阴道唾液酸酶检测对支气管肺发育不良防治的临床意义

吴湘兰，王萍，曹月华，罗国胜

（南方医科大学附属深圳市龙华人民医院新生儿科，广东深圳 518109）

·临床经验·

阴道唾液酸酶检测对支气管肺发育不良防治的临床意义

吴湘兰，王萍，曹月华，罗国胜

（南方医科大学附属深圳市龙华人民医院新生儿科，广东深圳 518109）

目的探讨阴道唾液酸酶检测对支气管肺发育不良防治的临床意义。方法2010年1月至2013年9月入住我院产科28周≤孕周≤34周的产妇共518例，均于产前留取阴道分泌物，产时留取胎盘组织，其所产早产儿中有486例入住我院新生儿科，再除外合并先天畸形、死亡、病情未愈签字出院的53例，余433例早产儿及其母亲标本纳入研究对象。根据其母亲产前阴道唾液酸酶检测结果分为阳性组和阴性组，两组再根据胎盘病检结果分为绒毛膜羊膜炎组(CAM组)与非CAM组。随访早产儿支气管肺发育不良(BPD)发生情况，根据其母阴道唾液酸酶检测结果及CAM结果分别归组统计。结果263例阴道唾液酸酶阳性者中30%发生CAM，而170例阴道唾液酸酶阴性者中7.1%发生CAM，两组发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)；阴道唾液酸酶阳性组产妇CAM与非CAM的早产儿发生BPD的比例分别为6.8%和0.7%，阴性组则分别为1.2%和0.6%，其差异均具有统计学意义(P＜0.05)；阴道唾液酸酶阳性组的早产儿BPD总发生率为7.6%，而阴性组的早产儿BPD总发生率为1.8%，两组总发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。结论母亲阴道唾液酸酶阳性者CAM及其早产儿BPD发生率较高，而母亲CAM者其早产儿发生BPD的概率明显增高，进而提示母亲阴道唾液酸酶阳性是其早产儿发生BPD高危因素之一，对临床上早期干预早产儿BPD具有一定的指导意义。

支气管肺发育不良；绒毛膜羊膜炎；阴道唾液酸酶

据统计全世界每年有数千万早产儿出生，其中，30万左右的患儿发生支气管肺发育不良(BPD)，这些发生BPD患儿的病死率和存活后遗症的发生率明显高于正常新生儿[1-2]，因而，如何早期预防BPD的发生目前是新生儿医学一重要课题。已有大量的文献资料表明阴道唾液酸酶与绒毛膜羊膜炎(CAM)发生密切相关[3-4]，而绒毛膜羊膜炎与早产儿BPD发生密切相关[5-6]。本研究通过检测早产的产妇的阴道唾液酸酶与绒毛膜羊膜炎、BPD关系，求证阴道唾液酸酶检测在早产儿BPD防治的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年1月至2013年9月入住我院产科28周≤孕周≤34周的产妇共516例，其所产早产儿中除去死产、签字抱走者，有486例早产儿入住我院新生儿科，再除外合并先天畸形、死亡、未愈签字出院的53例，剩余433例早产儿及其母亲标本纳入研究对象。其中男性267例，女性166例，平均胎龄(30.4±5.6)周，平均出生体重(1.28±0.093)kg。

1.2 诊断标准

1.2.1 CAM病理诊断标准绒毛膜板及羊膜上白细胞呈弥漫性聚集，中性粒细胞4～6个/高倍视野，白细胞浸润呈极性分布。

1.2.2 BPD诊断标准出生后最少需氧28 d，对于孕周＜32周的早产儿在校正胎龄36周时或者孕周≥32周而小于37周者在出生后56 d仍有氧依赖，同时具备双肺过度充气、肺纹理轮廓模糊偶见小泡影状或者肺野呈磨玻璃状改变等胸片改变。所有病例在入院当天、生后14 d、28 d进行胸片或肺部CT片检查，进行肺部情况评估和BPD的诊断。

1.3 标本的采集及处理产妇来院进行产检时即予采集标本，用无菌棉拭子自阴道后穹窿取分泌物，插入反应小瓶中，充分混匀后取出拭子(若分泌物少可将拭子放在反应管中)，盖好瓶盖，37℃保温10 min，然后在反应小瓶中加入显色液(试剂盒由温州东欧生物工程有限公司生产)。以比色法判定唾液酸酶活性，蓝色表示唾液酸酶活性增高，为阳性；颜色不变为阴性。胎膜标本取自分娩时，留取胎膜2 cm×2 cm，予甲醛固定，送病理检查。

1.4 研究方法所有产妇均未进行阴道炎治疗，早产儿入本科后均按相应并发症治疗，随访BPD发生并记录。根据其母亲产前阴道唾液酸酶检测结果及CAM结果，分别归组统计，其中分为阴道唾液酸酶阳性组263例和阴性组170例，两组再根据胎盘病检结果分为CAM组91例(阳性79例，阴性12例)与非CAM组342例(阳性184例，阴性158例)，同时分别统计早产儿BPD的例数。

1.5 统计学方法应用SPSS13.0软件进行数据分析，计数资料采用率表示，两组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道唾液酸酶检测与CAM的关系阴道唾液酸酶阳性263例发生CAM者79例，占30.0%，而阴道唾液酸酶阴性170例发生CAM者12例，占7.1%，阴道唾液酸酶阳性者CAM的发生率较高，两组CAM发生率比较差异有统计学意义(χ2=7.35，P＜0.05)。

2.2 CAM与BPD的关系阴道唾液酸酶阳性组中CAM组与非CAM组比较其早产儿发生BPD的比例(6.8%vs 0.7%，χ2=8.16，P＜0.05)、阴道唾液酸酶阴性组中CAM组与非CAM组比较其早产儿发生BPD的比例(1.2%vs 0.6%，χ2=6.01，P＜0.05)差异均具有统计学意义，因而，提示无论母亲是阴道唾液酸酶阳性或阴性，母亲CAM其早产儿发生BPD的几率明显增高。

2.3 阴道唾液酸酶检测与BPD的关系阴道唾液酸酶阳性263例中其早产儿BPD总发生率为7.6%；阴道唾液酸酶阴性中170例中其早产儿BPD总发生率为1.8%，两组比较差异有统计学意义(χ2= 6.67，P＜0.05)，提示阴道唾液酸酶阳性与早产儿发生BPD具有相关性。结合前面结果，进一步证实母亲阴道唾液酸酶阳性是其早产儿发生BPD高危因素之一。

3 讨论

随着NICU技术的迅速发展，越来越多的早产儿和极低体重儿得以存活，但BPD的发病率并未随之显著降低甚或有增高趋势，BPD是NICU的重要并发症和婴幼儿时期最常见的慢性呼吸系统疾病，因而BPD的发病机制、预防和治疗研究是目前亟待解决的重要问题。

BPD患儿气管抽吸液中众多炎性标志物证实炎症反应是BPD发生启动的一个中心环节，目前多数认为产前感染可触发炎性因子级联反应，导致肺损伤，引起BPD[7]。Aghai等[8]发现CAM增加早产儿气道的炎症因子。Jobe等[9]报道，早于30周分娩的产妇中约73%可检出CAM，出生时体重＜1 000 g早产儿的母亲中85%患有CAM，包括CAM在内的产前感染使各种炎性因子以及前列腺素水平增高，引起胎膜早破和早产，并且使胎儿暴露于宫内的炎性环境中，炎症反应可造成肺损伤，从而不可避免的阻碍肺泡和肺血管的正常发育，导致BPD的产生。在我们前期的研究中[6]，通过早产儿胎盘组织学及对羊水和脐血中细胞因子的检测，随访早产儿BPD的发生，证实BPD发生与CAM及羊水、脐血中IL-6、IL-8水平密切相关。在本研究中亦发现母亲CAM其早产儿发生BPD的概率明显增高，提示母亲CAM是早产儿发生BPD的重要因素。

因此，如何防治母亲CAM是预防早产儿BPD发生的重要环节之一，但病理诊断CAM只能在产后进行，不能提前预测并及时治疗CAM，那么如何更早预测CAM，就成了我们需要解决的问题。张欣等[3]报道阴道唾液酸酶预测CAM的敏感性为87.5%，特异性为50.0%，其机理尚不清楚。据报道[10-11]，产妇阴道致病菌可产生唾液酸酶及黏多糖等具有毒性因素的物质，这些酶能破坏黏蛋白，增强细菌粘着力，有助于致病菌穿透宫颈黏液屏障，进入子宫腔，侵犯胎盘胎膜，并可通过特异性IgA免疫反应发生毒性作用，使胎膜的弹性和强度降低，胶原纤维Ⅲ减少，膜的脆性增加。同时，致病菌产生的内毒素又可促进胎膜和蜕膜释放花生四烯酸，促进前列腺素(PG)的合成，PG的增加可导致子宫收缩，进一步引起胎膜早破和早产，而且原已存在的感染或破膜后上升均可导致CAM。在本研究对象中发生CAM者阴道唾液酸酶阳性占30%，而阴道唾液酸酶阴性占7.1%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示阴道唾液酸酶阳性者CAM的发生率较高。因而对母亲进行阴道唾液酸酶检测，阳性者及时针对产妇细菌性阴道炎进行治疗，可防止CAM发生，进而减少早产儿BPD发生。

在本研究中，通过433例早产产妇阴道唾液酸酶检测，及其早产儿随访BPD发生，结果阴道唾液酸酶阳性者BPD总发生率为7.6%；阴道唾液酸酶阴性者BPD总发生率为1.8%。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示母亲阴道唾液酸酶阳性是其早产儿发生BPD高危因素之一，产前进行阴道唾液酸酶检测，阳性者对其早产儿积极采取BPD各项预防措施，以减少BPD的发病率及病死率。

因此，母亲阴道唾液酸酶检测对减少早产儿BPD发生以及指导临床上早期干预早产儿BPD均具有重要的临床意义。但是，由于本研究对象数量及区域的局限性，结果尚待多中心、大样本的研究进一步证实。

[1]Goldenberg RL,Culhane JF,Iams JD,et al.Epidemiology and causes of preterm birth[J].Lancet,2008,371(9606):75-84.

[2]Gough A,Spence D,Linden M,et al.General and respiratory health outcomes in adult survivors of brochopulmonary dysplasia:a systematic review[J].Chest,2012,141(6):1554-1567.

[3]张欣,徐行丽,李金凤,等.阴道唾液酸酶检测在细菌性阴道病及绒毛膜羊膜炎诊断中的价值[J].中华妇产科杂志,2002,37 (10):588-590.

[4]Mc Gregor JA,French JI,Jones W,et al.Bacterial vaginosis is associated with prematurity and vaginal fluid mucinase and sialidase,results of a controlled trial of topical clidamycin cream[J].Am J Obstet Gynecol,1994,170:1048-1059.

[5]Kenyon S,Pike K,Jones DR,et al.Childhoodoutcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour:7-year follow-up of the ORACLE II trial[J].Lancet, 2008,372(9646):1319-1327.

[6]吴湘兰,齐利峰,曹月华,等.早产儿羊水、脐血中IL-6、IL-8、TNF-a水平与支气管肺发育不良的临床研究[J].中国妇幼保健杂志,2013,28(10):1646-1649.

[7]李茂军,陈昌辉.支气管肺发育不良的研究进展[J].实用医院医学临床杂志,2013,10(4):198-201.

[8]Aghai ZH,Camacho J,Saslow JG,et al.Impact of histological chorioamnionitis on tracheal aspirate cytokines in premature infants[J]. Am J Perinatol,2012,29(7):567-572.

[9]Jobe AH,Bancalari E.Bronchopulmonary dysplasia[J].Am J Respir Crit Care Med,2001,163:1723-1729.

[10]Cauci S,Driussi S,Monte R,et al.Immunoglobulin a response against Gardnerella vaginalis hemolysin and sialidase activity in bacterial vaginosis[J].Am J Obstet Gynecol,1998,178:511-515.

[11]Howe L,Wiggins R,Soothill PW,et al.Mucinase and sialidase activity of the vaginal microflora.implications for the pathogenesis of preterm labour[J].Int J STDAIDS,1999,10:442-447.

R322.3+4

B

1003—6350（2014）12—1833—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0711

2014-01-09)

深圳市科技计划项目（编号：201203280）

吴湘兰。E-mail：me-1970@163.com