环磷腺苷葡胺注射液对非小细胞肺癌心肌保护作用疗效观察

陈胜枝 张松超

非小细胞肺癌(non-asmall cell lung cancer，NSCLC)呈逐年上升趋势，晚期NSCLC以化疗治疗为主，其中紫杉醇联合顺铂是常用方案之一，多项研究表明该方案有多种毒副反应，其中心肌毒性已受到普遍重视。临床多采用心电图、心肌酶谱变化来评价心肌损害的程度[1]。环磷腺苷葡胺注射液是一种心肌保护剂，本文观察环磷腺苷葡胺注射液辅助治疗经紫杉醇联合顺铂化疗后药物心肌损伤的疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月～2011年1月期间在本院住院，经组织病理学或细胞学证实为Ⅲ～Ⅳ期的非小细胞肺癌50例，病种有鳞癌、腺癌、大细胞肺癌。所有患者随机分为观察组、对照组，各25例，两组资料有可比性，符合以下标准：①既往无心血管基础疾病病史；②无化疗禁忌证；③化疗前心电图、心肌酶均正常。

1.2方法 紫杉醇175 mg/m2，加0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，3 h输完，顺铂25 mg/m2加0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，连用3 d，使用4个疗程。观察组给予环磷腺苷葡胺注射液180 mg加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，2 h滴完；对照组ATP 20 mg+辅酶A 100 U，静脉滴注，疗程均为7 d。

1.3观察指标 每周检测血CK-MB 1～2次、复查心电图1～2次，观察患者心率、出现心律失常、ST段改变以及传导异常的例数。每月复查心脏彩超1～2次；同时观察与心功能有关的症状。以CK-MB高于22 U/L(本院正常值为0～17 U/L)为心肌损伤，心脏彩超及心电图检查一项异常考虑有心肌损伤。

1.4统计学方法 采用SPSS12.0软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗后对心肌都有一定的损伤作用,观察组出现CK-MB升高3例，出现心肌缺血5例(T波平坦3例，T波倒置1例，ST段压低1例)，治疗前后心电图无明显变化，正常的20例，总损伤率25%。对照组CK-MB升高6例，出现心肌缺血9例(T波平坦4例，T波倒置3例，ST段压低2例)治疗前后心电图无明显变化，正常的17例，总损伤率36%。两组均未发现心脏彩超异常。观察组发生心肌受损者发生率低于对照组(P<0.01)，观察组心肌损害程度较对照组轻，对照组出现心肌受损时间早于观察组。见表1。

表1 两组患者心电图变化情况比较

注：与对照组比较，aP<0.05

3 讨论

顺铂联合紫杉醇是治疗晚期肺癌常用方案，紫杉醇是一种新型的抗微管装配的抑制剂，干扰细胞有丝分裂，阻碍肿瘤细胞的复制。临床观察发现其具有导致心律失常、传导障碍的作用，相关研究报道紫杉醇的心脏毒性的发生机制与其形成大量的氧自由基有关。紫杉醇可在心肌组织中产生许多氧自由基、过氧化脂质，由于心肌组织对其耐受性差，极易造成损害[2]。环磷腺苷葡胺是合成的环磷腺苷衍生物，具有非洋地黄类药物的正性肌力作用，它作为细胞信使参与调节心肌功能，激活慢钙通道，促进Ca2+内流，提高心肌细胞内Ca2+浓度，从而增强心肌收缩力，扩张血管，降低心肌耗氧量。同时环磷腺苷葡胺还参与了ATP的生产过程，促使心肌缺血示ATP的产生，减轻酸中毒，改善心肌细胞内离子泵的功能，增强心肌细胞抗缺血缺氧以及抗损伤的能力[3]。

本研究结果表明，在化疗药物同时配合应用环磷腺苷葡胺注射液治疗，有效地保护心脏细胞，明显降低化疗药物性心脏损害的发生率，心脏损害的严重程度也远远轻于对照组，环磷腺苷葡胺注射液对心肌的保护作用在多项研究得到证实[4]。化疗药物引起的心肌损伤的病理机制极其复杂，单一药物治疗试图完全治疗和预防似乎还不可能。采取多途径、多环节和多靶位的综合治疗措施仍是今后的主要研究方向。

[1] 梁恭博,郝壮,袁野.紫杉醇联合铂系配合物抗肿瘤作用的研究进展.国际检验医学杂志，2013,34(2):184-186.

[2] 吴芳红.紫杉醇治疗肺癌的不良反应分析.中国医药,2010,5(5):433-434.

[3] 刘锡钧.实用药物指南.北京:人民军医出版社,2009:92.

[4] 肖蓉.环磷腺苷葡胺注射液防治急性白血病化疗药物性心肌损害的作用观察.四川医学,2010,2(3l):184-185.