神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变的疗效观察

吕 涛

(安康市中心医院眼科，陕西 安康 725000)

前部缺血性视神经病变(anterior ischemic opticneuropathy,AION)是由多种因素致病的眼科常见视神经疾病，常发生于有高血压、糖尿病、动脉硬化基础的老年人[1]。本病治疗多以糖皮质激素、营养视神经的维生素类及扩张血管类药物为主，但是效果均不理想，且激素等药物的长期应用可引起较多的不良反应。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是迄今发现的唯一一种对中枢及外周神经细胞均有营养作用、能够调节损伤神经修复功能的活性分子，目前成为临床研究热点[2]，但NGF治疗AION的临床研究尚不多见。本研究采用NGF治疗44例AION并取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2013年6月安康市中心医院眼科诊治的AION患者88例88眼，包括男48例48眼、女40例40眼，年龄47～73(61.4±10.1)岁，就诊时间6 h至48 d，平均(19.3±8.2)d，所有患者均经视力、眼底镜、视野及眼底荧光血管造影检查确诊并符合AION诊断标准[3]，排除合并其他较严重的眼底疾病，合并严重心肺、肝、肾等脏器功能障碍的患者及妊娠或哺乳期妇女。随机分为NGF组与常规组，每组44例44眼，其中NGF组患者年龄平均(62.5±9.8)岁，就诊时间平均(19.8±7.8)d，其中伴有糖尿病20例、高血压病13例、冠状动脉粥样硬化性心脏病6例，常规组年龄平均(61.9±10.6)岁，就诊时间平均(19.1±8.8)d，其中伴有糖尿病18例、高血压病14例、冠状动脉粥样硬化性心脏病7例。两组患者在性别、年龄、就诊时间、基础疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 常规组针对基础疾病高血压、糖尿病、高血脂等进行控制血压、血糖，血脂等治疗，同时给予扩血管药、维生素类神经营养剂等基础治疗，必要时应用糖皮质激素。NGF组在此基础上予臀部注射鼠神经生长因子(苏肽生注射液，北京舒泰神生物制药股份有限公司生产)30 μg/d，3周为一个疗程。用药期间监测患者血、尿常规、肝肾功能及血糖水平，作为安全性观察指标。

1.3观察指标

1.3.1治疗前后视力与视野及电生理检查指标 治疗前后所有患者均行视力检查、眼底检查、动态视野检查及电生理检查。视力指标采用对数视力，视野的观测指标选用视野平均缺损值(mean deviation,MD)，视敏度采用图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential,P-VEP) P100波潜伏期。

1.3.2疗效判断标准 ①治愈：视力>1.0或视力提高4行，或从无光感增至0.1，视野缺损减少>20%，眼底检查示视网膜水肿消失，缺血灶基本恢复；②有效：视力提高1～3行或视力从无光感增至<0.1，视野缺损减少10%～20%，眼底检查示视网膜水肿减轻明显，缺血灶局限；③无效：视力、视野、眼底情况无变化或较治疗前加重[4]。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后对数视力与视野MD及P-VEP 100的变化 治疗前两组患者视力、视野MD及P-VEP 100水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后NGF视力明显高于常规组，MD及P-VEP 100显著低于同期常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2两组患者治疗后临床疗效的比较 两组患者治疗期间均未见明显不良反应，治疗后NGF组治疗总有效率为93.18%，常规组治疗总有效率为77.27%，两组临床疗效比较，NGF组显著优于常规组，差异有统计学意义(Z=-2.339，P<0.05)(表2)。

表1 两组AION患者治疗前后对数视力、视野MD及P-VEP 100的变化

表2 两组AION患者治疗后临床疗效的比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来缺血性视神经病变起病急、危害性大，发病率有逐年上升的趋势，已经成为危害中老年人视功能的重要疾病，一般多为单眼发病，如为双眼则常先后发病[5]。AION是由于各种原因造成后睫状动脉循环障碍进而影响视神经乳头的供血，引起急性视乳头缺氧、水肿，临床上表现为一组以视力突然减退、视乳头水肿和与生理盲点相连的象限性视野缺损为特征的综合征，若不予及时有效的治疗，将导致患者的视功能严重损害，甚至引起视功能的不可逆转损伤[6-7]。目前本病治疗主要是及时予糖皮质激素，同时联合血管扩张剂、B族维生素、降眼压及高压氧治疗综合措施，但疗效并不很理想，且长期和大剂量应用糖皮质激素可能出现很多不良反应，停药后部分患者可出现病情“反跳”现象[8]，因此AION尚缺乏行之有效的治疗规范。

早在1934年就已经开始有关于NGF的研究，本研究所用NGF是从小鼠颌下腺中提取的一种相对分子质量为26.5×103、由2条118个氨基酸的肽链组成的生物活性蛋白。目前国内外众多研究表明，NGF具有双重生物学功能，即具有营养神经元和促突起生长，其神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用，并且这种作用对中枢及周围神经元均有效，因此NGF能调节神经细胞的神经突起生长活性，促进视网膜节细胞建立正确的突触联系，进而保护视神经细胞的功能[9-10]。近年来，NGF在眼科的应用适应证已经逐渐拓展，包括各种视神经损伤、视神经炎、视网膜和角膜损伤、视神经萎缩、视网膜脱离、糖尿病性视网膜病变等[11]。对数视力检查最容操作，但也容易被外界因素影响，视野的改变可反映病变程度和发展，视觉诱发电位可客观反映从视网膜到视皮质段视神经色素上皮和光感受器细胞复合体的功能[12]。本研究NGF组在常规治疗基础上应用NGF治疗，并与采用常规治疗的患者进行对比，治疗后NGF组视力显著高于常规组，MD及P-VEP 100显著低于同期常规组，且治疗后NGF组治疗总有效率显著高于常规组，进一步说明了常规治疗AION基础上加用NGF可提高临床疗效。同时治疗期间未见明显不良反应，也说明了NGF具有较好的用药安全性。

综上所述，NGF治疗AION可促进损伤的神经元功能恢复，疗效确切，值得临床推广应用。

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