阿托伐他汀对冠心病患者肝肾功能的影响分析

金云珠，张建宇

(梅河口市中心医院药剂科，吉林 梅河口 135000)

近年来，口服他汀类药物已经成为预防冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的共识，逐渐被广泛用于冠心病的二级和三级预防，阿托伐他汀是新一代他汀类药物，具有较强的降低总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的作用，药物使用量很少，同时又具有升高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的作用。临床研究发现，他汀类药物可导致转氨酶和肌酶水平增高[1]。本研究主要评价阿托伐他汀在降低患者胆固醇水平、预防冠心病中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月至2013年1月梅河口市中心医院收治的冠心病患者70例，所有患者均有冠心病的明确诊断，患者中男42例、女28例，年龄51～78(64.3±12.7)岁，患者均有不同程度的胸痛、高脂血症等临床症状。上述患者依据用药方案不同分为两组：辛伐他汀组35例常规口服辛伐他汀片，阿托伐他汀组35例口服阿托伐他汀片，两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：有心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉支架成形术病史者[2]，血清TC≥5.72 mmol/L，伴或不伴有LDL-C≥3.64 mmol/L。排除标准[3]：所有入选对象均排除急性感染、创伤、手术2周以内、糖尿病、高血压，肝、肾功能不全以及恶性肿瘤患者，患者在入选前1个月未服用他汀类药物。所有患者在入组观察前均签署知情同意书，同意入组观察，并且本研究在本院医学伦理委员会监督下进行。

表1 患者一般基本资料比较

a为t值,余为χ2值

1.3治疗方法 辛伐他汀组患者给予常规冠心病治疗，常规应用硝酸异山梨酯片(云鹏制药厂生产，H14020799)扩张冠状动脉血管，应用阿司匹林(山东瑞阳制药有限公司生产，H37022291)/波立维(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，J20040006)抗血小板聚集，辛伐他汀(国药集团工业有限公司生产，H20103419)10～20 mg，每晚1次口服进行调脂治疗，共服药3个月，如果患者合并高血压、糖尿病等疾病，给予相应对症治疗。

阿托伐他汀组患者在以上常规治疗的基础上，口服阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司，J20070061)1～2 mg，每晚1次，共服药3个月。

1.4观察指标 两组患者分别于口服调脂药物后，第4、8、12周随访检测肝肾功能指标，包括天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、血清胱抑素C(serum cystatin C，Cys-C)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、β2微球蛋白(β2microglobulin，β2-MG)；血脂指标，包括TC、HDL-C、LDL-C变化情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肝肾功能指标变化情况的比较 两组患者治疗后4、8周的ALT、AST、Cys-C均呈上升趋势，第8周达到高峰，在第12周逐渐降低(P<0.05)；SCr和β2-MG在治疗后第4周达到高峰，以后呈逐渐降低趋势(P<0.05)；阿托伐他汀的升高的幅度较辛伐他汀组小；ALT、AST、β2-MG、Cys-C在组间不同时点以及组间和不同时点间的交互作用比较中，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.2两组患者治疗前后血脂指标变化情况的比较 两组患者治疗后第4、8、12周的TC和LDL-C呈现逐渐降低的趋势，阿托伐他汀组降低幅度较大，两组的TC和LDL-C不同时点间差异有统计学意义(P<0.05), HDL-C不同时点间的变化不显著，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能指标变化情况的比较

组别 例数ALT(U/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周AST(U/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周阿托伐他汀组3535.31±0.2236.25±0.1737.28±0.21 34.12±0.1922.35±0.7915.49±0.3226.34±0.31 31.01±0.33 辛伐他汀组3538.39±0.2247.28±0.3257.89±0.3539.29±0.2727.17±0.9821.35±0.2751.91±0.7242.43±0.52 组间F=6.671P=0.022F=13.556P=0.000 不同时点间F=5.441P=0.048F=7.556P=0.015 组间·不同时点间F=7.554P=0.015F=8.307P=0.010组别 SCr(μmol/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周β2-MG(mg/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周阿托伐他汀组77.1±10.486.8±11.685.3±12.782.6±10.32.18±0.322.78±0.31 2.38±0.26 2.34±0.21 辛伐他汀组77.3±11.395.6±12.493.4±13.287.6±12.42.19±0.313.24±0.322.89±0.282.65±0.22 组间F=2.117P=0.135F=7.151P=0.018 不同时点间F=5.256P=0.044F=6.237P=0.028 组间·不同时点间F=4.504P=0.068F=6.235P=0.028组别 Cys-C(mg/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周阿托伐他汀组0.95±0.161.09±0.181.12±0.18 1.03±0.25辛伐他汀组0.97±0.151.25±0.171.35±0.221.33±0.32 组间F=5.339P=0.048 不同时点间F=6.358P=0.025 组间·不同时点间F=5.565P=0.043

ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；SCr：血肌酐；β2-MG：β2-微球蛋白；Cys-C：胱抑素C

表3 两组患者治疗前后血脂指标变化情况的比较

组别 例数TC(mmol/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周LDL-C(mmol/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周阿托伐他汀组354.55±0.624.35±0.754.20±0.794.32±0.692.25±0.472.26±0.692.00±0.48 2.04±0.67 辛伐他汀组354.52±0.814.65±0.784.50±0.804.38±0.652.29±0.492.32±0.672.13±0.732.16±0.76 组间F=2.364P=0.129F=7.132P=0.018 不同时点间F=5.858P=0.043F=6.428P=0.025 组间·不同时点间F=4.551P=0.066F=5.758P=0.046组别 HDL-C (U/L)治疗前治疗4周治疗8周治疗12周阿托伐他汀组0.73±0.200.82±0.240.90±0.380.99±0.22辛伐他汀组0.75±0.320.76±0.290.82±0.260.89±0.25 组间F=6.302P=0.027 不同时点间F=3.225P=0.098 组间·不同时点间F=5.634P=0.042

TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

3 讨 论

他汀类药物是一种全合成的、轻度亲脂性的3-OH-3甲基戊二酸辅酶A，能够选择性、竞争性抑制3-OH-3甲基戊二酸辅酶A还原酶而发挥调脂作用，与前两代他汀类药物相比，降脂作用更强，并且药物用量少。用于冠心病患者的治疗中，能够降低患者血脂，同时具有消除炎性反应的效果[4]，有益于延缓动脉粥样硬化病变发展，减少冠状动脉事件发生。血管内皮功能损伤是冠心病发生的基础，能够影响冠心病的发展进程，他汀类药物同时还具有改善血管内皮细胞功能、稳定斑块的作用。

目前临床主要应用的他汀类药物有辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀匹，阿托伐他汀因其具有强大的调脂作用而被称为超级他汀类药物，能有效降低TC、LDL-C水平，降脂效果备受临床关注，但是在应用其治疗后，对肝肾功能的影响报道较少。本研究结果显示，两组间肝肾功指标比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示阿托伐他汀片对冠心病患者的效果优于辛伐他汀片，与2012年黄璟等[5]提出的观点基本相符，即阿托伐他汀的抗炎和调脂作用较辛伐他汀更显著。冠心病患者容易合并多种疾病，所以服用的药物种类较多，他汀类药物是冠心病的二级预防药物，本研究结果显示，阿托伐他汀组未出现ALT、AST明显增高病例，因此在冠心病患者出现肝功损害时，可以服用阿托伐他汀来降低肝功能的损害。

Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制超家族，肾脏是其清除的唯一器官，肾小球出现轻微损伤，血中Cys-C即可升高，因此Cys-C可作为评价肾功损伤的早期指标，β2-MG是单链多肽低分子蛋白，肾功损害时，血β2-MG水平也升高，是反映肾小球滤过功能的敏感指标[6]。与其他他汀类药物作用机制相同，阿托伐他汀在临床应用中可能出现肾功损害风险[7]，但在本研究未发现阿托伐他汀组产生明显的肾功能损伤，总体上可以看出，在应用阿托伐他汀治疗后，能够明显保护患者的肾功能。

综上所述，阿托伐他汀能够显著降低患者血脂水平，并且肝肾功能损害程度轻微，说明阿托伐他汀用于冠心病患者是安全有效的，而且每日仅需口服1次，使用方便，效果可靠，值得在冠心病合并高胆固醇血症患者中推广应用。

[1] 田日新,武云涛,崔新娟,等.阿托伐他汀对高龄冠心病合并糖尿病和高血压的疗效[J].中华保健医学杂志,2012,14(3):233-234.

[2] Chittari MV,McTernan P,Bawazeer N,etal.Impact of acutehy-perglycaemia on endothelial function and retinal vascular reactivily in patients with Type 2 diabetes[J].Diabeti Med,2011,28(5):450-454.

[3] 张永红,乔钦增,曹桂山,等.阿托伐他汀对高脂血症患者高敏C反应蛋白和血管内皮功能的影响[J].山西医药杂志,2012,41(12下):1236-1238.

[4] 杨立红,武云涛,杜立,等.阿托伐他汀治疗老年冠心病患者42例的疗效[J].心血管康复医学杂志,2012,21(3):311-313.

[5] 黄璟，熊龙根，李国强.阿托伐他汀与辛伐他汀对急性冠脉综合征血脂、高敏c反应蛋白和心室重构的影响[J].广东医学,2012,33(10):1481-1483.

[6] Saito Y，Oba N，Nishinakagawa S，etal.Dentification of beta2-microgloblin as a candidate for early diagnosis of imaging-invisible hepatocellular carcinoma in patient with liver cirrhosis[J].Oncol Rep,2010，23(5)：1325-1330.

[7] 黄华.阿托伐他汀治疗62例老年高胆固醇血症的临床观察[J].重庆医学,2011,40(5):469-470.