急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白及D-二聚体水平检测的临床分析

梁 伟，刘光金，杨红兵

(深圳市龙岗区平湖人民医院检验科，广东 深圳 518000)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神经内科常见的缺血性脑血管疾病，临床表现多有不同程度的神经功能障碍，严重影响患者的生活质量。近年来，随着人们生活和工作压力的增大，饮食结构的改变，ACI的发病率有增加的趋势[1]，综合检测各项指标对于掌握ACI患者病情程度及采取针对性治疗措施具有重要意义[2]。本研究通过测定不同梗死范围和不同病情患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)和D-二聚体(D-dimer，D-D)水平，以探讨三项检测指标在ACI患者中的变化及临床意义。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择2011年8月至2013年4月期间在深圳市龙岗区平湖人民医院住院治疗的98例ACI患者作为研究组，男56例、女42例，年龄48～75(58.6±9.8)岁。98例患者均符合中国缺血性脑卒中诊治指南[3]中制订的ACI诊断标准，入院前均行颅脑CT和(或)MRI检查，神经功能缺损程度评定依据美国国立卫生研究院卒中量表制订的评分标准[4]：轻度、中度、重度神经功能障碍评分分别为<4分、4～15分、>15分，本组轻度、中度、重度神经功能障碍患者分别为39例、35例和24例。梗死体积的计算按照pullicino公式[5]结合CT和MRI图像进行，小梗死、中等梗死、大梗死体积分别为<5 cm3、5～10 cm3、>10 cm3，小梗死、中等梗死、大梗死患者分别为41例、36例和21例。排除标准：①出血性脑血管疾病患者；②心源性脑栓塞患者；③复发性脑梗死患者；④严重的心脏、肝脏、肾脏疾病或全身免疫性、感染性疾病患者；⑤近期应用影响半胱氨酸水平的药物或抗凝药物的患者。另外选择同期在我院进行健康体检者80例作为健康对照组，其中男49例，女31例，年龄51～74岁(61.2±10.1)岁，研究组和健康对照组年龄及性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1标本的采集与检测 所有研究对象均于清晨采集空腹静脉血，应用日立7600-020全自动生化分析仪(日本日立株式会社)进行Hcy及hs-CRP测定；Hcy应用循环酶法，试剂盒、校准品及质控品(批号：08-1205)均购自北京中彬金桥生物技术有限公司；hs-CRP测定应用免疫比浊法，试剂盒、校准品及质控品(批号：B91089)购自上海科华生物制品有限公司；D-D检测应用法国mini-VIDAS全自动酶联荧光分析仪及配套试剂(厂家:法国生物梅里埃股份有限公司，批号：Lot030923-0)，严格按照操作说明书进行。

1.2.2观察指标 比较急性脑梗死组患者和健康对照组志愿者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平，比较研究组患者中不同神经功能缺损程度和不同梗死体积患者的血清Hcy、hs-CRP和D-D水平。

2 结 果

2.1急性脑梗死组和对照组血清Hcy、hs-CRP和D-D水平比较 急性脑梗死组患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2不同神经功能缺损程度ACI患者Hcy、hs-CRP和D-D水平的比较 根据神经功能缺损程度将ACI患者分为轻度、中度和重度，三种不同神经功能缺损程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的组间比较均有统计学意义(P<0.05)(表2、表3)，ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.61、0.74、0.96，P<0.05)。

表1 研究组与对照组血清Hcy、hs-CRP和D-D水平比较

表2 不同神经功能缺损程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的比较

ACI：急性脑梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反应蛋白；D-D：D二聚体

表3 不同神经功能缺损程度的ACI患者血清指标两两比较结果

ACI：急性脑梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反应蛋白；D-D：D二聚体

2.3不同梗死体积ACI患者Hcy、hs-CRP和D-D水平的比较 根据脑梗死体积大小，将ACI患者分为小梗死、中等梗死和大梗死。三种不同梗死体积的患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表4、表5)。ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平与脑梗死体积呈正相关(r=0.57、0.65、0.86，P<0.05)。

表4 不同梗死体积的ACI患者血清Hcy、hs-CRP和D-D水平的比较

ACI：急性脑梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反应蛋白；D-D：D二聚体

表5 不同梗死体积的ACI患者血清指标两两比较结果

ACI：急性脑梗死；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏C反应蛋白；D-D：D二聚体

3 讨 论

ACI是中老年人常见的缺血性脑血管疾病，目前已成为我国老年人死亡的主要原因之一，年龄、高血压、高血脂及动脉粥样硬化是ACI发病的危险因素，其中70%～80%的ACI患者是由动脉粥样硬化引起[6]。Hcy是甲硫氨酸循环的代谢产物，血液内Hcy水平增高可促进动脉粥样硬化的发生，因此Hcy与ACI发病有密切关系，国内外学者的研究也证实，高Hcy血症是ACI发病的独立危险因素[7]。Hcy导致动脉粥样硬化的详细机制尚未完全阐明，多数学者认为高Hcy血症可能诱导血管平滑肌细胞DNA合成，加速平滑肌细胞增殖、老化，促使血管壁组织纤维化，促进了血管动脉硬化的发生；还可通过释放氧自由基，促进血管壁氧化应激，造成血管壁的损伤和功能障碍，从而利于血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化的形成[8]。本研究结果显示，ACI患者随着神经功能缺损程度的增加及脑梗死体积增加，血清Hcy水平呈递增趋势，充分说明血液中Hcy水平越高，患者神经功能缺损程度越重，脑梗死体积也越大，患者的病情也越严重，与国内龙璐等[4]的研究结果一致，可能是血液中Hcy水平越高，产生动脉粥样硬化的血管也越多，动脉粥样硬化、狭窄的程度越重，累及血管的直径也相对增粗，造成梗死体积的增大，同时严重动脉硬化血管的代偿能力降低，因此患者神经功能缺损的症状也越重。

CRP是一种急性时相反应蛋白，多由肝脏合成，健康机体的血液中CRP水平极少，但机体在遭受感染、创伤、梗死等引起的炎性反应时，血液中CRP水平会急剧升高，并且升高的幅度与机体的炎性反应程度呈正相关，梁顺荣等[9]的研究结果也证实患者血清中CRP的水平反映了脑梗死的严重程度，与脑梗死的病情呈正相关。本研究结果显示，ACI患者血清中hs-CRP水平随着ACI患者神经功能缺损评分及脑梗死体积的增加而升高，提示血液中hs-CRP参与ACI发病的病理变化，血清中hs-CRP水平反映脑动脉粥样硬化的程度和脑梗死后机体炎性反应的程度，血清中hs-CRP水平越高，说明血液中促炎性因子水平越高，活性越强，机体的炎性反应也越强，造成梗死的脑组织体积也越大，神经功能缺损程度也越重。hs-CRP在ACI患者血清中浓度相对稳定，实验室检测敏感、经济且简单易行，可作为神经内科医师评估ACI患者病情的重要参考指标。

D-D是交联纤维蛋白降解产物，是反映体内血栓形成的指标，血液中D-D水平的增高反映机体高凝状态和纤溶系统亢进，ACI患者脑组织缺血缺氧致脑组织肿胀，颅内压力增高，同时脑组织损伤后释放出组织凝血因子，通过神经源性和激素机制激活人体凝血系统，使机体呈现高凝低溶状态，造成血管内壁的病理变化或加速血栓形成[10]，因此D-D可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物，对ACI的诊断及病情判断具有一定意义。本研究结果显示，不同梗死病灶体积患者之间及不同神经功能缺损患者之间血清D-D水平的差异有统计学意义(P<0.05)，提示血清D-D水平可作为ACI的诊断指标之一，并可反映患者的病情。国内沈建成[11]的研究证实，ACI患者血清D-D水平与hs-CRP水平呈显著正相关，进一步证实血清D-D水平在ACI患者诊断中的价值。

综上所述，ACI患者血清中Hcy、hs-CRP和D-D水平与疾病的发生、发展有着密切的联系，三项指标联合检测对于ACI的诊断和病情判断具有重要意义，可为临床治疗提供可靠的依据，但本研究尚未对ACI患者血清中Hcy、hs-CRP和D-D三项指标的相关性进行探讨，可作为进一步研究的方向。

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[2] 邓斌，杜小鹏.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白及D-二聚体水平的变化[J].中国现代医生，2011，49(32)：77-78，81.

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(1)：1-8.

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[5] Pullicino P,Nelson RF,Kendall BE,etal.Small deep infarcts diagnosed on computed tomography[J].Neurology，1980，30(10)：1090-1096.

[6] 张建军，杨金锁，温慧军.急性脑梗死患者同型半胱氨酸与C反应蛋白、纤维蛋白原及D-二聚体的临床分析[J].脑与神经疾病杂志，2012，20(1)：53-55.

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[9] 梁顺容，王希平，黄子安，等.中老年急性脑梗死患者3项生化指标水平变化的临床意义[J].国际检验医学杂志，2013，34(11)：1454-455.

[10] 张立中，陈洪山，华俊，等.血浆D-二聚体、血栓调节蛋白联合检测对脑梗死患者的临床意义[J].国际检验医学杂志，2011，22(2)：87-88.

[11] 沈建成.急性脑梗死患者血清D-二聚体水平和高敏C-反应蛋白水平检测的临床意义[J].检验医学，2011，26(3)：202-203.