妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿哮喘的疗效评价

沈逍雁　熊翠莲　薛克普

[摘要] 目的 探讨妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿哮喘的临床效果。 方法 选取婴幼儿哮喘患者150例，随机分为两组。其中对照组73例，观察组77例，两组患儿均给予基础治疗，对照组患儿同时给予布地奈德联合特布他林雾化吸入；观察组患儿在对照组基础上再给予妥洛特罗贴剂治疗。对两组患儿治疗效果进行比较。 结果 观察组患儿气急、哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失时间明显短于对照组；观察组治愈率明显高于对照组；两组患儿治疗后晨间PEF、夜间PEF均较治疗前明显升高，且观察组患儿升高更为明显。两组患儿治疗期间均未收集到严重的不良反应，对照组患儿出现皮疹1例，咳嗽1例；观察组患儿出现贴药处红肿1例，皮疹1例，两组患儿不良反应比较，差异无统计学意义。 结论 妥洛特罗贴剂对婴幼儿哮喘进行治疗具有起效快、效果确切、容易配合等优点，是较为理想的婴幼儿哮喘治疗方法。

[关键词] 妥洛特罗贴剂；婴幼儿；哮喘

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）07-0065-03

支气管哮喘是临床常见的慢性呼吸系统疾病，也是儿童常见的呼吸疾病，在秋冬季节较为多见，而且近年来发病率逐渐上升，发病年龄逐渐下降。约有80%的儿童哮喘首次发病<3岁[1]。目前临床治疗哮喘以吸入治疗为主，但是由于婴幼儿配合较差，临床效果并不十分明显。阿米迪是妥洛特罗贴剂的商品名，主要成分为妥洛特罗。妥洛特罗为选择性β2受体激动剂，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用。临床试用表明，本品除有明显的平喘作用外，还有一定的止咳、平喘作用，而对心脏的兴奋作用极微。一般口服5～10 min起效，作用可维持4～6 h[2]。本研究通过对73例婴幼儿哮喘患者实施阿米迪贴剂治疗取得不错效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年1月～2013年8月我院收治的婴幼儿哮喘患者150例，随机分为两组。纳入标准：参与试验者父母均获得充分的知情权，了解参加此次试验的利弊并在知情同意书上签字，年龄0～3岁；排除标准：伴有特应性皮炎患儿、伴有心脏疾病的患儿、父母不同意参加此次试验的患儿。两组患者在性别、年龄、病程等方面无明显差异（P > 0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患儿临床资料比较

1.2 方法

所有患儿均给予抗感染治疗和改善肺部微循环的治疗。对照组患者给予常规雾化吸入治疗，以2 mL布地奈德悬液加2 mL特布他林配药进行面罩吸入，每次10～15 min，每天1次。观察组患者在对照组基础上加用妥洛特罗贴剂（阿米迪，日东电工株式会社，0.5 mg/片）治疗，每天1次，贴于胸部、背部或者是上臂部。

1.3 观察指标

记录两组患儿气急、哮鸣音、湿啰音以及咳嗽消失时间，记录两组患儿治疗期间的不良反应；治疗7d后对两组患儿治疗效果进行评价[3]，治愈：患儿临床症状和体征均消失；好转：临床症状和体征有所减少；无效：临床症状体征没有明显改变。记录两组患儿治疗前后PEF（最大呼吸流量）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗时间比较

观察组患儿气急、哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P < 0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗时间比较（x±s，d）

2.2 两组患儿治疗效果比较

观察组患儿治愈率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿总有效率差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组患儿治疗前后PEF比较

经过治疗两组患儿晨间和睡前PEF均较治疗前明显升高，且观察组患儿升高更为明显，上述比较差异有统计学意义（P < 0.05），见表4。

2.4 药物不良反应

两组患儿治疗期间均未收集到严重的不良反应，对照组患儿出现皮疹1例，咳嗽1例；观察组患儿出现贴药处红肿1例，皮疹1例，两组患儿不良反应比较，差异无统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘是儿科常见的呼吸道高反应性疾病，患者可有广泛的但是严重程度不一的气流受限，表现为反复、可逆的喘息和咳嗽，而且夜间和清晨发作较为剧烈。当患者受到物理、化学及生物因素的刺激时，多种炎性细胞会参与到反应中来，而引起气道收缩，表现出呼吸困难、胸闷等症状，体检可闻及持久而广泛的哮鸣音[4]。临床多采取抗感染、止咳、平喘、化痰等药物进行治疗。

妥洛特罗为第三代选择性β2受体激动剂，可以与核苷酸耦合蛋白相结合，将腺苷酸活化酶形成刺激，生成cAMP，引起细胞内蛋白激酶A的脱磷酸作用，降低细胞内钙离子浓度，延长肌节，松弛平滑肌[5]。其对于支气管平滑肌具有较强的扩张作用，而对心脏的作用则很弱，而且同时具有抗过敏和止咳祛痰的作用。传统的给药方式为口服，但是由于肝脏的首过效应，该方式药物浓度的波动性较大，因此不良反应也较为明显[6]，对于依从性较差的婴幼儿患者，其治疗效果也必受影响；而雾化吸入治疗药物作用时间较短，而且需要患儿良好配合，因此婴幼儿患者往往不能由于配合欠佳而影响到治疗的效果。阿米迪为妥洛特罗的透皮贴剂，也是世界上首个通过皮肤吸收β2受体激动剂的药品[7]。该药物通过皮肤的吸入系统对血药浓度进行控制。药物的分子量、熔点以及亲脂性是对药物经皮吸收效果产生影响的重要因素。对于分子量<1000，熔点<85℃，易溶于油和水的物质容易通过皮肤进入体内。妥洛特罗的分子量仅有228，熔点略高为（89～91）℃，因此显示出良好的经皮吸收效果[8]。妥洛特罗的溶解状态包括传统意义上真正以溶液状态存在的物质和以细微结晶状态存在的物质。在吸收的过程中，首先是对溶液状态的药物进行吸收，然后以结晶状态存在的药物进行弥补，延长了药物的作用时间[9]。在制药的过程中，阿米迪中加入了一定量的热树脂，从而阻止了妥洛特罗在基质中转移，使药物缓慢而持续的释放，作用时间得到延长，且可以在较长的时间内维持血药浓度，且由于单位时间内释放药物较少，皮肤刺激性明显减轻[10]。该药物可以根据需要对大小、形状进行剪裁，并可贴在胸、背以及上臂的任意部位，容易给药，而且几乎没有痛苦，患儿配合度较高[11]。哮喘在夜间发作的几率是日间活动时的100倍之多[12]，最佳的给药时间也是哮喘最经常发生症状加重的时间，即凌晨4点，但是如此操作一方面不容易取得患儿的配合，另一方面影响到患儿睡眠后也会造成患儿抵抗力降低，增加发病几率[13，14]。该药通常在患儿睡前使用，经过（9～12）h血药浓度达峰，每天仅使用一次，避免了频繁给药[15]。endprint

在本研究中，我们发现，在基础治疗和常规雾化吸入治疗的基础上实施阿米迪贴剂治疗的患儿气急和哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组，治愈率明显高于对照组，PEF明显优于对照组。因此我们认为，在常规治疗的基础上采用阿米迪对婴幼儿哮喘进行治疗具有起效快、效果确切、容易配合等优点，是较为理想的婴幼儿哮喘治疗方法。

[参考文献]

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[15] 李增清，陈永新，蒙秀玲，等. 布地奈德混悬液治疗婴幼儿哮喘急性发作[J]. 湖南中医药大学学报，2011，31（6）：37-38.

（收稿日期：2013-11-05）endprint

在本研究中，我们发现，在基础治疗和常规雾化吸入治疗的基础上实施阿米迪贴剂治疗的患儿气急和哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组，治愈率明显高于对照组，PEF明显优于对照组。因此我们认为，在常规治疗的基础上采用阿米迪对婴幼儿哮喘进行治疗具有起效快、效果确切、容易配合等优点，是较为理想的婴幼儿哮喘治疗方法。

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（收稿日期：2013-11-05）endprint

在本研究中，我们发现，在基础治疗和常规雾化吸入治疗的基础上实施阿米迪贴剂治疗的患儿气急和哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组，治愈率明显高于对照组，PEF明显优于对照组。因此我们认为，在常规治疗的基础上采用阿米迪对婴幼儿哮喘进行治疗具有起效快、效果确切、容易配合等优点，是较为理想的婴幼儿哮喘治疗方法。

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