乌司他丁对脓毒性休克患者细胞因子及预后影响

何凤棣

[摘 要] 目的：探讨乌司他丁对脓毒性休克患者细胞因子及预后影响，为脓毒性休克患者治疗提供临床依据。方法：采用回顾性分析法，选择本院2012年1月～2013年6月收治的脓毒性休克患者60例，分为观察组和对照组，两组各30例，对照组进行常规治疗；观察组在常规治疗基础上应用加用乌司他丁，观察两组治疗前后血气分析、收缩压、APACHE-II评分及肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、白细胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）、病死率等指标。结果：观察组治疗后PaO2和 PaCO2分别为93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于对照组治疗后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，两组差异具有显著性（P<0.05）；观察组治疗后APACHE-II评分为12.68±0.44，低于对照组治疗后19.13±0.75，差异具有显著性（P<0.05）。观察组治疗后TNF-a为290.32±9.48mmol/L，对照组治疗后为361.25±10.28mmol/L，经统计学检验，两组差异具有显著性（P<0.05）；观察组治疗后IL-10为25.09±1.02mg/ml；高于对照组21.88±0.71mg/ml，观察组治疗后SOD为74.62±6.14mg/L，高于对照组58.12±7.48m g/L，差异具有显著性（P<0.05）。两组病死率比较差异无显著性（P>0.05）。结论：乌司他丁可降低脓毒性休克患者炎症反应，保护器官，降低死亡率。

[关键词] 乌司他丁；脓毒性休克；效果

中图分类号：R631 文献标识码：B 文章编号：2055-5200（2014）02-039-03

脓毒性休克是指严重脓毒症患者经足量液体复苏仍持续低血压，存在低灌流状态或器官功能障碍的一组临床综合征，病情进展迅速，病死率高，严重威胁着患者生命。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，能够调节炎症因子的释放，稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶炎症因子的释放，可改善免疫功能等[1-3]。为研究乌司他丁治疗脓毒性休克患者疗效，对我院收治的脓毒性休克病例进行回顾性分析，为临床合理治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年1月～2013年6月收治的脓毒性休克患者60例，男性34例，女性26例，年龄28～63岁，平均年龄51.62±4.76岁，患者均符合脓毒性休克诊断标准，收缩压<90 mmHg或较基础血压值下降40 mmHg；尿量<30mL/h。排除病例主要为恶性肿瘤、自身免疫性疾病及患有严重心脑血管疾病。根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，两组各30例，对照组男性16 例，女性14例，平均年龄52.04±6.31岁，进行常规治疗；观察组男性18例，女性12例，平均年龄51.21±4.85岁，在常规治疗基础上应用乌司他丁；两组患者在性别、年龄、原发脓毒部位等等方面比较，差异无统计学意义（p>005）。

1.2 方法和观察指标

两组患者均给予脓毒症常规治疗，观察组同时给予乌司他丁（常州天普制药有限公司，批准文号：国药准字H19990131）20万U静脉注射，每天2次，连续应用5d。观察指标主要为治疗前与治疗后患者平均PaO2、PaCO2（mmHg）和收缩压、APACHE-II评分，肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）及病死率。

1.3 统计学处理

采用SPSS15.0 软件，计量资料采用均数±标准差表示，组间计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气分析指标、收缩压和APACHE-II评分结果比较

基线数据显示，两组治疗前差异无显著性，治疗后指标较治疗前改善，观察组治疗后PaO2和 PaCO2分别为93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于对照组治疗后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，经统计学检验，两组差异具有显著性（P<0.05）；两组治疗后收缩压差异无有显著性差异（P>0.05）；观察组治疗后APACHE-II评分为12.68±0.44，低于对照组治疗后19.13±0.75，差异具有显著性（P<0.05）。数据见表1。

2.2 两组治疗前后细胞因子指标比较

观察组治疗后TNF-a为290.32±9.48?mol/L，对照组治疗后为361.25±10.28mmol/L，经统计学检验，两组差异具有显著性（P<0.05）；观察组治疗后IL-10为25.09±1.02mg/ml；高于对照组21.88±0.71mg/ml，观察组治疗后SOD为74.62±6.14mg/L，高于对照组58.12±7.48mg/L，差异具有显著性（P<0.05）。两组死亡率比较差异无显著性（P>0.05）。见表2。

3 讨论

脓毒性休克是一种全身性炎症反应，其基本病理基础为由于各种病毒或微生物侵入机体感染引起的组织器官低灌注导致组织的代谢异常，可引起一系列并发症，如多脏器功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征等，严重者可致死亡。临床治疗以抗炎、抗感染、增加血管活性等综合方案进行，但其病死率仍较高 [4-6]。

乌司他丁可以改善休克时的微循环状态，缓解缺血再灌注损伤， 对机体起到一定的保护作用 [7-8]。本次结果显示，观察组治疗后PaO2和 PaCO2均高于对照组治疗后。由于脓毒性休克本质是组织细胞缺血缺氧，良好的组织氧合是维持机体组织器官功能正常的重要前提，在常规治疗基础上应用乌司他丁，可以提高血氧饱和度，纠正组织缺氧，改善组织氧代谢进而促进疾病转归。研究显示观察组治疗后收缩压高于对照组治疗后，可改善组织灌注，提高患者的收缩压，对患者起到积极的治疗作用。

脓毒性休克可使机体内产生的内毒素刺激多种细胞生成，释放炎性介质、黏附分子等，导致血管内皮细胞损伤，引起微血管舒缩功能紊乱。乌司他丁具有免疫功能调节功能，可以清除氧自由基，抑制炎症介质失控性释放，对肝脏、肺和肾脏功能起重要的保护作用 [9-10]。结果显示，观察组治疗后患者TNF-a、IL-10和SOD等指标均好于对照组治疗后，主要由于乌司他丁清除自由基及免疫调节作用可有效保护血管内皮细胞 [11-12]。两组死亡率结果差异无显著性，可能与样本量小有关，需要进一步增加样本量进行研究。

综上所述，在常规治疗基础上加用乌司他丁可显著改善患者临床症状，为积极纠正脓毒性休克提供有效治疗手段，是否可以降低患者死亡率，有待进一步研究。

参 考 文 献

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

[2] 冯丽芝，周青山.乌司他丁治疗脓毒性休克的临床疗效的Meta 分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（9）：3952-3956.

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[4] 何松彬，廖冬梅，邓莺. 乳酸清除率在脓毒性休克治疗中应用的临床意义[J]. 中国医药导报，2011，8（24）：52-53.

[5] 郑兴国，尤丁营.乌司他丁对泌尿系脓毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必净联合乌司他丁对脓毒血症患者免疫功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（2）：131-132.

[7] 陈少霖，陈兴旺，赖建波，等.乌司他丁治疗脓毒性休克的临床疗效观察[J].当代医学，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

[9] Ahl J， Littorin N， Forsgren A，et al.High incidence of septic shock caused by Streptococcus pneumoniae serotype 3 - a retrospective epidemiological study[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：492-498.

[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 党宗彦，何再明，吴颖.参附注射液联合血必净对脓毒性休克患者血清细胞因子的影响[J]. 实用药物与临床，2013，16 （6）：489-490.

脓毒性休克可使机体内产生的内毒素刺激多种细胞生成，释放炎性介质、黏附分子等，导致血管内皮细胞损伤，引起微血管舒缩功能紊乱。乌司他丁具有免疫功能调节功能，可以清除氧自由基，抑制炎症介质失控性释放，对肝脏、肺和肾脏功能起重要的保护作用 [9-10]。结果显示，观察组治疗后患者TNF-a、IL-10和SOD等指标均好于对照组治疗后，主要由于乌司他丁清除自由基及免疫调节作用可有效保护血管内皮细胞 [11-12]。两组死亡率结果差异无显著性，可能与样本量小有关，需要进一步增加样本量进行研究。

综上所述，在常规治疗基础上加用乌司他丁可显著改善患者临床症状，为积极纠正脓毒性休克提供有效治疗手段，是否可以降低患者死亡率，有待进一步研究。

参 考 文 献

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综上所述，在常规治疗基础上加用乌司他丁可显著改善患者临床症状，为积极纠正脓毒性休克提供有效治疗手段，是否可以降低患者死亡率，有待进一步研究。

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[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

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[11] 党宗彦，何再明，吴颖.参附注射液联合血必净对脓毒性休克患者血清细胞因子的影响[J]. 实用药物与临床，2013，16 （6）：489-490.