绝经前后甲状腺功能亢进患者骨密度影响因素相关性分析

文 莉，张 波，易念华

(1.湖北省妇幼保健院妇女保健科，武汉430070； 2.广州军区武汉总医院呼吸内科，武汉 430070)

甲状腺功能亢进(甲亢)能够造成机体一系列的代谢失调，破骨细胞在甲状腺激素的刺激下，其骨吸收会在原来的基础上进一步增强，继而造成患者的骨质疏松[1-2]。骨质疏松是一种以骨组织细微结构破坏、骨量降低为特征的疾病，目前在我国已成为一个十分突出的问题[3]，尤其是骨质疏松高发群体绝经后的女性。本研究主要分析绝经前后女性甲亢对骨密度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年4月至2011年2月在湖北省妇幼保健院就诊的女性甲亢患者60例，其中绝经期30例(甲亢A组)，生育期30例(甲亢B组)；另选择同期体检的60例健康女性作为对照，其中绝经期30例(健康A组)，生育期30例(健康B组)。所有研究对象均无其他代谢性骨病，排除具有钙磷代谢药物、激素类药物服用史者及伴有内分泌疾病的患者。各组受试者年龄、体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法 女性甲亢患者与健康女性于清晨空腹情况下取静脉血，并用化学发光法测定血清中游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的水平。使用X线骨密度仪测定所有患者腰椎(L2～L4)、股骨的骨密度值。

1.3统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差()表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各组受试者骨密度及血清甲状腺激素水平检查结果比较 甲亢组30例患者发生骨质疏松，健康组10例患者发生骨质疏松，甲亢组骨质疏松发生率高于健康组(50.0% vs 16.7%)，差异有统计学意义(χ2=15.000，P<0.05)。单因素方差分析结果显示：各组患者FT3、FT4、TSH及腰椎、股骨的骨密度比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清甲状腺激素水平结果显示，甲亢A组和B组患者FT3、FT4分别高于健康A组和B组(t=14.498,27.051，P<0.05；t=14.821,33.240,P<0.05)，TSH分别低于健康A组和B组(t=16.936，P<0.05；t=17.033，P<0.05)。 骨密度检测结果显示，甲亢A组和B组患者腰椎、股骨的骨密度分别低于健康A组和B组 (t=9.494,6.916,P<0.05；t=4.511,2.025，P<0.05)，且健康B组低于健康A组(t=8.554,11.172,P<0.05)；甲亢B组低于甲亢A组(t=8.187, 6.076,P<0.05)(表2)。

表1 各组受试者一般资料的比较

组别例数年龄(岁)体质量指数(kg/m2)平均病程(年)绝经年限(年)健康组 健康A组3043.2±5.322.1±2.6-- 健康B组3060.4±6.322.4±2.9-11.2±9.3甲亢组 甲亢A组3042.4±4.721.9±2.33.2±1.7- 甲亢B组3061.2±5.821.6±2.53.4±1.810.7±8.2F1.0200.3200.5420.832P0.1020.7600.6930.599

表2 各组受试者骨密度及血清甲状腺激素水平检查结果比较

组别例数FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)腰椎(g/cm2)股骨 (g/cm2)健康组健康A组305.02±0.6811.52±1.733.72±1.191.23±0.120.95±0.05健康B组305.04±0.6211.57±1.823.71±1.180.93±0.150.74±0.09 甲亢组甲亢A组3014.25±3.4246.03±6.770.04±0.020.97±0.090.82±0.09甲亢B组3013.86±3.2046.21±5.410.04±0.020.79±0.080.70±0.06F143.142587.418192.32278.75165.430P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素

2.2甲亢组患者血清甲状腺激素水平、患者一般资料与骨密度相关性分析 甲亢组患者腰椎、股骨处骨密度与绝经年限、病程、血清FT3水平呈负相关(P<0.05)，与血清TSH水平呈正相关(P<0.05)(表3)。

表3 甲亢组患者血清甲状腺激素水平、患者一般资料与骨密度相关性分析

FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素

2.3女性甲亢伴骨质疏松患者的影响因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示：绝经年限、病程、FT3可能是导致女性甲亢患者并发骨质疏松的独立危险因素(P<0.05)， TSH是女性甲亢患者并发骨质疏松的独立保护因素(P<0.05)(表4)。

表4 多因素Logistic回归分析结果

FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素

3 讨 论

目前甲亢伴骨质疏松的发病率逐年上升[4-5]，有调查表明伴发骨质疏松的患者已占到所有甲亢患者的40%～50%[6]，其中绝经后的老年女性患者占发病人群的多数。许多甲亢患者伴发骨质疏松后，骨折的发生率大大增加，尤其以股骨骨折较多见。髋关节置换术费用高昂，多数骨折患者无法承受，多接受传统的内固定术，但卧床时间长，并发症的发生率高，这一系列问题正严重威胁着女性朋友的生命健康，引起了社会的广泛关注。

甲状腺激素与人体的多种代谢有密切的关系，如脂肪、蛋白质、钙磷等，因此，甲状腺激素在人体的发育中起着举足轻重的作用。在机体的发育过程中，甲状腺激素在骨细胞的募集与成熟中扮演了重要角色[7-10]：①甲状腺激素水平过高对机体骨组织就会有一定的影响，如过高的甲状腺激素对破骨细胞促进作用大于其对成骨细胞的促进作用，骨吸收作用增加。②能够缩短骨重建周期，减少骨矿化时间。③增加血钙浓度，反馈性抑制甲状旁腺激素分泌，减少肾脏1α-羟化酶合成，降低骨化三醇；促进蛋白质分解，使骨基质胶原蛋白减少。本研究结果显示，甲亢组骨质疏松发生率高于健康组。由此可见，女性甲亢患者发生骨质疏松的比例较高。本研究对女性甲亢患者的甲状腺激素与骨密度进行了相关性分析，结果显示：女性甲亢患者的骨密度与绝经年限，病程，血清FT3水平呈负相关(P<0.05)，与血清TSH水平呈正相关；多因素Logistic回归分析结果显示，绝经年限、病程、FT3可能是导致女性甲亢患者并发骨质疏松的独立危险因素，而TSH可能是女性甲亢患者并发骨质疏松的独立保护因素。即使是健康的女性，随着年龄的增长，骨量呈现出丢失的趋势，尤其是绝经后，由于体内雌激素水平的下降，1,25-二羟基维生素D3的生成与活性均下降，体内降钙素的水平与成骨细胞的活性均降低，故骨量逐渐丢失，随之发生骨质疏松。在本研究中，不排除绝经是导致女性甲亢患者骨质疏松的原因，但甲亢组绝经后患者的骨密度显著低于健康绝经后女性，由此可见，甲亢对骨质疏松的影响是肯定的。

综上所述，女性甲亢患者的骨密度显著低于健康女性，且随着绝经时间的延长，其骨质疏松的发生率逐渐升高，故对绝经期的甲亢患者需重视患者骨质疏松的发生，可以进行预防性治疗，如补充钙剂、维生素D，必要时可应用二膦酸盐、雌激素等抗骨质疏松治疗，预防骨折发生。

[1] 李玉坤,王燕.2007年内分泌、代谢疾病主要临床进展[J].临床荟萃,2008,23(11):763-765.

[2] 杨丽娟,沈飞霞,郑景晨,等.甲状腺机能亢进症患者不同部位的骨密度变化研究[J].中国全科医学,2012,15(19):2173-2176.

[3] 张雯雯,徐进.促甲状腺激素对骨代谢的影响[J].国际内分泌代谢杂志,2012,32(2):134-137.

[4] González-Rodríguez LA,Felici-Giovanini ME,Haddock L.Thyroid dysfunction in an adult female population:a population-based study of Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS) - Puerto Rico site[J].P R Health Sci J, 2013, 32(2):57-62.

[5] 王绵,张力辉,苏胜偶,等.2010年内分泌代谢疾病进展[J].临床荟萃,2011,26(6):461-464.

[6] 张雯雯,张艳玲,王杰，等.促甲状腺激素对破骨细胞分化的影响[J].山东大学学报：医学版,2013,51(4):6-10.

[7] 黄洪新,徐道华.细胞因子与骨质疏松症[J].国际骨科学杂志,2011,32(5):307-309.

[8] 刘璇,陆祖宏.骨代谢调控的垂体-骨轴机制[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(2):184-188.

[9] Tuchendler D, Bolanowski M.Assessment of bone metabolism in premenopausal females with hyperthyroidism and hypothyroidism[J].EndokrynolPol, 2013,64(1):40-44.

[10] 张志梅.甲状腺功能亢进症女性患者骨密度变化[D].石家庄：河北医科大学,2010.