比亚芬对乳腺癌大分割放疗胸壁皮肤保护的疗效观察

毕利萍 李玉军 张洪岩 齐秀恒*

（河北省廊坊市中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科，河北 廊坊 065000）

比亚芬对乳腺癌大分割放疗胸壁皮肤保护的疗效观察

毕利萍 李玉军 张洪岩 齐秀恒*

（河北省廊坊市中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科，河北 廊坊 065000）

目的 观察比亚芬乳膏在局部晚期乳腺癌改良根治术后大分割放疗中对胸壁发生急性放射性皮炎的保护作用。方法 2005年3月至2012年1月间共入组86例局部晚期乳腺癌改良根治术后行大分割放射治疗（胸壁予以6Mev-β电子线照射，2.9 Gy/次，每周5次，总剂量DM43.5 Gy）的病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组在胸壁的照射区域从放疗第1天开始直至放疗结束后1个月，给予照射野及周边1公分区域涂抹比亚芬乳膏，厚度为3 mm，每天3次，对照组仅给予常规护理。结果 比亚芬乳膏治疗组1、2和3级以上急性放射性皮炎发生率分别为70%(30/43)、7.0%(3/43)、0%(0)；对照组分别为67.4%（29/43）、14.0%(6/43)、4.7%(2/43)。两组2级以上放射性皮炎发生率有显著性差异。比亚芬治疗组发生2级放射性皮炎的平均时间为18 d，无3级以上放射性皮炎；对照组发生2级放射性皮炎的平均时间为14 d，发生 3级以上放射性皮炎平均时间为17 d。比亚芬治疗组出现放射性皮炎的时间晚于对照组。结论 对于中晚期乳腺癌改良根治术后行大分割放疗的患者，比亚芬乳膏对放射区皮肤有保护作用，延缓了放射性皮炎发生时间，减少了放射性皮炎发生概率，能保障大分割放疗顺利进行。

比亚芬乳膏；大分割放疗；放射性皮炎

放射治疗是局部晚期乳腺癌主要治疗手段之一。近年来，大分割方案的放射治疗在乳腺癌治疗中得到应用。放射性皮炎是乳腺癌放射治疗过程中最常见的放疗并发症，严重者会中断放射治疗，从而延长治疗时间，影响放疗疗效。因此，如何减轻治疗过程中的放射性皮炎是放疗医师非常关注的问题。针对此问题，于2005年3月至2012年1月我院收治的86例乳腺癌改良根治术后大分割放疗的患者，采用比亚芬乳膏预防和治疗放射性皮炎，并进行对照观察，评价疗效，结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料：2005年3月至2012年1月共收治局部晚期改良根治术后女性乳腺癌患者86例，为或T3～4同侧腋窝淋巴结转移≥4个，无远处转移，患者年龄从27～66岁，中位年龄53岁，随机分为两组，比亚芬治疗组和对照组各43例，两组一般情况无明显差异。

1.2 治疗方法：全部乳腺癌病例改良根治术后均接受了6周期化疗，化疗后休息3～4周接受患侧胸壁和锁骨上区域的放疗。采用大分割放射治疗技术，胸壁予以6Mev-β电子线照射，2.9 Gy/次，每周5次，总剂量DM43.5 Gy；锁骨上区域予以6 Mv-X+12Mev-β混合线照射，2.9 Gy/次，每周5次，总剂量DT43.5 Gy。两组病例均给予常规皮肤护理，要求治疗期间保持皮肤清洁干燥，勿用刺激性物品，穿着棉质、柔软的衣物，勿搔抓皮肤，避免阳光照射等。在此基础上，治疗组从放疗第1天开始直至放疗结束后1个月，给予照射野及周边1 cm区域涂抹比亚芬乳膏，厚度为3 mm，每日3次，涂抹后轻轻按摩直至完全吸收，放疗前3 h禁用。若皮肤有破损时，涂抹动作要轻柔，不要破坏创面上的新生薄膜；若有污染，可清洁后用药。若出现3级以上皮肤反应，给予湿性反应区皮肤清洁换药并暂停治疗。每周对两组患者的皮肤反应情况进行记录，分析、总结皮肤反应发生的时间和严重程度。

1.3 放射性皮肤反应评价标准：根据RTOG急性放射性损伤分级标准，将放射治疗过程中出现的急性皮肤损伤分为5级[1]，0级：无变化；1级：滤泡样暗色红斑/脱发/干性脱皮/出汗减少；2级：触痛性或鲜色红斑，片状湿性脱皮/中度水肿；3级：皮肤皱褶以外部位的融合的湿性脱皮，凹陷性水肿；4级：溃疡，出血，坏死。

1.4 统计学方法：数据分析采用SPSS13.0软件，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结 果

2.1 急性放射性皮炎发生率：全组1级急性放射性皮炎发生率为68.6%，2级急性放射性皮炎发生率为10.5%，3级以上急性放射性皮炎发生率为2.3%。比亚芬乳膏治疗组与对照组的皮肤反应情况见表1，其中 2级及以上放射性皮炎的发生率两组有显著性差异（P＜0.05），比亚芬治疗组为7.0%，对照组为18.7%，比亚芬治疗组明显减少了2级及以上放射性皮炎发生率。

2.2 放射性皮炎发生时间：两组患者放射性皮炎主要发生在放射治疗两周后，其中比亚芬治疗组发生2级及以上放射性皮炎的平均时间为17 d（12～25 d），对照组发生放射性皮炎的平均时间为12 d（8～21 d）。比亚芬治疗组较对照组出现2级及以上放射性皮炎时间明显延长（P＜0.05）。对照组有2例因出现严重湿性放射性皮肤反应而中断治疗。

表1 两组急性放射性皮炎发生率比较

表2 两组放射性皮炎发生时间比较（单位：d）

3 讨 论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，局部晚期乳腺癌改良根治术后放射治疗不仅能明显降低局部和区域复发率[2-3]，还能提高总生存率[4]。近年来放射生物学研究认为乳腺癌α/β值为4 Gy[5]，大分割放疗对乳腺癌治疗是有益的，因为依据放射生物模型线性二次公式，大分割方案放疗对较低α/β值的肿瘤相对生物剂量提高快，杀伤力更强。大分割放疗缩短了放疗疗程，使后续辅助治疗能适时进行。然而，随着单次剂量的增加，治疗时间的缩短，对皮肤的损伤相应增加。放射性皮炎是乳腺癌放射治疗中常见的放疗反应，加之乳腺癌患者手术后皮肤薄，部位又不易暴露、透气差，易出汗，局部血液供应及淋巴回流较差，加重皮肤损伤，造成放射治疗中断，影响疗效，也违背了大分割放疗缩短治疗时间的初衷。有研究认为放射治疗疗程每延长1 d，局部控制率将下降1%～3%。因此，我们应该进行早期干预，减轻急性放射性皮炎的发生，提高患者的耐受性，保证治疗效果。我们通过对比研究比较了乳腺癌改良根治术后大分割放疗中比亚芬对放射区域皮肤的保护作用。

机体在接受大剂量照射后，会出现组织水分损失，血管通透性增加，血管反应性下降，局部毛细血管闭塞，微循环受阻，局部坏死，蛋白功能丧失，成纤维细胞异常分泌胶原等一系列变化；表现为皮肤红斑、水肿，皮肤变硬，慢性纤维化，色素沉着，干性脱皮，黏膜炎性反应，湿性脱皮，严重者可出现溃烂。比亚芬乳膏是一种水包油剂型复合制剂，主要成分为三乙醇胺，可通过促进微循环水合作用，改变白细胞介素1和白细胞介素6之间的比例，增加损伤部位巨噬细胞数量等机制预防及治疗急性放射性损伤[6-9]。本组研究表明比亚芬乳膏能明显降低急性放射性皮炎的发生率，减轻放射性 皮炎发生的严重程度。通过使用比亚芬乳膏后，本组没有出现3级以上的皮肤反应，而2级皮肤反应较对照组降低一半，且对照组有2例因3级以上皮肤反应中断治疗，影响了放疗进程。说明比亚芬乳膏确实对放射区皮肤起到了保护作用，能减轻乳腺癌大分割放疗的放射性皮肤反应，使大分割放疗能顺利进行。

通过我们的比较，比亚芬乳膏还能有效延缓2级及以上放射性皮炎发生时间，使放射性皮炎发生时间延迟到放疗将近结束时，放射性皮炎出现时间较对照组有明显延长，这恰好符合临床要求，将放疗反应推迟到放疗后，不会延误放疗进程。而对照组大部分放射性皮炎发生在放疗过程中，影响放疗的进行。

在治疗中，我们没有观察到因比亚芬所致的毒副反应。因此可以认为，比亚芬是一个相对比较安全、有效地皮肤保护剂。

总之，通过我们的对比研究表明：比亚芬乳膏对放疗中皮肤有保护和延迟放疗反应发生的作用，适用于临床，尤其适用于乳腺癌改良根治术后大分割胸壁照射的临床实践中。

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R758.13

：B

：1671-8194（2014）31-0238-02

*通讯作者:E-mail: qxh1966@sina,cn