亮丙瑞林和曲普瑞林对体外受精-胚胎移植效果比较

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(青岛大学医学院附属医院生殖医学科,山东 青岛 266003)

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中，促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)与促性腺激素(Gn)联合应用是目前常用的控制性超促排卵方案。业已证实，黄体中期注射GnRH-a可显著抑制内源性黄体生成激素(LH)峰的出现，促进卵泡发育同步化，增加获卵率，改善妊娠结局[1]。目前,IVF-ET中用于长方案超促排卵的GnRH-a有长效和短效两种剂型。本文旨在探讨国产长效、短效GnRH-a的亮丙瑞林和曲普瑞林在IVF-ET中的临床应用效果。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2011年6月—2012年9月，选择在我科行长方案降调的IVF/卵细胞浆内单精子注射(ICSI)病人154例，其中57例采用国产亮丙瑞林降调(亮丙瑞林组)，97例采用国产曲普瑞林降调(曲普瑞林组)。不孕原因为女方输卵管因素、多囊卵巢综合征或男方因素(排除男方染色体异常者)。

1.2 研究方法

1.2.1降调 对月经规律者行超声显像监测卵泡，约于排卵后1周(黄体中期)注射GnRH-a；月经不规律者于月经第5天起口服避孕药，月经第21天注射GnRH-a。亮丙瑞林组病人给予亮丙瑞林(每支3.75 mg，丽珠公司)1.2 mg皮下注射1次；曲普瑞林组每天给予曲普瑞林(每支0.05 mg，成都天台山制药有限公司)0.05 mg皮下注射，约14 d。两组均达到降调标准[2]：雌二醇(E2)<30 ng/L,卵泡刺激素(FSH)<5 U/L，LH<5 U/L，且无直径大于10 mm的卵巢囊肿，子宫内膜厚度<5 mm。

1.2.2促排卵 两组达降调标准后,开始促排卵，给予尿促卵泡素(丽申宝，每支75 U，丽珠公司)肌注。根据病人年龄、体质量指数、降调水平等具体情况决定Gn起始剂量，并根据卵泡发育情况、血清E2水平调整Gn剂量及用药天数。当至少有两个卵泡直径达18 mm时停用Gn，并于当晚给予绒毛膜促性腺激素(HCG，每支5 000 U，丽珠公司)7 000 U或10 000 U肌注，36 h后经阴B超介导下穿刺取卵，行IVF或ICSI。

1.2.3胚胎移植 卵子受精后，胚胎体外培养3 d，进行胚胎移植。根据相关文献将Ⅰ、Ⅱ级胚胎定为优质胚胎[3]，视情况移植优质胚胎2或3枚入宫腔。

1.2.4黄体支持 常规给予黄体酮40 mg/d肌注、黄体酮胶丸(琪宁)0.1 g 每天2次口服。移植后12～14 d检测血HCG，阳性者继续黄体支持，并根据HCG值调整用药。移植后4周，行超声检查发现妊娠囊及心管搏动可诊断为临床妊娠。

1.2.5观察指标 降调后于月经第2天检测血清E2、FSH、LH水平，B超监测卵泡及子宫内膜；于HCG日检测血清E2、LH、P水平；统计Gn用量及天数、获卵数、受精率、优胚率、妊娠率。

1.3 统计学处理

2 结 果

两组病人年龄、BMI比较差异无统计学意义。两组均达到降调标准，但月经第2天血清E2、FSH、LH水平相比较差异均有统计学意义(t=2.217～3.665，P<0.05)。两组Gn用量及天数、HCG日血清LH及P水平相比较差异均有统计学意义(t=4.599～6.114，P<0.05)；HCG日血清E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组获卵数、受精率、优胚率、妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1～3。

表1 两组一般资料及降调后月经第2天相关激素水平比较

与亮丙瑞林组比较，*t=2.217～3.665，P<0.05。

表2 两组Gn用量及天数、HCG日相关激素水平比较

与亮丙瑞林组比较，*t=4.599～6.114，P<0.05。

表3 两组临床效果比较

3 讨 论

有研究结果显示，在IVF-ET中应用GnRH-a降调，能够可逆性地阻断垂体GnRH的释放，防止内源性LH峰过早产生，从而阻止卵泡过早成熟及黄素化[4-5]。目前，在国内IVF-ET助孕中，较常采用长方案促排卵。

亮丙瑞林是一种长效GnRH-a，由视丘下部产生，为两端封闭的水溶性九肽[6]。亮丙瑞林可以刺激垂体分泌Gn，但长期大量应用会抑制其分泌，故临床上常用其治疗或缓解子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等多种性激素依赖性疾病[7-9]。注射用曲普瑞林的效价是天然GnRH-a的70～100倍，其分子结构是将下丘脑分泌的GnRH第6位氨基酸用D-色氨酸取代[10]，目前广泛用于IVF-ET中。有研究结果显示，小剂量(1.2 mg)亮丙瑞林可达到较好的降调效果[11]。故本文用1.2 mg亮丙瑞林黄体中期皮下注射，与0.05 mg/d曲普瑞林降调效果进行比较。

本研究结果显示，亮丙瑞林组降调后月经第2天血清E2、FSH、LH水平低于曲普瑞林组，Gn用量及天数、HCG日血清LH水平高于曲普瑞林组，HCG日血清P水平低于曲普瑞林组。这可能由于长效GnRH-a对垂体的抑制作用较强所致。但两组的获卵数、受精率、优胚率、妊娠率比较差异均无统计学意义。表明在IVF-ET长方案控制性超促排卵中，黄体中期一次皮下注射1.2 mg亮丙瑞林与每天注射曲普瑞林0.05 mg临床效果无显著差异,并可减轻病人痛苦，应用方便，若病人分担用药还可节省用药费用。

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[11]张伟,祁秀娟,刘建新,等. 亮丙瑞林在体外受精-胚胎移植长方案促排卵中的降调节效果观察[J]. 中国妇幼保健, 2012,27(9):1362-1364.