AECOPD患者血清炎性因子的改变及沙美特罗替卡松的治疗效果

张 琳

(延安大学附属医院急诊科，陕西 延安 716000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以气流受限为特征的一种常见呼吸道疾病，呼吸道慢性炎症是其主要病理特征[1-2]。COPD急性发作(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)发病过程中活化的炎性细胞释放出大量炎性因子，加速疾病进展。本研究检测AECOPD患者血清炎性因子水平，并探讨沙美特罗替卡松的治疗作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择延安大学附属医院2009年10月至2012年10月诊治的128例COPD患者为研究对象，其中男72例、女56例，年龄45～82岁，中位年龄68.3岁。所有患者均符合2006年版“慢性阻塞性肺疾病全球倡议”诊治标准[3]。排除标准：①哮喘、肺癌等肺部疾病；②近期内进行手术、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他感染性疾病等；③严重肝、肾功能不全及心力衰竭患者。将128例AECOPD患者依据随机数字表法按不同用药分为沙丁胺醇组(沙丁组)和沙美特罗替卡松组(沙美组)：沙丁组62例，其中男34例、女28例，年龄46～81岁，中位年龄69.2岁；沙美组66例，其中男38例、女28例，年龄45～82岁，中位年龄67.5岁。两组患者在年龄、性别等方面比较具有均衡性。

1.2治疗方法 两组患者均给予祛痰、止咳、补液、平喘及吸氧等常规治疗。沙丁组给予沙丁胺醇(蓬莱诺康药业有限公司,国药准字H37020545)雾化吸入，每次吸入100 μg，每日4次。沙美组给予沙美特罗替卡松(舒利迭，葛兰素史克公司,批准文号：H20090241)吸入，每次1喷，每日2次。两组疗程均2周。

1.3评估指标 比较两组患者生存质量、肺功能及血清炎性因子的改变，慢性呼吸性疾病问卷(chronic respiratory disease questionnaire，CRDQ)共包括呼吸困难程度、主诉控制程度、疲劳程度及心情四大项内容，总分为20～140分[4]。采用第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FEV1/forced vital capacity，FVC)(%)作为评估肺功能指标，采用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。

2 结 果

2.1两组COPD患者治疗前后CRDQ评分的比较 治疗前两组CRDQ各项评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后沙美组CRDQ呼吸困难程度及主诉控制程度评分均显著高于沙丁组(P<0.05)(表1)。

2.2两组COPD患者治疗前后肺功能的改变 治疗前两组肺功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后沙美组肺功能FEV1、FEV1%和FEV1/FVC显著升高，且沙美组的升高程度高于沙丁组(P<0.05)(表2)。

2.3两组COPD患者治疗前后血清炎性因子的改变 治疗前两组血清炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后血清hs-CRP、IL-8和TNF-α水平均显著下降(P<0.05)，但沙美组上述指标下降程度更显著(P<0.05)(表3)。

表1 两组AECOPD患者治疗前后CRDQ评分的比较 (分)

AECOPD：慢性阻塞性肺疾病；CRDQ：慢性呼吸性疾病问卷；沙丁组：给予沙丁胺醇吸入治疗；沙美祖：给予沙美特罗替卡松吸入治疗

表2 两组AECOPD患者治疗前后肺功能的改变

FEV1%：FEV1占预计值百分比；FEV1：第一秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第一秒用力呼气容积/用力肺活量；沙丁组：给予沙丁胺醇吸入治疗；沙美祖：给予沙美特罗替卡松吸入治疗

表3 两组AECOPD患者治疗前后血清炎性因子的比较

hs-CRP：超敏-C反应蛋白；IL-8：白细胞介素8；TNF-α：肿瘤坏死因子α；沙丁组：给予沙丁胺醇吸入治疗；沙美祖：给予沙美特罗替卡松吸入治疗

3 讨 论

目前研究发现，COPD病程中伴有低度系统炎症，除加重COPD病情进展外，还与动脉粥样硬化疾病的发生密切相关，同时可能还会引起胰岛素抵抗及肌肉功能障碍。本研究结果显示，AECOPD患者血清hs-CRP、IL-8和TNF-α水平显著升高，提示炎性因子参与AECOPD的发病机制。

IL-8是细胞趋化因子家族中的主要成分，可促进中性粒细胞的趋化聚集，是中性粒细胞的主要激活剂和趋化剂，可促使中性粒细胞脱颗粒，促进溶酶体及花生四烯酸等炎性介质的释放，加重呼吸道炎性反应[5]。hs-CRP是机体的急时相蛋白，当机体发生炎性反应时，血清hs-CRP水平显著上升，且不受性别、年龄及发热等因素影响。hs-CRP是系统炎症发生、发展的最重要的生物学标志之一，对COPD患者病情的严重程度有较好的评估作用[6]。TNF-α参与多种炎症与免疫反应，主要由巨噬和单核细胞产生，T、B淋巴细胞及中性粒细胞也会产生较少的TNF-α。TNF-α在炎性介质网络中发挥关键作用，可促进机体白细胞移位和毛细血管渗漏，激活CRP等炎性因子，促进COPD病情的发生、发展。

本研究结果显示，治疗后沙美组CRDQ呼吸困难程度及主诉控制程度评分显著优于沙丁组(P<0.05)；治疗后沙美组肺功能FEV1%、FEV1和FEV1/FVC(%)显著高于沙丁组(P<0.05)。沙美特罗替卡松是长效β2肾上腺素能受体激动剂沙美特罗及糖皮质激素丙酸氟替卡松的复合制剂，沙美特罗可选择性作用于呼吸道的β2受体，具有舒张呼吸道平滑肌，抑制炎性介质释放的作用[7]；丙酸氟替卡松具有强大的抗炎作用，同时可以增加呼吸道β2受体的合成及转录，减少β2受体的耐受和脱敏，增强沙美特罗的作用，其可作用于炎症的多个环节，通过对靶细胞基因转录的调控，抑制炎性因子的生成及活化，预防呼吸道重塑，改善肺功能[8]。沙丁胺醇作为选择性β2-肾上腺素能受体激动剂，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放，防止支气管痉挛。在临床应用多年，其安全性及有效性是得到公认的，被广泛用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛[9]。但研究显示其在临床疗效上不及沙美特罗替卡松。

综上所述，沙美特罗替卡松可显著降低AECOPD患者血清炎性因子水平，改善患者的肺功能及提高疗效。

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[5] 杨兆宇,崔瑾.沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎症反应影响[J].现代预防医学,2012,39(23):6360-6362.

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