倍他米松联合胸腺五肽治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察

胡小娅，桂 冠，许 扬，张 凌

(南京医科大学第一附属医院 口腔科，江苏 南京，210029)

口腔扁平苔藓(OLP)是一种黏膜角化疾病，伴随有浅表性炎症，是常见的非感染性口腔黏膜疾病。糜烂型口腔扁平苔藓(eOLP)在就诊的OLP患者中占较大比例，其临床体征、疼痛程度均较其他类型显著,潜在恶变概率高，患者精神压力大，治疗复杂[1]。因其原因不确定,精神、内分泌、免疫、感染等方面的异常都会诱导其发作和加重。该病治疗方法较多，而应用糖皮质激素是目前最常用的一种，但由于激素类药物的特点，停药后易复发。本研究将局部注射激素类药物和全身应用免疫调节剂相结合，现将治疗结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月—2013年12月经本院口腔科门诊确诊为eOLP的患者69例，男24例，女45例，年龄32～65岁，平均48.8岁，病程1年以上，本次糜烂在3个月以内。所有病例均无其他口腔黏膜疾病及严重全身系统性疾病；1个月内未使用过抗生素以及其他治疗方法，3个月内未使用过免疫制剂；能坚持完成治疗，并按时复诊者。将69例患者随机分为A、B、C组，每组23例。

1.2 治疗方法

A组采用复方倍他米松注射液(商品名：得宝松，先灵葆雅药厂，含5 mg二丙酸倍他米松和2 mg倍他米松磷酸钠)1 mL，加2%利多卡因1 mL稀释后，于病变部位黏膜下注射，每处注射0.3～0.5 mL，病变范围较大者可采用多点注射，1次/周。同时肌肉注射胸腺五肽(商品名：替波定，成都地奥九泓制药厂)1 mg,用前加生理盐水1 mL溶解，1次/周。4周为1个疗程。B组单纯局部注射倍他米松，注射方法及用量同A组。C组单纯肌肉注射胸腺五肽，注射方法及用量同A组。3组均在治疗结束后即刻(即用药1个月)和3个月、6个月后复查，比较各组的疗效。

1.3 疗效标准

疗效标准参照中华口腔医学会口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)[2]。显效：充血、糜烂消失，白色条纹无或轻微，疼痛消失；有效：充血、糜烂面积缩小，白色条纹减少，疼痛减轻；无效：充血、糜烂面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加，疼痛无减轻或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

2 结 果

治疗过程中3组局部及全身均无不良反应发生。治疗结束后即刻复查，A组显效10例，有效13例，无效0例，总有效率为100%；B组显效4例，有效18例，无效1例，总有效率为95.65%；C组显效3例，有效19例，无效1例，总有效率为95.65%。3组两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

治疗结束后3个月复查，A组显效8例，有效15例，无效0例，总有效率为100%; B组显效1例，有效17例，无效5例，总有效率为78.26%；C组显效2例，有效17例，无效4例，总有效率为82.61%。A、B组及A、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

治疗结束后6个月复查，A组显效4例，有效17例，无效2例，总有效率为91.30%; B组显效1例，有效12例，无效10例，总有效率为56.52%; C组显效1例，有效14例，无效8例，总有效率为65.22%。A、B组及A、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

OLP的主要临床特征是口腔黏膜见形态各异的白色或灰白色斑纹，有时伴有充血、糜烂、溃疡、萎缩、水疱等，根据病损基部黏膜状况分为非糜烂型和充血糜烂型。糜烂型OLP患者通常会出现不同程度的刺激痛，影响说话及进食，因长期糜烂病损有恶变现象，WHO将其列为癌前状态，有报道癌变率为0.4%～3.3%[3]。

虽然OLP的病因至今尚不十分清楚，但根据其病损组织具有上皮基底层液化变性、固有层密集的淋巴细胞带状浸润等典型表现，目前公认其主要是由T淋巴细胞介导的免疫反应性疾病。T淋巴细胞由局部微血管外渗，后移行至口腔上皮，聚集在扁平苔藓病损内，异常活化引起过度免疫损伤，即自身反应性细胞毒性T细胞诱导了口腔黏膜中角质形成细胞的凋亡，进而引起一系列组织病理性改变[4-5]。CD4+T淋巴细胞及其分泌的细胞因子起着关键作用，介导了OLP发生、演进、恶性转化过程。CD3+、CD4+细胞减少，CD8+细胞升高，CD4/CD8比值下降。因此，抑制T淋巴细胞异常增殖和活化，防止过度免疫损伤,成为治疗该疾病的方向。

临床上将肾上腺皮质激素列为局部治疗口腔扁平苔藓首选药物[6]。其对淋巴细胞的物质代谢有明显作用，可以直接杀伤淋巴细胞[7]，对体液免疫也有明显的抑制作用，可以降低机体过高的反应性，使免疫损伤的症状缓解。用于局部注射，能更有效地发挥其对病损局部的药理作用，提高疗效。而且治疗所采用的药物剂量少、间隔时间长，不会有肾上腺皮质机能抑制的不良反应[8]。倍他米松混悬注射液是一种具有可溶性倍他米松酯与微溶性倍他米松酯的复方制剂，具有抗感染、抗风湿、抗过敏作用。注射后可溶性倍他米松磷酸酯钠能被很快吸收而迅速起效，而微溶性二丙酸倍他米松则成为一个缓慢吸收的贮库，持续产生作用，从而长时间发挥疗效。

目前已知的胸腺激素有胸腺素、血清胸腺因子、胸腺生成素和胸腺体液因子。胸腺生成素(thymopoientin)是由胸腺上皮细胞所分泌，在机体的免疫系统中起着重要的调节作用[9]，其32-36位氨基酸的五肽片段具有胸腺生成素的所有生物活性，在1979年由人工合成。胸腺五肽(TP-5)是一多肽类药物，为一种双向免疫调节剂，在患者免疫功能低下时，有增强作用；免疫功能亢进时，有抑制作用，最终使T淋巴细胞亚群CD4/CD8的比值趋于正常。具体来说，它可以诱导和促进T细胞分化成熟，调节CD4+/CD8+T细胞亚群的平衡；增强NK细胞和巨噬细胞的活性及其介导的特异性免疫功能；增强T细胞介导的特异性免疫功能；增强红细胞介导的免疫功能；纠正自身反应克隆脱抑制的作用(增强免疫耐受)。其在人体血浆中由蛋白酶和氨肽酶降解为氨基酸。因此单次注射胸腺五肽后，可以很快作用于靶细胞，并且可以通过胞内第二信使(cAMP)引起一系列级联反应，使体内效应能持续数天至数周，保证治疗效果的维持。

[1] 陈谦明. 口腔黏膜病学[M]. 4版. 北京: 人民卫生出版社，2012: 103.

[2] 周刚，刘宏伟，林梅，等.口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)[J]. 中华口腔医学杂志，2005，40(2): 92.

[3] Tabolli S，Bergamo F，Alessandroni L，et al. Quality of life and psychological problems of patients with oral mucosal disease in dermatological practice[J].Dermatology，2009，218(4): 314.

[4] 邓冠红，陈作良，陈宏柏，等. T细胞免疫和细胞凋亡在口腔扁平苔藓发病中的作用[J]. 华西口腔医学杂志，2009，27(3): 256.

[5] 姜梦雨，唐国瑶. 口腔扁平苔藓发病机制中T淋巴细胞作用及分布变化的研究进展[J]. 临床口腔医学杂志，2013，29(3): 189.

[6] 陈谦明，曾昕.口腔扁平苔藓病因和发病机制的研究现状及对策[J].中华口腔医学杂志，2012，47(7): 385.

[7] 周刚，樊明文，刘君炎. 糖皮质激素对口腔扁平苔藓辅助性T细胞平衡的影响[J]. 中华口腔医学杂志，2005，40(2): 98.

[8] Benucci M，Saviola G，Baiardi P，et a1.Efficacy and safety of leflunomide or methotrexate plus subcutaneous tumour necrosis factor-alpha blocking agents in rheumatoid arthritis[J]. Immunopathol Pharmacol，2011，24(1): 269.

[9] Chon W J，Josephson M A.Leflunomide in renal transplantation[J]. Expert Rev Clin Immunol，2011，7(3): 273.