哌拉西林／他唑巴坦钠致可逆性血小板减少1例报告

曹娟 王春 范晓红

·病例报告·

哌拉西林／他唑巴坦钠致可逆性血小板减少1例报告

曹娟 王春 范晓红

1 病例资料

患者，女，81岁，因“腹胀、腹痛、腹泻2月，反复便血2月”于2012年12月11日收入院。患者既往有高血压、慢性支气管炎病史多年，有慢性肾功能不全病史2月，定期透析治疗。入院查体：体温36.5℃，呼吸21次／min，脉搏98次／min，血压155／76 mmHg，全身浅表淋巴结不肿大，舌红，肥大，活动不灵活，周边有黄色颗粒状突起，咽扁无红肿，两肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心率78次／min，律齐，腹软，稍膨隆，剑突下有压痛，无反跳痛，肠鸣音8次／min。辅助检查：舌病理活检刚果红染色符合淀粉样变。入院诊断：（1）系统性淀粉样变；（2）高血压病；（3）慢性肾脏病（CKD）5期；（4）慢性支气管炎。入院予止血、定期输注红细胞悬液，定期透析、静脉营养支持治疗，2013年1月14日患者腹痛、腹胀明显加重，疼痛性质改变，主要位于右上腹痛，呈阵发性绞痛，进食后即有恶心、呕吐胃内容物，无腹泻、便血，无呕血，予行腹部CT检查提示胆囊结石、胆囊炎，结肠肠壁肿胀并周围渗出。空腹彩超提示肝脏回声欠均匀，胆囊内胆汁淤积，胆囊颈部结石，肝内外胆管未见异常，胰腺、脾脏未见异常。血常规提示白细胞（WBC）11.2×109／L，中性粒细胞（N）73.7%，血小板（PLT）184×109／L，考虑胆囊炎、胆囊结石，因患者基础情况差，普外科会诊认为患者不能耐受手术建议内科保守治疗。予禁食、静脉营养支持及哌拉西林／他唑巴坦钠（特治星）4.5 g，1次／8 h抗感染及硫酸镁解痉等治疗，腹痛症状有所改善。2013年1月21日血常规提示WBC 10×109／L，N 76.1%，PLT 127×109／L，因考虑血象未完全正常，且患者仍有轻度腹痛，故继续特治星抗感染治疗。2013年1月26日复查血常规提示WBC 8.2×109／L，N 80.3%，PLT 65 ×109／L，因考虑腹痛未完全缓解，且中性粒细胞比例仍较高，且无明显便血等出血倾向，继续巩固抗感染治疗。2013年1月30日复查血常规提示WBC 7.3×109／L，N 71.8%，PLT 45×109／L，考虑PLT明显下降，可能与特治星有关，停用特治星，当时无便血等出血情况，未应用任何升PLT药物，且其他药物未调整，2013年2月8日复查血常规WBC 10.3×109／L，N 85.7%，PLT 118× 109／L，PLT完全正常。因病情变化，患者出现发热、腹痛，考虑先前特治星效果好，结合患者抵抗力差，其他广谱抗生素可能导致二重感染的情况，2013年2月9日再次应用特治星抗感染，2013年2月13日查血常规WBC 8.5×109／L，N 70.5%，PLT 71×109／L，2013年2月16日患者体温正常，腹痛缓解，予停用特治星。2013年2月20日复查血常规提示WBC 17.6×109／L，N 84%，PLT 91× 109／L，2013年2月26日血常规WBC 13.3× 109／L，N 84.3%，PLT 123×109／L，PLT正常，先后2次PLT下降与特治星有时间上相关性，故认为患者PLT减少为特治星所致，遂此后未再应用特治星抗感染。

2 讨论

哌拉西林为半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素，他唑巴坦钠为β⁃内酰胺酶抑制剂特治星对哌拉西林敏感的细菌和产β⁃内酰胺酶耐哌拉西林的细菌有抗菌作用。特治星常见不良反应有皮疹、消化道反应、过敏反应等，但导致PLT减少的不良反应比较少见，国内外有少数报道［1⁃3］。总结该例患者先后2次应用特治星，均在用药10 d左右出现PLT进行性下降，在第1次停用特治星后，未应用升PLT药物，约1周左右时间复查PLT完全正常，第2次应用后再次出现PLT下降，但此次下降的幅度较第1次小，2次应用特治星后均出现PLT下降，有时间上的相关性，2次期间患者无其他用药调整，排除其他药物或疾病本身引起的PLT减少可能，故考虑PLT减少与特治星有关。特治星导致PLT减少机制尚不明确，哌拉西林为半合成青霉素，其导致PLT减少可能为半抗原型免疫介导，这种抗体是特异性抗体，在补体作用下只破坏有对应药物结合的PLT（药物PLT复合物），而不破坏正常PLT，造成PLT减少。

报道该例特治星应用后的PLT减少旨在提醒临床用药时应注意：（1）在应用特治星过程中，尤其是老年患者需密切观察PLT动态改变；（2）特治星引起的PLT减少除与免疫相关外是否与应用时间过长有关，值得我们在今后的工作中密切关注，也需要我们进一步探讨其相关机制，以利于对其不良反应的防治。

［1］ 张赞玲，尹桃.静脉滴注哌拉西林钠／他唑巴坦钠致白细胞、血小板减少1例［J］.中南药学，2006，4（6）：474.

［2］ Macwilliam JL，Mistry R，Floyd MS，et al.Piperacillin／tazobactam induced thrombocytopaenia—a de⁃layed response［J］.BMJ Case Rep，2012，9（3）：5981.

［3］ Uzun G，Onem Y，Hatipoglu M，et al.Piperacillin／tazobactam⁃in⁃duced neutropenia，thrombocytope⁃nia，and fever during treatmentof a diabetic foot infection［J］.Scand J Infect Dis，2013，45（1）：73⁃76.

R 582.2

B

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.09.029

2013⁃12⁃30）

210008江苏南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院老年科