疏血通注射液联合瑞舒伐他汀对2型糖尿病肾病患者炎症因子的影响

孙雪鹏

糖尿病肾病（Diabeti Nephropathy，DN）现已成为引起终末期肾脏疾病的主要原因之一，然而由于其发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏有效的手段控制该病的进展。近年来炎症因子在DN发病中的作用越来越受到关注。研究发现DN患者血浆C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症反应标志物含量明显增高［1］，他汀类药物可通过降低炎症因子水平延缓DN进展。中成药在治疗肾脏疾病方面具有独特的疗效，疏血通注射液可用于包括DN在内的多种肾脏病的治疗，但对其具体保护机制尚未见深入探讨。本研究观察疏血通注射液联合瑞舒伐他汀对老年早期DN患者炎症因子CRP、IL-6的影响，探讨中西医结合治疗糖尿病肾病的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年6月—2013年6月在我院老年病科住院的2型糖尿病肾病患者60例。糖尿病诊断符合世界卫生组织（WHO）1999年诊断标准，DN诊断参考Mogensen分期标准：早期DN（Ⅲ期）尿微量白蛋白排泄率（UAER）20μg／min～200 μg／min。所有患者均排除发热，剧烈运动，短期高蛋白饮食，糖尿病酮症酸中毒，原发及其他继发性肾脏病引起的蛋白尿。随机分为两组。对照组30例，男16例，女14例；年龄75.6岁±5.1岁；病程8.1年±3.2年。治疗组30例，男15例，女15例；年龄75.4岁±5.3岁；病程8.3年±3.1年。两组间年龄、性别、病程差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均给予糖尿病健康教育，优质低蛋白饮食，适量运动，控制血糖治疗，有高血压者给予控制血压。待血糖、血压控制良好，且近3个月未用他汀类药物及血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，入选进入观察阶段。血糖、血压控制目标定为空腹血糖（FPG）＜8 mmol／L，餐后2 h血糖＜11 mmol／L，血压控制在90～140 mm Hg／60～90 mm Hg。对照组给予瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司生产）10 mg，每日一次口服，疗程8周；治疗组在此基础上给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业）6 mL加入生理盐水250 mL，每日1次静脉输注，疗程8周。

1.3 观察指标 分别于治疗前后检测两组FPG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、UAER、24 h尿蛋白总量（24 h UPro）、CRP、IL-6水平。

1.4 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，使用SPSS13.0统计软件行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后两组TC、LDL-C、TG、UAER、24 h UPro、CRP及IL-6水平较治疗前均明显下降（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组UAER、24 h UPro、CRP及IL-6下降更明显（P＜0.05）。治疗后两组FPG、血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后主要实验室指标比较（s）

表1 两组治疗前后主要实验室指标比较（s）

组别 n FBG mmol／L TC mmol／L HDL-C mmol／L LDL-C mmol／L TG mmol／L UAER μg／min 24 h UPro g／24 h CRP mg／L IL-6 ng／L对照组 治疗前 30 7.62±1.23 6.02±1.12 1.13±0.25 3.66±0.51 3.78±1.22 83.3±38.7 0.18±0.15 6.36±3.34 20.83±2.31治疗后 30 7.51±1.31 4.83±0.921） 1.16±0.23 3.22±0.431） 3.02±1.111） 65.1±31.11） 0.15±0.121） 4.98±3.411） 17.12±2.121）治疗组 治疗前 30 7.59±1.52 6.06±1.09 1.11±0.27 3.62±0.49 3.76±1.19 83.2±38.5 0.19±0.15 6.42±3.28 20.78±2.36治疗后 30 7.52±1.41 4.76±0.871） 1.19±0.27 3.18±0.421） 3.01±1.061） 47.7±30.21）2）0.11±0.091）2）3.07±1.221）2）14.62±2.081）2）与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

3 讨 论

研究表明，炎症是促进糖尿病血管病变的关键，炎症因子（CRP、IL-6等）成为DN持续发展过程中的重要危险因素［1］。CRP是低水平炎症的敏感标志物，其参与介导了DN的慢性炎症反应，与UAER呈正相关［2］。IL-6是人体重要的促炎症因子，高糖可致肾小球系膜细胞产生IL-6，其可促进肝细胞合成CRP等急性时相蛋白，又可直接刺激肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的合成，使肾小球滤过膜增厚，导致肾小球硬化，肾功能损害，促进DN的发生发展［3］。在本试验中进一步证实在DN患者体内的确存在CRP、IL-6水平上升的情况，提示上述炎症因子均参与了DN的炎症发病机制，阻断其表达可延缓DN的进展。

目前对干预DN炎症状态研究较多的是他汀类药物，其除具有传统的调脂作用外，还对炎症反应、细胞黏附、血栓形成、内皮功能等有调节作用［4］。瑞舒伐他汀是一种新型他汀类药物，Ridker评价瑞舒伐他汀的干预性试验显示，对于CRP升高的“表面健康”人群，瑞舒伐他汀可降低CRP水平并减少心血管事件风险，由此提示其可能有抗炎效应［5］。而本研究结果也表明，瑞舒伐他汀可明显降低DN患者CRP、IL-6水平，减少蛋白尿，减轻肾损伤。

疏血通注射液是临床常用中成药，其主要成分是水蛭和地龙，具有活血通络之功效。现代药理学研究发现，其具有抗凝、促进纤维蛋白溶解、减少血小板聚集、调脂及调节免疫等作用［6］。国内多项研究表明，疏血通注射液对包括DN在内的慢性肾脏疾病具有治疗作用，但对其具体机制尚未见深入报道［7］。通过本研究发现，疏血通注射液联合瑞舒伐他汀可进一步下调DN患者体内炎症因子CRP、IL-6表达水平，减轻尿蛋白排泄，达到肾保护的目的，提示其保护肾脏的机制可能与干预DN炎症反应有关。

尽管目前对DN炎症状态的治疗还不成熟，但早期应用瑞舒伐他汀联合疏血通注射液的确为干预DN炎症反应的一条新途径。

［1］ Hellemons ME，Kerschbaum J，Bakker SJ，et al.Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with type 2 diabetes：A systematic review［J］.Diabet Med，2012，29（5）：567-577.

［2］ 杨洁，蒋晓红，华飞，等.2型糖尿病肾病患者血清白介素18及C反应蛋白水平与尿白蛋白排泄率的相关性［J］.中国糖尿病杂志，2010，18（11）：847-849.

［3］ 安新焕，宋滇平，刘华，等.IL-6基因启动子区-634C／G多态性与糖尿病肾病的相关性［J］.中国糖尿病杂志，2007，15（5）：289-291.

［4］ Fried LF.Effects of HMG-Co A reductase inhibitors（stains）on progression of kidney disease［J］.Kidney Int，2008，74：571-576.

［5］ Ridker PM，DanieIson E，Fonseca FA，et al.Rosuvastain to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2195-2207.

［6］ 高学敏，张廷学.中药学［M］.第2版.北京：中国中医药出版社，2009：341-342.

［7］ 毛焕东，刘军.疏血通注射液对糖尿病肾病患者尿蛋白及肾功能的影响［J］.四川医学，2012，33（11）：1995-1996.