尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死的临床观察

陈 军

（江苏省无锡市中医院，江苏 无锡 214000）

尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死的临床观察

陈 军

（江苏省无锡市中医院，江苏 无锡 214000）

目的 观察尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死的疗效。方法 对28例急性进展性脑梗死患者给予尤瑞克林联合东菱迪芙（联合组）治疗，并与单纯应用东菱迪芙（降纤酶组），患者在治疗前后临床疗效、神经功能缺损程度评分等方面，进行统计并比较。结果 联合组患者治疗后的NIHSS减分幅度及临床疗效与降纤酶组差异显著，且安全性较好。结论 尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死较单用东菱迪芙，能明显提高显效率，是一种不失为值得尝试的有效措施。

急性进展性脑梗死；尤瑞克林；东菱迪芙

进展性脑梗死（progressive cerebral infarction，PCI）一般是指脑梗死患者的神经功能缺失症状，在发病48 h内继续进展或阶梯式加重。临床上针对急性期脑梗死的治疗，大多认为药物治疗最有效的方法是超早期溶栓治疗，但因时间窗原因等多种因素，超早期溶栓率并不高，而且进展性脑梗死4.5 h后症状还在逐渐加重。目前对进展性脑梗死的关键在于如何纠正血液动力学、生化方面进展性脑梗死神经功能缺失过程中相关改变。有报道[4]，东菱克栓酶因具有分解纤维蛋白原等作用而被用于治疗进展性脑梗死[1]；也有报道在脑缺血时，缺血脑组织内的KKS激活，激肽β2受体表达上调[2]，人尿激肽原酶（尤瑞克林的药物成分）在脑组织缺血和再灌注过程中，催化激肽原产生胰激肽，从而保护组织损伤、诱导缺血新部位生成生血管等，能够有效治疗急性脑梗死[2]；但有关尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死的报道却不多。为了探寻急性进展性脑梗死治疗有效的新方法，笔者采取开放对照的方法，利用尤瑞克林、东菱迪芙，对江苏省无锡市中医院脑病科56例急性进展性脑梗死患者进行治疗，并比较分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入标准：①我院住院患者；②为首次发病或曾发病但未留下肢体瘫痪等后遗症的脑梗死再发患者；③短暂性脑缺血发作（TIA）；脑梗死经头颅CT或磁共振明确确诊，排除脑栓塞、脑出血；④发病后48 h内脑梗死神经缺失症状进行性加重；爱丁堡—斯堪的纳维亚量表评分下降2分以上；根据进展性脑卒中诊断标准可确诊[3]；⑤用药前均未使用抗凝剂、溶栓药物；⑥无严重的全身合并症、出血倾向或出血性疾病；经相关检查，肾功能、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）均正常范围。

1.2 研究资料：2011年1月至2013年12月随机选取的56例患者，年龄56～80岁。随机均分为治疗组和对照组。治疗组女12例，男16例，平均年龄71.8岁；对照组女15例，男13例，平均年龄72岁。对照组临床神经功能缺损轻、中、重型患者分别为9、11、8例；治疗组轻、中、重型患者分别10、11、7例。患者愿意并且配合本次研究。两组患者临床基本资料、病情等差异不显著（P＜0.05）。

1.3 治疗方法：根据病情轻重及临床合并症进行降血糖、脱水、降血等常规对症治疗。在此基础上，对照组予东菱迪芙10BU加入生理盐水250 mL ivgtt，隔日1次，共3次，总剂量30 BU；治疗组在对照组的基础上，给予尤瑞克林0.15 PNA加入生理盐水250 mL中ivgtt，30 min内滴完，qd，14 d为1个疗程。

1.4 观察项目、疗效评定和统计方法

1.4.1 观察项目：神经功能缺损程度和临床疗效评定，分别在治疗前及治疗2周后进行。

1.4.2 疗效评定：根据参考文献2～4，针对患者的功能缺损评分、病残程度等进行评价分型。恶化：评分增加≥18%；无变化：功能缺损评分增加或减少17%；进步：评分减少18%～45%；显著进步：病残程度1～3级，评分减少46%～90%；基本痊愈：病残程度0级，评分减少91%～100%。

1.4.3 统计学方法：使用SPSS16.0统计软件，计量资料采用（）表示，t检验和χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：治疗14 d后联合组有效率显著高于降纤酶组，见表1。

表1 两组患者治疗14 d疗效比较[n（%）]

2.2 患者的神经功能缺损评分：组间比较，治疗前无显著差异；治疗后差异显著，见表2。

表2 患者治疗前、后神经功能缺损评分（x¯±s）

3 讨 论

进展性脑梗死是急性期脑梗死中的一种类型。目前，一般认为进展性脑梗死原因和机制并不全明确，其相关因素为血压偏低、脑水肿、血栓进一步扩大和蔓延、侧支循环阻塞等全身因素[4]。

进展性脑梗死的治疗由于时间窗等原因限制，且发病4.5 h内神经缺损症状进行性加重。虽然目前公认对急性期脑梗死的治疗药物溶栓较为有效，但患者很难在首诊得到超早期溶栓治疗。但目前，针对进展性脑梗死患者治疗血液动力学、生化方面的改变，大多文献急性进展性脑梗死的治疗，报道的为尤瑞克林、东菱迪芙单独或联合其他药物，本次研究对急性进展性脑梗死患者进行尤瑞克林、东菱迪芙联合用药的研究，目前此方面研究尚少。

本篇报道中，笔者采取开放对照的方法分别应用尤瑞克林联合东菱迪芙、单用东菱迪芙治疗各28例，对尤瑞克林联合东菱迪芙治疗急性进展性脑梗死进行了初步临床研究，以探寻治疗急性进展性脑梗死疗效的新方法以获得更好的疗效。在本项临床研究中，联合组治疗有效率为（91.6%）显著高于降纤酶组（83.3%）。经过治疗，神经功能缺损相关症状有所改善，在第7、14天，联合组NIHSS较降纤酶组显著降低，说明尤瑞克林联合东菱迪芙在治疗急性进展性脑梗死方面，较单用东菱迪芙治疗进展性脑梗死，能进一步提高临床疗效。另外在本项临床研究结果显示，两组在治疗中均未见明显不良反应，表明对急性进展性脑梗死的治疗上，尤瑞克林联合东菱迪芙具有较好的安全性。

众所周知，当机体遭受内外因素损害时，如发生急性脑梗死时，其本身就有一套完整抵抗、保护、调节和代偿的机制。尤瑞克林（人尿激肽原酶）是从健康男性尿液中提取的一种由238个氨基酸组成的丝氨基蛋白质。该药治疗急性脑梗死的机制可能是与缺血脑组织内的KKS激活，激肽β2受体表达上调有关[2]。KKS是广泛存在动物体内各系统的由激肽酶及其受体、激肽释放酶等多成分组成。在急性脑梗死患者发病后4.8h内，进展性的脑组织缺血、脑细胞损伤由于机体内KKS而起到了保护、调节和代偿。这是因为：①缺血脑组织微动脉由于脑梗死发病后脑梗死部位血管的相关激肽受体能够与组织型激肽释放酶及其部分代谢的产物靶向结合[5,6]而选择性扩张。②由于脑梗死缺血部位短时间内脑细胞进行无氧代谢；激肽的药理作用因其所在的局部缺血脑组织无氧代谢而造成其在机体内消除缓慢、半衰期延长因而增强作用效果。③针对缺血脑组织的应激反应，组织型激肽释放酶能在短期内减轻脑组织缺血部分的血管结构损伤，促进缺血脑组织部位的内侧支循环血管内皮细胞形成、增加缺血部位的成纤维细胞、促进增殖、迁移缺血部位的脑血管平滑肌细胞等[7,8]。再就是在脑缺血时，人尿激肽原酶（尤瑞克林的药物成分）使得激肽原因其催化而产生胰激肽。脑梗死进行期内局部组织缺血再灌注，因激肽产生生物学相应的效应而使局部损伤恢复。在治疗急性脑梗死方面，东菱迪芙之所以能够获得较好疗效，其作用机制如下：东菱迪芙能分解血液中的纤维蛋白原，从而有效抑制脑缺血再灌注部位的血栓形成；其次，其溶栓机制在于东菱迪芙能诱发机体内的组织纤维蛋白激活物的快速释放，从而促进局部纤维蛋白溶酶的生成，加速纤维蛋白原分解，发挥溶栓作用；另外其具有抑制红细胞凝集、降低血黏度、增强红细胞的血管通过性及红细胞变型能力、抑制缺血部位的红细胞沉降、降低恻支循环血管阻力、改善缺血再灌注脑组织的微循环。因此东菱迪芙从多个环节上干预急性脑梗死的可能性病因、机制。有研究显示，东菱克栓酶抑制脑梗死缺血再灌注部位的氧自由基释放，还能对脑细胞有毒性作用的兴奋性氨基酸进行有效地抑制、减少急性脑梗死部位的应激损害因子的产生、保护其再缺血、再灌注过程中脑细胞的骨架、促进某些神经生长因子的产生等，从而保护脑细胞[9,10]和减轻脑水肿[11]。从本项临床研究的结果和上述的药物机制的讨论中，不难看出，多角度，多靶点联合治疗急性进展性脑梗死，能够进一步提高临床疗效。所以笔者以为对于超过溶栓治疗窗或因其他种种原因不能进行溶栓的进展性脑梗死患者，激肽在急性脑梗死的缺血和再灌注后，减轻局部组织应激性损伤、促进缺血部位侧支循环血管生成等多个方面作用和降低纤维蛋白原多个不同的角度联合使用尤瑞克林和东菱迪芙，不失为是一种值得尝试的方法。

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