IL-21基因多态性与SLE易患性关系的Meta分析

周英霞,赵福涛

(上海交通大学医学院附属第三人民医院风湿免疫科，上海 201999)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一类自身免疫性疾病,疾病的发生可能是由遗传因素与环境因素复杂的交互作用导致[1]。遗传易患性在SLE发生中起重要作用[2]。基因多态性可以作为一个强有力的预测工具来评估健康人患SLE的风险[2-3]。多项研究显示，白细胞介素(interleukin,IL)21启动子区域多态性与哮喘、风湿性关节炎、炎症性肠病等炎症性疾病有关[4]。其中IL-21基因多态性rs907715与SLE的发生密切相关[5]。然而，由于这些研究主要是以小样本资料进行的研究，结果存在较大的差异[6-7]。本研究拟用Meta分析方法，综合目前有关该基因的研究结果，进一步评估IL-21基因rs907715位点多态性与SLE的关系。

1 资料与方法

1.1搜索符合的研究 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Web of Knowledge数据库，检索时间为1997年1月至2013年12月。

1.2纳入标准 纳入文献必须符合以下标准：①评价rs907715(G>A)多态性与SLE的风险之间的关联；②病例对照研究；③提供详细公布的数据为95%的置信区间(CI)估计的比值比(OR)；④SLE的诊断基于1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准中至少符合四个标准。

1.3统计学方法 应用Stata 11.0软件进行统计学分析。对于同一研究中包括的不同种族，本研究分别提取数据。采用基因计数方法对每篇文献中的IL-21多态性基因的频率进行计算，用χ2检验分析对照组的H-W(Hardy-Weinberg)平衡。计算各研究等位基因及基因型频率的OR值及95%CI。采用Q值统计量检验法对各文献结果进行异质性检验，根据Ph值的结果进行判断，Ph值以0.10为界，P≥0.1为异质性不显著，P<0.10为异质性显著，当Ph≥0.1时选择固定效应模型分析，Ph<0.10时按照随机效应模型进行分析。各研究的效应进行加权合并，估计综合效应(合并OR值)及其95%CI。采用Egger线性回归检验来分析发表偏倚情况。

2 结 果

2.1纳入研究的基本特征 初步检索到30篇可能相关文献，通过阅读标题和摘要排除了15篇文献。由于不符合纳入标准本研究排除了11项研究[9项病例对照报告；2项不是针对rs907715(G>A)多态性]。共有4篇研究纳入Meta分析(同一研究中包括的不同种族，本研究分别提取数据)，包括7802例SLE病例和7907例健康对照[6-9]。所有研究特征见表1。所有纳入研究的对照组数据满足H-W平衡。

2.2IL-21 rs907715位点多态性与SLE关系的Meta分析 对IL-21基因rs907715位点总体研究的Meta分析结果见表2。等位基因G与A相比、AA与GG相比、GA与GG相比、AA+AG与GG相比、AA与GA+GG相比各研究间均无异质性，所以采用固定效应模型分析。发现A等位基因对SLE有保护效应(OR=0.868,95%CI0.828～0.919)。此外，还观察到同样结果在纯合子模型(AA vs GG,OR=0.740,95%CI0.628～0.871)、杂合子模型(GA vs GG,OR=0.838,95%CI0.753～0.970)、隐性模型(AA vs AG+GG,OR=0.830,95%CI0.721～0.954)和显性模型(AG+AA vs GG,OR=0.818,95%CI0.726～0.922)，提示A等位基因对SLE有保护效应。Egger检验t=-0.27,P=0.799，各研究数据不存在发表偏倚。

表1 纳入本研究的4篇病例对照研究文献基本情况

表2 SLE组与健康对照组rs907715等位基因分布频率的Meta分析结果

*与GG比较

3 讨 论

IL-21是一种主要由CD4+T细胞分泌的细胞因子，它影响体内多种免疫细胞的稳态[10]，包括影响CD4+T细胞的分化和功能，促进B细胞的分化和增殖，增强CD8+T细胞和自然杀伤细胞的细胞毒作用以及抑制调节性T细胞的产生，从而引起免疫亢进，促进SLE的发生、发展[5,11]。SLE患者的血清中也发现其IL-21的水平高于对照组，并且IL-21与SLE活动性指数呈正相关[11]。因此，IL-21在炎症和免疫反应中的多种功能，提示其在SLE中起很重要的作用。而rs907715多态性表明IL-21的基因多态性影响的SLE的发生。然而,不同的研究所得结果存在一定一致性,但不尽相同[6-7]。

Meta分析能够通过科学、系统的方法,将研究目的相同的多个研究结果进行定量合并分析和综合评价,以提高统计检验功效,解决研究结果不一致的问题,使研究结论更全面可靠[12]。为此本研究用Meta分析方法评估IL-21基因多态性rs907715对SLE发病的影响。总共15 709项病例纳入了Meta分析，发现携带等位基因A个体的SLE的发病率明显下降。其中在纯合子模型中(AA比GG)，显示发病风险率下降最明显(OR=0.740，95%CI0.628～0.871)。

总之,经Meta分析认为rs907715 A等位基因是SLE患病的保护基因,在各类人群中的保护作用均有显著性。本研究利用Stata软件的综合分析功能,合并国内外各研究机构的报道,克服了单个研究样本量小的局限性,得出rs907715基因多态性与SLE之间关系的结论,为进一步研究提供了科学依据。为了达到更确切的结论，还需要开展多中心、大样本、同质性的病例对照研究。

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