尤瑞克林联合低分子右旋糖酐治疗急性脑梗死的随机对照研究

许贤平 黄 春 易 飞

尤瑞克林是从人尿液中提取的糖蛋白，多中心、随机、双盲的临床试验证实尤瑞克林对脑梗死患者神经功能和运动功能均有显著改善作用，但其单用疗效仍有限，本研究拟探讨尤瑞克林联合低分子右旋糖酐治疗急性脑梗死的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年1月～2013年12月在萍乡市人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者150例，其中男84例，女66例，年龄49～75岁，平均年龄（64.27±9.13）岁。纳入标准：（1）符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准；（2）本次急性发作在72 h以内，经CT或MRI检查确诊为脑梗死；（3）美国国立研究院卒中量表（NIHSS）评分≥7分且≤22分；（4）首次发病的病例或既往有TIA或非致残性小卒中病史（Rankin评分＜3分）的患者；（5）受试者知情，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、肝、肾、造血系统等严重疾病者；（2）病情危重或出现难以控制的并发症；（3）过敏体质者。所有入选病例随机分为联合组、单用组和对照组，每组50例，联合组男28例，女22例，平均年龄（61.55±7.64）岁，单用组男27例，女23例，平均年龄（65.83±9.72）岁，对照组男29例，女21例，平均年龄（63.49±8.52）岁，3组年龄、性别治疗前NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗 联合组给予尤瑞克林注射液（0.15 PNA，静滴，1次／d）加低分子右旋糖酐（500 ml，静滴，1次／d）及常规治疗（阿司匹林＋辛伐他汀＋血塞通）；单用组给予尤瑞克林注射液（0.15 PNA，静滴，1次／d）加常规治疗；对照组仅给予常规治疗，3组疗程均为14 d。所有患者均在控制血糖、稳定血压、调节血脂等各项脑血管病危险因素方面用常规药物治疗。1.2.2 观察指标 治疗前、治疗后14 d采用NIHSS量表评定各组患者神经功能缺损程度以及改良Rankin量表评定残障水平。同时进行各项常规实验室检查，并观察治疗期间不良反应。

1.2.3 疗效判定标准 疗效判定标准采用1986年全国第二次脑血管病专题会议通过的临床疗效标准判定，即基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：NIHSS减少18%～45%；无变化：NIHSS减少或增加17%；恶化：NIHSS评分增加18%以上。总有效率＝基本痊愈＋显著进步＋进步。生活能力评估采用mRS评定，即分3级：1级为无残疾，mRS评分0～1分；2级为轻中度残疾，mRS评分2～3分；3级为重度残疾或死亡，mRS评分4～6分。

1.2.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件。计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，采用两样本t检验；计数资料用卡方检验。以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组治疗前及治疗后NIHSS评分 治疗前3组间的NIHSS评分无明显差异（P＞0.05）。3组治疗后的NIHSS评分均有降低（表1），与治疗前比较，差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。组间比较治疗后NIHSS评分在联合组与单用组、单用组与对照组之间均有显著差异（P＜0.01）。

表1 3组治疗前后NIHSS评分比较

2.2 各组在治疗14 d后疗效比较 联合组治疗有效率为94%，单用组为76%，对照组为52%，3组治疗后疗效均有改善，但联合组改善更明显（χ2＝23.077，P＜0.001）。

2.3 不良反应 3组治疗过程中均无患者退出，治疗期间未见明显不良反应发生，治疗前后血、尿常规和肝肾功能均在正常范围内。

3 讨 论

尤瑞克林是分泌到尿液的组织型激肽原酶，由238个氨基酸组成，具有丝氨酸蛋白酶活性，它催化分子量激肽原产生缓激肽和胰激肽，参与局部循环控制及新生血管形成。大量的研究也证实脑梗死时给予尤瑞克林后，血管的舒缩程度，组织血供、氧供、能量代谢及血流动力学等多个方面均得到改善。国内外的多中心、大样本的药物临床试验也证实尤瑞克林能改善急性脑梗死的神经功能缺损，降低病死率及致残率。近来，有数项研究发现尤瑞克林联合依达拉奉或丁苯酞、奥扎格雷等治疗急性脑梗死较单用更有效，更能改善患者的预后。由于低分子右旋糖酐是一种常用的改善微循环药物，本研究对尤瑞克林联合低分子右旋糖酐治疗急性脑梗死的随机对照研究发现，联合组较单用组有着更高程度的NIHSS评分改善，有着更显著的有效率（P＜0.01），说明二者的联合可以有效地治疗急性脑梗死，且可能具有协同效应。二者的联合使用未见明显不良反应，说明此种治疗方案的安全性。

脑梗死发病后的病理生理机制及缺血神经元死亡的分子机制是异常复杂的，牵涉到多个细胞器及多条细胞通路，因此联合应用不同机制及针对不同分子靶点的药物治疗脑梗死，有可能获得协同的脑保护效应。尤瑞克林通过激活自身激肽原酶－激肽系统，靶向性地作用于缺血部位的B1受体，选择性地扩张脑部细小动脉，改善梗死灶内血供，增加缺血脑组织灌注，改善脑微循环，同时促进缺血区新生血管形成。此外，还具有抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力、增加脑血液中血红蛋白含量的作用。而低分子右旋糖酐可提高血浆渗透压，使组织液回流增多，迅速增加血容量，稀释血液，并增加细胞膜负电荷，使已聚集的细胞解聚，降低全身血粘度，改善微循环，提高脑灌注，具有扩充血容量和稀释血液、降低血粘度的作用。此外，低分子右旋糖酐还可抗血小板聚集及防止微血栓形成。由此推测，尤瑞克林扩张脑梗死区局部细小动脉后，低分子右旋糖酐扩充局部脑血容量，联合促进梗死周围侧枝循环，拮抗血小板聚集及微血栓，从而改善缺血半暗带的血供及氧供，发挥可能协同的脑保护效应。

综上所述，尤瑞克林联合低分子右旋糖酐治疗急性脑梗死安全有效，二者联合可能发挥协同的脑保护作用，显著改善脑梗死患者的预后，值得临床推广应用。