血浆同型半胱氨酸与急性心肌梗死关系的研究进展

李雄

南华大学医学院研究生院 湖南 衡阳 421001

血浆同型半胱氨酸与急性心肌梗死关系的研究进展

李雄

南华大学医学院研究生院 湖南 衡阳 421001

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，可导致动脉粥样硬化，是心脑血管疾病独立的危险因素，本文就其体内存在形式、致病机制及其与AMI的关系和治疗等方面予以综述。

同型半胱氨酸;急性心肌梗死;动脉粥样硬化;致病机制;

近年来，冠心病、心肌梗死等心血管疾病的发生率与死亡率仍然呈逐年升高趋势［1］，心血管疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一，其主要致病机制是冠状动脉粥样硬化。引起动脉粥样硬化的危险因素如如年龄、性别、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FIB、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、饮酒等异常外，新近研究发现的危险因素－－同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)增高也与心血管疾病发生发展有一定关系［2］。现就Hcy在体内存在形式、致病机制及其与急性心肌梗死的关系和治疗等方面予以综述。

1.Hcy在体内存在形式

同型半胱氨酸(homocystenine，Hcy)来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S－腺苷HCY水解反应后的产物，同时又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的总Hcy包括Hcy、Hcy－二硫化物和胱氨酸－Hcy三种形式，其中70%～80%在血中以二硫化合物形式存在，少部分以酰胺键、肽键形式结合存在于血红蛋白、白蛋白、球蛋白中，只有约1%的Hcy以游离形式存在于血液循环中［3］。

2.Hcy的致病机制

高同型半胱氨酸血症的形成机制主要有两个十分重要的方面［4］:一是营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和(或)叶酸的缺乏;另一个是遗传因素，如MTHFR、CBS的基因突变使酶活性降低等，均可导致Hcy在体内蓄积。就与脑卒中的关系而言，前一因素在目前可能更为直接、更为重要。

目前研究认为同型半胱氨酸的致病机制可能通过以下途径［5］:(1)内皮毒性作用:同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。(2)刺激平滑肌细胞增生:同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。(3)致血栓作用:Hcy促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。(4)脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:动脉内皮损伤，Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，Hcy可促进低密度脂蛋白氧化。

3.Hcy与AMI的关系

Hcy与AMI发病的风险性有关，在我国的流行病学调查表明Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明［6］:Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%;Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%，由此可见Hcy水平与心脑血管事件风险呈正相关。

周益民等［7］应用化学发光免疫分析法测定心肌梗死患者及健康体检者血清血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(Fol)、维生素B12(VitB12)等指标，结果发现，心肌梗死组的血浆Hcy水平明显高于对照组，而Fol及VitB12水平则低于对照组，同时对心肌梗死组进行单因素和多因素Logistic回归分析，发现高同型半胱氨酸是心肌梗死的独立致病因素。张晓明［8］应用酶联免疫吸附法测定100例AMI患者和80例正常对照组血浆同型半胱氨酸水平，发现两组观察对象血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平间差异有统计学意义，AMI组冠脉单支与多支病变患者血浆Hcy水平间差异有统计学意义，因此可认为Hcy的浓度与血管病变支数呈正相关。

笔者经常在临床工作中见到许多心肌梗死患者，尤其青年人，并无动脉硬化、高血压、糖尿病、高脂血症等传统因素，而血清Hcy水平却明显升高，事实上，缺脑梗死很少由颈动脉梗阻引起，绝大部分是由心源性栓塞等因素导致脑血管栓塞而引起的，发病过程这往往伴随着血Hcy的升高。然而同型半胱氨酸与心血管危险因素之间的相互关系目前尚无明确定量和定性关系，一方面的原因是由于难以通过CT或MRI检测小血管病变，另一部分原因是由于尽管高血压、糖尿病等较明确的血管危险因素已证实与白质病等相关，但是血胆固醇等与心血管病的关系，目前尚需要进一步的阐明［9］。

4.Hcy的治疗

对于心肌梗死等心血管疾病的治疗，关键是控制血浆Hcy水平在一定的范围内，其治疗途经主要有两个方面［10］:

(1)补充营养治疗:在Hcy的形成机制中有两个重要方面:①遗传因素，如先天性CBS缺乏及MTHFR突变等。②营养因素，即维生素B6、B12和叶酸的缺乏。后者在Hcy的防治上显得更直接、更重要。目前大量事实证明应用维生素B小B6和(或)叶酸治疗可以降低血中Hcy的含量。

(2)基因治疗:Hcy的一个很重要的形成机制是遗传因素，因而对于代谢酶缺乏所致的Hcy，基因治疗将是最根本和最有效的方法。目前该方法正处在研究当中，能否从中找到有效预防和治疗Hcy的新手段尚有待于进一步研究。

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1009－6019(2014)11－0166－01

姓名:李雄性别:女年龄:30岁出生年月:1984年5月;民族:汉学历:在读硕士;单位:南华大学医学院研究生院