厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效分析

郝艳坤，杜 宇，王 涓

(保定市第二医院 1胸外科， 2体检科，河北 保定071000)

肺癌为我国发病率较高的癌症之一，肺癌脑转移是肺癌常见而严重的并发症，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。小细胞肺癌在做出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%[1]。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之[2]。肺癌转移患者预后极差，未经治疗者中位生存期仅1个月。外科手术、放疗、化疗和立体定向放射外科治疗是当今肺癌脑转移的常用治疗手段。本研究运用小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合全脑放疗，治疗效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2011年9月至2012年11月保定市第二医院收治的18例肺癌脑转移患者的临床资料，其中男12例、女6例，年龄48～72(65.3±2.6)岁；均经病理组织学或细胞学诊断为肺癌，经脑部增强CT或磁共振成像证实脑转移，其中小细胞肺癌8例，腺癌6例，鳞癌4例；所有患者均为不能耐受化疗或化疗失败，均为2个病灶以上脑转移，多分布在顶叶、额叶、颞叶。所有患者符合下列条件：KPS评分为60～80分，体力状况评分为0～3分，有可测量的病灶，预计生存期>4周，血常规、肝肾功能及心电图正常。

1.2方法 采用60Coγ线全脑放疗，患者采用仰卧位，定位和照射均使用热塑面膜固定头部，确保治疗重复性，照射剂量3 Gy/次，5次/周，总剂量30 Gy/10Fx；同时口服厄洛替尼(Schwarz Pharma Manufacturing Inc，国药准字：J20090116)150 mg/d，每日1次，服药时间至少30 d或直至病灶进展或患者不能耐受。放疗期间给予甘露醇(四川科伦药业股份有限公司，国药准字：H20043784)或甘油果糖(辰欣药业股份有限公司，国药准字：H20057114)、地塞米松(郑州卓峰制药有限公司，国药准字：H41020056)等减轻颅内水肿。5例患者放疗后继续服用厄洛替尼，最短达2个月，最长达9个月以上；其余患者于放疗后停止口服厄洛替尼。

1.3疗效评价标准 所有患者治疗后按实体瘤疗效评定标准[3]，目标病灶消失，所有非目标病灶小时和肿瘤标志物水平正常，为完全缓解；基线病灶长径综合缩小30%，为部分缓解；基线病灶长径总和有缩小但未达部分缓解或有增加但未达进展，为稳定；基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶，一个或多个非目标病灶和(或)肿瘤标志物高于正常持续存在，为进展。以完全缓解+部分缓解为总有效率，以完全缓解+部分缓解+稳定为临床获益率。生存时间定义为从开始放疗并服用厄洛替尼到死亡或末次随访日期；肿瘤进展时间 (time to progression，TTP)为从开始放疗并服用厄洛替尼到疾病进展。

2 结 果

2.1所有患者治疗后脑部病灶疗效评价 小细胞肺癌脑转移的总有效率为62.5%，腺癌脑转移的总有效率为66.6%，鳞癌脑转移的总有效率为75%；临床获益率为100%(表1)。

2.2所有患者治疗后生存期和进展时间 TPP为3～15个月，中位TPP为7个月，总生存期为5～18个月，中位生存期为9个月；至今尚有6例生存，死亡12例，生存率为33.3%(表2)。

2.3所有患者治疗后不良反应 皮肤改变发生率为27.8%，腹泻发生率为22.2%，乏力发生率为83.3%，脱发发生率为22.2%，粒细胞减少发生率为5.6%(表3)。

表1 肺癌脑转移患者治疗后脑部病灶疗效评价

表2 肺癌脑转移患者治疗后生存期和进展时间 (月)

表3 肺癌脑转移患者治疗后不良反应 (例)

3 讨 论

近年来，肺癌在我国的发病率呈上升趋势，肺癌脑转移与多种因素有关，据研究表明，脑血管与供应大脑的椎动脉、椎动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。肺癌脑转移以多发转移为主，严重者可引起颅内高压或脑神经受损，危及生命。

全脑放疗疗法为肺癌脑转移有效的姑息治疗手段之一，由于肺癌脑转移瘤多数是边界清楚的圆形病灶，放射生物学特性为早反应组织，因而适用于放射治疗。全脑放疗能够有效缩小肿瘤的体积，减轻颅内压，且创伤较小，缓解患者症状，延长患者生命。但单纯应用全脑放疗疗法对于晚期肺癌脑转移患者来说仍有局限性，不能显著改善预后[4]。

厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂，是分子靶向药物，其临床抗肿瘤作用机制尚未完全明确。据研究，它能抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的自磷酸化反应，抑制其信号传递途径，还可诱导细胞周期抑制蛋白p27的表达，使癌细胞阻滞于G1期，从而达到抑制癌细胞增殖的作用[5]。临床厄洛替尼适用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。据文献报道，厄洛替尼联合全脑放疗较单纯应用全脑放疗效果更好，生存期明显延长，提高患者生存质量[6]，这与本研究结果一致。在本研究中，厄洛替尼辅助全脑放疗对肺癌脑转移的总有效率为66.6%，临床获益率为100%；TPP为3～15个月，中位TPP为7个月，总生存期为5～18个月，中位生存期为9个月；至今尚有6例生存，死亡12例。主要的不良反应为脱发、腹泻和乏力等。单纯应用全脑放疗中位生存期为6个月，且不良反应较大，病死率较高[6]。表明厄洛替尼辅助全脑放疗是一个较好的治疗方案，患者耐受性较好，延长了生存周期。

综上所述，厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移能够较好地改善患者颅内压迫症状，且创伤较小，不良反应较少，安全性较高，患者耐受性好，疗效确切，延长生存周期，值得在临床上推广。

[1] 赵荆，付强，张莉红.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察[J].中国肺癌杂志，2009，12(12)：1291-1294.

[2] 杜为光.厄洛替尼联合全脑放疗治疗肺癌脑转移16例临床观察[J].海南医学，2009，20(6)：53-54.

[3] 张清琴，靳彩玲，崔艳慧.厄洛替尼联合放疗治疗肺癌脑转移的临床及基础研究[J].中华全科医学，2011，9(6):868-869.

[4] 莫凯岚，黄晓波，刘宜敏.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察[J].临床和实验医学杂志,2010，9(6)：404-405.

[5] 彭亮，焦顺昌，崔亮.厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效和生存因素分析[J].中国医刊，2010，45(5):31-33.

[6] 陈文婷，吉兆宁.洛替尼与化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志，2012，17(8)：1469-1470.