轻度认知障碍与非痴呆型血管性认知功能障碍患者屏气指数的研究

老年期痴呆对老年人的健康影响日益显著。研究发现血管性危险因素在阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)发病机制中均起到关键的作用[1],而脑微血管病变似乎扮演重要角色[2]。轻度认知功能障碍(MCI)与非痴呆型血管性认知功能障碍(VICND)是近年来提出的AD和VD的早期阶段,其认知损害的程度尚未达到痴呆的标准,是介于正常与轻度痴呆之间的一种临床状态,早期发现和早期干预有望延缓或阻止痴呆的发生发展。研究表明,异常的脑血管反应性(CVR)可能在某认知域的功能改变中起到附加或协同效应[3]。屏气指数(BHI)可反映颅内微小血管的扩张能力,是反映CVR的重要指标。因此,本研究通过对MCI患者和VICND患者脑血管储备能力评估,探讨BHI与认知功能障碍的关系,以期为临床预防和治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例资料:收集2009年5月至2012年12月我院门诊及住院病人,以及健康体检的60～80岁、两侧颞窗透声良好老年人。登记全部受试者的一般情况及临床资料,所有受试者均签署知情同意书,并进行相关量表、经颅多普勒(TCD)屏气试验检查。剔除合并抑郁焦虑症或精神疾病、甲状腺功能减退、脑炎或颅内外血管中重度狭窄者，共入选150例。

1.1.2 分组标准:参照Petersen等[4]诊断标准及2007年中国血管性认知功能障碍专家共识中提出VCIND的诊断标准[5],根据主诉、症状及相关临床量表结果,将全部受试者分为正常对照组、VCIND组及MCI组。

正常对照组:(1)无明显记忆力下降或其他认知功能减退主诉;(2)神经心理学测验证实认知功能正常,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分>26 分,临床痴呆评定量表(CDR)得分为0。

VCIND组:(1)不符合痴呆诊断标准, 日常生活行为正常,日常生活能力量表(ADL)≤26分、社会功能活动调查(FAQ)≤5分,CDR≤0.5;(2)认知损害被认为是血管性、有突然起病、阶梯样病程、斑片状认知损害的证据;(3)有动脉粥样硬化证据、局灶体征和影像学证据;(4)有血管性危险因素,但不含仅有血管性危险因素而无梗死或缺血体征者。

MCI组:(1) 有记忆障碍或其他认知障碍且持续≥3月(有家属或知情者证实),MoCA<26 分;(2)总体认知功能正常;(3)尚未达到痴呆程度,日常生活行为正常,ADL≤26分、FAQ≤5分、CDR≤0.5。

以上3组患者在性别、年龄及文化水平上均无统计学差异(P均>0.05),具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料的比较(n=50)

1.2 研究方法

1.2.1 神经心理学评估:采用MoCA评价认知功能,ADL、FAQ、CDR作为筛选和研究对象分组使用。

1.2.2 屏气试验:采用深圳理邦CBS-ⅡTCD检测仪,操作参照文献[6]。BHI=(屏气后平均血流速度-静息状态平均血流速度/静息状态平均血流速度)×100/屏气时间[6]。

2 结果

2.1 各组血管危险因素的比较 MCI组和VCIND组高血压、高血糖以及高血脂的患病率均显著高于对照组 (P<0.01)。MCI组和VCIND组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组血管危险因素的比较(n,%,n=50)

注:与对照组比较,**P<0.01

2.2 各组患者BHI比较 MCI组和VCIND组BHI分别为(0.90±0.16)%/s和(0.87±0.19)%/s,均明显低于对照组的(1.37±0.22)%/s (P均<0.01)。MCI组和VCIND组BHI比较无统计学差异(P>0.05)。

2.3 MoCA评分与BHI的相关分析 经相关分析,MoCA评分与BHI呈正相关(r=0.803,P<0.01)。见图1。

图1 MoCA评分与BHI的相关分析散点图

3 讨论

有研究显示心血管危险因素越多,发生痴呆的危险越高,本研究发现在高血压、高血脂、糖尿病等血管危险因素方面,MCI组、VCIND组与对照组均有显著差异,提示认知功能的减退与多种血管危险因素有关。MCI组与VCIND组间比较无差异,说明血管危险因素不单对血管源性的轻度认知损害有影响,还可能是MCI患病的危险因素[7]。

CVR是指脑血管自身所具有的收缩及舒张调节能力,它对维持稳定的脑血流量具有重要意义,是反映脑储备功能的重要指标。本研究结果显示MCI组和VCIND组BHI值均明显低于对照组,说明MCI组与VCIND组颅内微小血管受损,CVR下降,可能引起脑组织的灌流异常,使相应的供血区域缺血缺氧,脑功能受到抑制,皮层对信息认识、整合等过程发生障碍,认知反应和处理能力降低。Stefani等[8]报道多种痴呆亚型中,血管反应性检测指标BHI值显著降低,认知功能分值与BHI的减少显著相关。本研究发现MoCA评分与BHI呈正相关,BHI值随认知功能减退而下降。 一项对53例AD患者认知功能和脑血管储备功能进行为期1年的随访研究发现,BHI值与认知功能评分有良好的相关性(r=0.519,P=0.001)[9]。在其他神经影像学研究方法中也证实了颅内微小血管的舒张功能随认知功能障碍的加重而下降[10]。Zavoreo等[11]针对颅内动脉粥样硬化亚临床患者认知和血流动力学研究发现BHI值下降是认知损害的预测指标,表明脑血管储备能力降低可能参与了认知功能障碍的发生发展过程。

研究发现,脑血流动力学的改变可以早于症状出现之前存在,积极改善这些患者脑组织的血供能在一定程度上延缓痴呆的进程。TCD结合屏气试验简便易行且无创,并可动态追踪,对有血管危险因素的人群进行脑微血管病变的筛查和对存在CVR减退的患者及时干预,对防止和延缓痴呆的发展有一定的临床意义。

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