创新团队项目（编号：2011-CXTD-19）

李蕾，女，2012级中药学硕士研究生，E-mail：lilei76718＠126.com

张晶（1971.7—），女，博士，教授，主要从事中药新药研究与开发，E-mail：zhjing0701＠163.com；

徐暾海（1969.9—），男，博士后，教授，主要从事中药活性成分研究工作，E-mail：thxu＠yahoo.com