毛发红糠疹病因及发病机制的研究进展

袁迎莉

(海南省农垦三亚医院皮肤科，海南 三亚 460200)

毛发红糠疹病因及发病机制的研究进展

袁迎莉

(海南省农垦三亚医院皮肤科，海南 三亚 460200)

毛发红糠疹是一种少见的慢性鳞屑性角化性炎症性皮肤病，以黄红色鳞屑性斑片和角化性毛囊性丘疹为特征。尽管毛发红糠疹确切的病因和发病机制还不明确，但近几年的研究表明遗传因素、角化障碍、维生素缺乏、肿瘤、感染、药物等与其发病关系密切。

毛发红糠疹；病因；发病机制

毛发红糠疹(Pityriasis rubra pilaris)是一种少见的慢性鳞屑性角化性炎症性皮肤病，以黄红色鳞屑性斑片和角化性毛囊性丘疹为特征。目前更广泛的按Grifllths分类法分为典型成人型、非典型成人型、典型幼年型、幼年局限型及非典型幼年型5种类型，也有作者报道了毛发红糠疹Ⅵ型即人类免疫缺陷病毒(HIV)相关性的毛发红糠疹[1]。尽管毛发红糠疹确切的病因和发病机制还不明确，但近几年的研究表明遗传因素、角化障碍、内分泌功能障碍和维生素缺乏、肿瘤、感染、药物等与其发病关系密切，现综述如下：

1 遗传因素

大多数情况下，毛发红糠疹是散发的，有家族史的毛发红糠疹则极少被报道，Mercer等[2]通过对PubMed上自1910年首次记载到2011年5月止的36例已报道的家族性的毛发红糠疹病例进行研究，发现其主要通过常染色体显性遗传。

为了鉴定家族性毛发红糠疹的遗传原因，Fuchs-Telem等[3]对常染色体显性遗传毛发红糠疹的四个无关家庭进行研究。他们最初选定17q25.3﹛与银屑病易感位点2[PSORS2(MIM 602723)]重叠﹜，使用连杆分析及有针对性的全外显子组测序和候选基因筛选，最终在CARD14(编码caspase募集域家族成员14）上确定了三个不同的杂合突变。

Eytan等[4-5]研究也发现CARD14获得性功能突变是家族性毛发红糠疹的原因，但在一系列散发毛发红糠疹患者中CARD14并不存在突变。同时他们也提出了一种新的引起家族性毛发红糠疹的CARD14突变原因。因为CARD14是NF-κB途径的已知活化剂，而它是由IL-23活化，他们推测后者的阻碍可能有益于CARD14突变的激活。因此，他们给患者使用Ustekinumab(抗IL-12/23单克隆抗体)，最终患者病情几乎完全缓解。这也进一步强调了在家族性毛发红糠疹的发病机理中CARD14的重要作用，及IL-12/23抑制剂的治疗潜力。

另Martin等[6]报道了两对双胞胎幼年局限型毛发红糠疹患者，这四个患者的触发原因考虑为化脓性链球菌感染。这种不寻常的病例群集表明由传染性病原体触发该病的遗传易感性可能在其发病机理中起一定作用。

2 角化障碍

Magro[7]研究发现毛发红糠疹存在表皮增殖过度。在随后的研究中Kamata等[8]发现中性半胱氨酸蛋白酶——博来霉素水解酶(BH)，其广泛表达于哺乳动物组织中，并在皮肤中的含量最高。他们进行了正常皮肤和角化紊乱皮损区的BH的免疫组织化学研究，发现在毛发红糠疹角化不全的皮损中BH着色较正常皮肤减少，并推测BH参与角化障碍。

王大虎等[9]研究结果显示毛发红糠疹皮损中角蛋白1(K1)和角蛋白10(K10)的表达水平比正常表皮中增高，推测K1/K10的表达增多可能是毛发红糠疹表皮增殖过度和角化障碍的原因之一，K1、K10的异常表达在毛发红糠疹发病中有一定的作用。

3 内分泌功能障碍和维生素缺乏

Franzotti等[10]报道了一例与自身免疫性甲状腺功能减退症相关的毛发红糠疹，在未予任何其他全身治疗的情况下，仅经甲状腺激素替代治疗，皮肤症状快速、完全缓解。他们推测甲状腺激素的缺乏抑制胡萝卜素转化成维生素A可能是这例患者发生毛发红糠疹的原因。

Tanriover等[11]报道了1例有极高浓度甲状旁腺激素的毛发红糠疹。最初检查发现该患者血清PTH浓度达到215 977 pg/ml，随后通过三种不同的检查方法确定该结果与内源性抗体(推定为单克隆丙种球蛋白病)干扰有关，但同时也存在继发性甲状旁腺功能亢进症。通过使用钙和维生素D治疗，PTH浓度降低，毛发红糠疹病情也明显缓解。另Rasi等[12]报道了一例同时有甲状旁腺功能减退和短指症的幼年局限型毛发红糠疹患者，经钙和维生素D治疗后毛发红糠疹病情也出现类似缓解。由此他们都推测钙和维生素D代谢紊乱可能参与某些毛发红糠疹的发病。

4 肿瘤

Remedios等[13]报道了一例83岁白人男性，他有顽固性毛发红糠疹及不明原发病灶的转移性鳞状细胞癌。化疗和放疗后癌症症状缓解且皮肤表现消退。Garretson等[14]报道了一例耐常规治疗的难治性毛发红糠疹，并发现它与原发性肺腺癌关联，手术切除肿瘤之后皮疹完全消退。Batinac等[15]报道了一例与喉癌相关的毛发红糠疹，经过外科手术切除肿瘤之后，毛发红糠疹的临床症状消退。

此外，近年被报道的与毛发红糠疹相关的恶性肿瘤还包括结肠癌[16]、肾细胞癌[17]、支气管肺癌[18]与无原发性诊断的转移性腺癌[19]、肝癌[20]、Merkel细胞癌及多发性皮肤鳞状细胞癌[21]等。

在这些病例中，毛发红糠疹通常耐常规治疗，但通过手术切除肿瘤或放化疗后，皮肤表现出现完全消退或明显缓解。这提示这些患者的毛发红糠疹和恶性病变之间有直接关系，毛发红糠疹可能作为一个潜在恶性肿瘤的前驱预兆或作为副肿瘤性皮肤病出现。出现毛发红糠疹表现，尤其是老年或耐常规治疗的患者，应及时考虑恶性肿瘤的可能。

5 感染

部分毛发红糠疹患者发病与感染有关联，如Epstein-Barr病毒[22-23]、单纯疱疹病毒[24]、水痘病毒[25]、巨细胞病毒[26]、细菌[27]等，这些急性感染后的毛发红糠疹，大多具有无家族史、呈急性过程、前驱发烧和预后良好的特点。这些临床特点类似于其他超抗原介导的疾病，如猩红热样皮疹或葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征，使他们认为这些超抗原可能参与了毛发红糠疹的发展。此外，鉴于急性感染后的毛发红糠疹和其他毛发红糠疹存在明显差异。Betlloch等[28]认为，在未来这种疾病也可能作为反应性皮疹被视为一个独立的存在。

6 药物

多个学者研究发现药物也可能为毛发红糠疹的诱因，如辛伐他汀[29]、多激酶抑制剂(Ponatinib)[30]、伊马替尼[31]、特拉匹韦[32]、索拉非尼[33]等均被报道诱导毛发红糠疹样出疹。

7 结语

既往的研究表明影响毛发红糠疹发病的因素多种多样，涉及到遗传因素、角化障碍、内分泌功能障碍和维生素缺乏等多个方面，这提示我们在毛发红糠疹的诊疗过程中应仔细观察和评价其发病可能的外部影响因素。且因其具体的发病机制仍不明确，还有一些问题有待解决，这也表明由其衍生的疾病评估和干预措施发展空间尚且很大。

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Research progress of etiology and pathogenesis in pityriasis rubra pilaris.

YUAN Ying-li. Department ofDermatology and Venereology,Hainan Provincial Nongken Sanya Hospital,Sanya 460200,Hainan,CHINA

Pityriasis rubra pilaris is a rare chronic inflammatory keratosis,which is clinically characterized by gradually developing reddish or orange extending plaques and keratotic follicular papules.Although the exact etiology and pathogenesis mechanisms in Pityriasis rubra pilaris are unclear,recently,studies have shown that genetic factors, keratinization disorders,vitamin deficiencies,cancer,infections,drugs,are closely related to its onset.

Pityriasis rubra pilaris;Etiology;Pathogenesis

R758.69

A

1003—6350（2014）23—3503—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1367

2014-07-29)

袁迎莉。E-mail：happyyed@163.com