海藻多糖胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

金春花，赫慧

(吉林省中医药科学院，长春 130021)

海藻是海洋家族中的一员，伴随着海藻资源的广泛利用，海藻引起了人们的广泛关注。多糖是海藻中存在的一大类化学物质，有抗肿瘤、抗凝血、抗病毒、降血糖、降血脂等生物活性[1]。海藻多糖胶囊系由中药海藻有效部位提取而制成，功效为软坚散节、消痰降脂。目前，心脑血管病的发病呈上升趋势，其主要病理基础是动脉粥样硬化，而血脂增高是其中一项重要因素。采用有效调血脂药可在一定程度上减轻和治疗这些疾病，但目前常用的西药副作用大，并易诱发其它疾病；而中药对防治心脑血管病有独到之处，且毒副作用小。为了开发新的降血脂药，课题组对海藻多糖进行了药理毒理研究，现将主要药效学研究中对高脂血症大鼠的调血脂作用进行报道。

1 材料和仪器

1.1 试验动物

雄性Wistar大鼠[长春高新医学动物实验研究中心提供，体重160g～180g，合格证号：SCXK-(吉)-2003-0004]。

1.2 试验药品

海藻多糖胶囊(吉林省中医药科学院提供，批号：20031201)；辛伐他汀片(哈药集团三精制药有限公司提供，批号：0402202)；绞股蓝总甙胶囊(陕西安康北医大制药股份有限公司生产，批号：20031103)；胆固醇(上海惠生生化试剂有限公司生产，批号：040108)；蛋黄粉(大连生化制品有限公司生产，批号：901307)；丙基硫氧嘧啶片(上海复星朝晖药业有限公司生产，批号：20030804)；胆酸钠(北京海淀区微生物培养基制造厂生产，批号：200308026)；总胆固醇和甘油三酯(北京中生生物高技术公司提供，批号分别为：200502及200412)；高密度脂蛋白试剂盒(北京九强生物技术有限公司生产，批号：2004-0512)。

1.3 试验仪器

7080全自动生化分析仪(日本日立公司)；751紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂)。

2 方法

2.1 海藻多糖胶囊对高血脂大鼠的治疗作用

取雄性大鼠，随机分为对照组(9只)、高脂模型组(54只)。对照组喂普通饲料，高脂模型组每天灌胃高脂乳剂10mL/kg[2]。10d后，各组剪尾取血，分离血清，检测总胆固醇(TCHO)及甘油三酯(TG)后，按血脂水平再将高脂模型组大鼠均分6组：高脂模型组、绞股蓝总甙胶囊81mg/kg组、辛伐他汀片9mg/kg组、海藻多糖胶囊300mg/kg组、海藻多糖胶囊150mg/kg组、海藻多糖胶囊75mg/kg组；除对照组外，其余各组隔日灌胃高脂乳剂10mL/kg并辅以普通饲料，以维持高血脂水平；给药各组同时连续给药15d；对照组和模型组灌服同体积蒸馏水，于给药15d剪尾取血，检测TCHO及TG；实验数据应用t检验判断组间差异显著性。

2.2 海藻多糖胶囊预防给药对高血脂大鼠的影响

取雄性大鼠70只，随机分为对照组、高脂模型组、绞股蓝总甙胶囊81mg/kg组、辛伐他汀片9mg/kg组、海藻多糖胶囊300mg/kg组、海藻多糖胶囊150mg/kg组、海藻多糖胶囊75mg/kg组，除对照组外，各组每天上午灌服给药，下午灌服高脂乳剂[2]10mL/kg，对照组只喂普通饲料并灌服同体积蒸馏水，高脂模型组灌服同体积蒸馏水，连续给药30d，于给药15d各组剪尾取血，分离血清，检测TCHO及TG水平；给药30d于大鼠腹主动脉取血分离血清，用紫外分光光度计测定TCHO、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，并据公式计算相应的低密度脂蛋白(LDL-C=TCHO-HDL-C-TG/2.2)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C=TCHO-LDL-C)、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TCHO/HDL-C)，实验数据应用t检验判断组间差异显著性。

3 结果

3.1 海藻多糖胶囊对高血脂大鼠的治疗作用(表1)

Table1Algaepolysaccharidecapsuleinthetreatmentofadministrationof15deffectsonbloodlipidofhyperlipidemiarats

组 别Group剂 量Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)药 前Beforedrug药后2周After2weeksofdrug药 前Beforedrug药后2周After2weeksofdrug对照组Controlgroup199±042174±04720933±04860691±0277模型对照组Themodelcontrolgroup318±0428▲▲▲263±0779▲▲216±0848▲▲2090±1290▲▲绞股蓝总甙胶囊组Gypenosidecapsulegroup81329±0714▲▲▲214±0461243±115▲▲1240±0569辛伐他汀组Simvastatingroup9309±0435▲▲▲129±0314∗∗∗229±116▲▲0677±0523∗∗海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup300327±0746▲▲▲161±0397∗∗215±105▲▲0675±0258∗∗∗海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup150340±0714▲▲▲160±0315∗∗228±117▲▲1000±0327∗海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup75351±0828▲▲▲173±0413∗∗239±104▲▲1400±0640

注：与对照组比较，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

Note:Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；Compared with the model group,***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05．

结果表明，大鼠灌服高脂乳剂10d后，TCHO、TG与对照组比较明显升高，表明已形成高脂模型；药后15d检测结果显示，海藻多糖胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组TC含量与模型组比较显著下降；海藻多糖胶囊高剂量组、中剂量组TG含量与模型组比较显著下降，低剂量组与模型组比较没有差异。

3.2 海藻多糖胶囊预防给药对高血脂大鼠的影响(表2、表3)

Table2Algaepolysaccharidecapsuleinthepreventioneffectofadministrationof15donbloodlipidofhyperlipidemiarats

组别 Group剂量 Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)对照组 Controlgroup197±04050910±0341模型对照组 Themodelcontrolgroup287±0537▲▲▲1310±0290▲▲绞股蓝总甙胶囊组 Gypenosidecapsulegroup81248±03991500±0485辛伐他汀组 Simvastatingroup9223±0353∗∗0923±0280∗∗海藻多糖胶囊组 Algaepolysaccharidecapsulegroup300231±0269∗∗1020±0281∗#海藻多糖胶囊组 Algaepolysaccharidecapsulegroup150228±0315∗∗1030±0244∗#海藻多糖胶囊组 Algaepolysaccharidecapsulegroup75257±0411250±028

注：与对照组比较，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，**P<0.01，*P<0.05；与绞股蓝总甙胶囊组比较，#P<0.05。

Note：Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；Compared with the model group,**P<0.01，*P<0.05；Compared with the Gypenoside capsule group，#P<0.05．

Table3Algaepolysaccharidecapsuleinthepreventioneffectofadministrationof30donbloodlipidofhyperlipidemiarats

组别 Group剂量 Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)TCHO/HDL-C(mmol/L)对照组Controlgroup188±04300964±03210498±01780944±03730937±0274435±251模型对照组Themodelcontrolgroup279±0428▲▲▲138±0368▲0704±0232▲146±0610▲133±0253▲▲472±281绞股蓝总甙胶囊组Gypenosidecapsulegroup81250±0452121±02490653±0289129±0407120±0210461±231辛伐他汀组Simvastatingroup9222±0306∗∗0976±0456∗0760±0318102±0248∗120±0478330±107海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup300233±0263∗103±0321∗0864±0272100±0305∗133±0324294±0937#海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup150232±0306∗0937±0551∗0776±0253112±0509120±0340334±1418海藻多糖胶囊组Algaepolysaccharidecapsulegroup75248±0382116±03070747±0263121±0364127±0339370±151

注：与对照组比较，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01，▲P<0.05；与模型对照组比较，**P<0.01，*P<0.05；与绞股蓝总甙胶囊组比较，#P<0.05。

Note：Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01，▲P<0.05;Compared with the model group,**P<0.01，*P<0.05;Compared with the Gypenoside capsule group，#P<0.05.

由表2可见，除模型组外，各组大鼠灌服高脂乳剂及相应药物15d后，海藻多糖胶囊高剂量组、中剂量组与模型组比较，TCHO和TG含量显著降低；海藻多糖胶囊高剂量组与绞股蓝总甙胶囊组比较，TG水平明显下降，表明海藻多糖胶囊高剂量组作用明显优于绞股蓝总甙胶囊组；表3结果显示，与模型组比较，海藻多糖胶囊高剂量组明显降低TCHO(P<0.05)、TG(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)，中剂量组明显降低TCHO(P<0.01)、TG(P<0.05)，海藻多糖胶囊高剂量组与绞股蓝总甙胶囊组比较，TCHO/HDL-C的比值明显下降(P<0.05)。

4 讨论

本研究结果显示，海藻多糖胶囊连续预防给药，给药2周检测结果显示，高、中剂量组可明显降低大鼠血清总胆固醇、甘油三酯，而且降甘油三酯作用明显优于绞股蓝总甙胶囊组；给药4周检测结果显示，海藻多糖胶囊高剂量组有明显降低TCHO、TG和LDL-C作用，中剂量组可明显降低TCHO和TG，但对HDL-C没有影响；海藻多糖胶囊高剂量组与绞股蓝总甙胶囊组比较，TG和表示血液循环硬化指标(TCHO/HDL-C)的比值明显下降；表明海藻多糖胶囊高剂量组降甘油三酯作用明显优于绞股蓝总甙胶囊组。海藻多糖胶囊对高血脂模型鼠治疗给药15d，结果显示，海藻多糖胶囊各个剂量组对血清总胆固醇和甘油三酯水平均有明显降低作用；预示海藻多糖胶囊可能对临床人高血脂症有显著作用。

高血脂症是中、老年人发病率较高的一种疾病，而动脉粥样硬化是引发心脑血管疾病的重要原因之一，血浆中TCHO、TG以及LDL-C能促进动脉粥样硬化的发生，加剧动脉血管狭窄，因此认为降低升高的TCHO、TG以及LDL-C可延缓和减轻动脉血管的狭窄，减轻动脉硬化的发生和发展。海藻多糖胶囊的上述降血脂作用可能对动脉硬化有延缓和减轻作用。

[1]熊皓平,吉宏武,邵海艳,等.海藻多糖化学及生物活性的研究进展[J].天然产物研究与开发,2007,19(5):165.

[2]刘明,董超仁,苏静怡,等.一种简便实用的大鼠高脂血症模型[J].中国药理学通报,1989,5(2):119-120.