葛根素注射液联合α-硫辛酸治疗Ⅲ期糖尿病肾病临床研究

佟苏东

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，如若疾病控制不当可导致终末期肾脏疾病(ESRD)，甚至造成患者死亡［1］。关于糖尿病肾病的发病机制尚未十分明确，近年来，氧化应激学说备受关注，有研究者认为，改善氧化应激状态可能成为防治糖尿病慢性并发症的有效措施［2］。α-硫辛酸被称为“超级抗氧化剂”，它被认为是“功能最多且活性最强”的一种抗氧化剂［3］，目前，在糖尿病慢性并发症的治疗中应用较为广泛。我院采用α-硫辛酸联合葛根素治疗Ⅲ期糖尿病肾病患者36例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2010年9月至2012年9月在我院确诊并住院接受治疗的72例Ⅲ期糖尿病肾病患者。其中，男43例，女29例;年龄45～76岁，平均年龄(62.3±4.8)岁;病程10～15年。所有患者均符合如下入选标准，纳入标准:(1)所有患者均符合Mogensen分期标准中Ⅲ期糖尿病肾病，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min，24 h尿微量白蛋白定量30～300 mg，尿常规蛋白多为阴性，肾小球滤过率正常［4］。排除标准:(1)急性肾炎、泌尿系结石等其他肾脏疾病;(2)反复尿路感染、发热、自身免疫疾病;(3)患有严重心脏、肝脏及肺疾病者;(4)短期高蛋白饮食，有肾毒性药物应用史;(5)有出血现象，凝血功能异常者。采用随机数字表法将72例患者分为观察组和对照组，每组36例，2组患者性别比、年龄、病程、疾病分期等一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:患者入院后均给予健康教育，指导患者坚持控制饮食，蛋白质摄入量保持在0.6～0.8 g·kg－1·d－1，每日监测血糖并应用药物使之控制在良好水平。观察组应用α-硫辛酸600 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d;葛根素300 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d。对照组仅采用α-硫辛酸治疗600 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d。2组患者均治疗4周。

1.2.2 观察指标:治疗前后监测空腹血糖(FPG)，测定24 hUAER，检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，对比两组患者治疗前及治疗4周后上述各项指标检测结果，评价治疗效果。

1.3 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血糖监测及尿白蛋白排泄率检测结果比较 2组治疗前后FPG、UAER检测结果差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗前2组FPG、UAER检测结果差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组FPG检测结果差异无统计学意义(P＞0.05);观察组UAER低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者FPG与UAER检测结果n=36，±s

表1 治疗前后2组患者FPG与UAER检测结果n=36，±s

组别FPG治疗前 治疗后 t值 P值UAER(μg/mm)治疗前 治疗后 t值 P值观察组 8.19 ±1.20 7.28 ±1.19 3.231 0.002 128.21 ±56.30 33.50 ±9.98 9.938 0.000对照组 8.17 ±1.18 7.41 ±1.22 2.687 0.009 130.48 ±53.35 70.25 ±9.85 6.661 0.000 t值0.071 0.458 0.176 15.725 P值0.943 0.649 0.861 0.000

2.2 2组患者肾功能检测结果比较 组内比较，治疗前后Scr、BUN检测结果差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后，2组间比较Scr、BUN检测结果差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者Scr与BUN检测结果比较n=36，±s

表2 2组患者Scr与BUN检测结果比较n=36，±s

组别Scr治疗前 治疗后 t值 P值BUN治疗前 治疗后 t值 P值观察组 62.44 ±23.28 75.16 ±25.01 2.234 0.029 8.38 ±5.13 5.98 ±2.65 2.494 0.015对照组 60.51 ±28.08 73.02 ±22.44 2.088 0.040 8.49 ±5.25 5.86 ±2.46 2.722 0.008 t值0.317 0.382 0.090 0.199 P值0.752 0.704 0.929 0.843

3 讨论

随着糖尿病病情的进展，除可引发急性严重代谢紊乱、造成感染性并发症之外，还极易发生慢性并发症，可遍及全身重要器官，发病机制尚不明确。糖尿病肾病患者的临床表现包括水肿，蛋白尿，肌酐、尿素氮升高［5］，属于糖尿病引发的微血管病变，常见于糖尿病史10年以上的患者，是造成糖尿病患者死亡的重要原因之一。近年来，研究认为氧化应激与内皮组织功能障碍可参能与了糖尿病肾病的发生与发展的病理生理过程［6］，氧化应激增强是导致糖尿病各种并发症的关键所在。氧化应激不仅可以损伤神经营养血管内皮功能，造成血流动力学的改变，影响神经传导速度;还可能造成神经营养因子的减少，使神经纤维的再生能力减弱;此外，还发现糖代谢紊乱及组织氧化代谢增加可引起微血管病变［1］。糖尿病肾病患者由于机体处于高血糖状态同时又产生过量的活性氧簇(ROS)并造成蓄积，ROS激活信号转导级联途径以及转录因子，从而导致细胞死亡及肾脏等组织损伤。因此，抗氧化剂在糖尿病慢性并发症治疗中的应用越来越广泛。

α-硫辛酸作为一种强抗氧化剂，可通过清除自由基发挥抗氧化作用，抑制脂质过氧化，增加微血管的血流量，实现保护血管内皮功能的作用，从而达到改善肾脏微血管内皮病变的目的［7］。郝志玲［1］采用 α-硫辛酸治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者，疗效满意。邱春娟等［8］研究表明，α-硫辛酸能够有效降低糖尿病患者的氧化应激水平，延缓糖尿病肾病的进展。中医理论认为，糖尿病肾病主因血运不畅瘀阻肾络，肾失封藏固涩，精微下注而成［9］;患者气虚运血无力，阴虚血行艰涩，中医治疗以活血化瘀为主。葛根素由豆科植物野葛的干燥根中提取，具有减低血液黏度，抑制血小板聚集的重要作用，有利于改善糖尿病肾病患者血运不畅的症状。另有研究表明，葛根素还能有效抑制快速及缓慢非酶糖基化反应，进而改善肾脏系膜区的结构和功能，应用于糖尿病肾病的治疗中，能够减少尿白蛋白，改善肾功能。

本研究中，2组患者均采用常规治疗联合α-硫辛酸进行治疗，观察组在此基础上加用葛根素，经过积极治疗，两组血糖均得以控制，肾功能各项指标与治疗前比较均有明显好转(P＜0.05)，α-硫辛酸联合葛根素治疗的观察组在控制尿微量白蛋白排泄率方面效果较为明显，二者联用发挥了协同作用，对于减少尿白蛋白更具优势。

综上所述，在Ⅲ期糖尿病肾病患者的治疗中采用α-硫辛酸对于改善肾功能具有较好的治疗效果，联用葛根素则可更为有效地改善患者尿微量白蛋白排泄率，从而延缓肾脏损害的进展。

1 郝志玲.α硫辛酸联合前列地尔治疗Ⅳ期糖尿病肾病疗效观察.医药前沿，2012:181-182.

2 许金芹，吴秀霞，陈蕾.葛根素注射液联合洛丁新治疗糖尿病肾病40例临床观察.中外医学研究，2011，9:39-40.

3 谷伟军，陆菊明，关小宏，等.α-硫辛酸注射液对2型糖尿病患者周围神经病变的疗效和安全性.中华糖尿病杂志，2012，4:412-415.

4 高云霞，张宁.对2型糖尿病肾病分期标准的评价.第四届国际中医糖尿病大会论文汇编，2009.139.

5 陆再英，钟南山主编.内科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008.650.

6 Satirapoj B.Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease.J Med Assoc Thai，2010，93:228-241.

7 Poh ZX，Goh KP.A current update on the use of alpha lipoic acid in the management of type 2 diabetes mellitus.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2009，9:392-398.

8 邱春娟，吕肖锋，赵晶.α硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响及对肾脏的保护作用.中国医药，2013，8:1246-1248.

9 高菁，李靖，莫士安，等.益气养阴、活血化瘀散结法治疗2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期气阴两虚夹瘀型40例临床研究.世界中医药，2013，8:530-534.