替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较

那妍，娄宪芝

（沈阳医学院附属中心医院感染科，沈阳110024）

替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较

那妍，娄宪芝

（沈阳医学院附属中心医院感染科，沈阳110024）

目的比较替比夫定和阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎（CHB）患者肾功能的变化情况，评估二者对伴有轻度肾功能损害的CHB患者肾功能的影响。方法120例CHB患者分别采用替比夫定（600 mg/d）和阿德福韦酯（10 mg/d）进行抗病毒治疗，比较治疗前基线、治疗24周、治疗52周时患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒（HBV）DNA转阴率及血清肌酐（CR）、估算肾小球滤过率（eGFR）的变化。结果治疗52周时，替比夫定组和阿德福韦酯组病毒学及生物化学应答情况相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗52周时与基线相比，替比夫定组CR降低，eGFR升高（P＜0.05）；阿德福韦酯组CR升高，eGFR降低（P＜0.05）。对于肾功能轻度受损患者，替比夫定组eGFR升高，阿德福韦酯组eGFR降低（P＜0.05）。结论替比夫定和阿德福韦酯均有治疗CHB的作用，与阿德福韦酯相比替比夫定还有改善肾脏功能的作用。

替比夫定；阿德福韦酯；轻度肾损害；肾小球滤过率

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是严重危害我国甚至全球的主要公共卫生问题［1］。据世界卫生组织调查报告，全球大约20亿人曾经感染过HBV，而其中3.5亿人是慢性HBV患者。据统计，每年大约有100万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和原发性肝细胞癌［2，3］。指南提出慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的治疗目标是：最大限度地长期消除或者抑制HBV，并阻止和延缓疾病的进展，减轻肝纤维化和炎性坏死，防止和减少肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌及其相关并发症的发生，从而尽量延长存活时间和改善生活质量［4］。因此有效的抗病毒治疗是CHB治疗的基础，但治疗的长期性使治疗药物的不良反应成为我们需要关注的重要问题。

权衡抗病毒药物的不良反应是优化乙肝抗病毒治疗的重要参考指标。阿德福韦酯是核苷酸类似物，目前已有研究表明阿德福韦酯有一定的肾脏毒性并与剂量相关［5］。替比夫定为核苷类似物，具有很强的病毒抑制作用以及很好的乙型肝炎e抗原血清学转换率［6，7］，且有研究表明替比夫定在CHB抗病毒过程中可改善肾功能。我们拟通过前瞻性研究来比较替比夫定和阿德福韦酯治疗前后CHB患者肾脏功能的变化情况，评估二者对伴有轻度肾功能损害的CHB患者的肾功能的影响，进而为临床医生优化抗HBV药物的选择提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 材料

选择2011年1月至2013年1月来我院感染科就诊治疗的CHB患者。入选标准：诊断标准均符合中国《慢性乙型肝炎防治指南2010年版》［2］，排除患有其他可能影响肾脏功能疾病的患者，如糖尿病、高血压和慢性肾脏功能不全等患者。将符合纳入标准的124例患者随机分配到替比夫定治疗组（600 mg/d，61例）和阿德福韦酯治疗组（10 mg/d，63例）。

1.2 方法

监测治疗前基线、治疗24周、治疗52周时所有患者丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、HBV DNA、肌酐（creatinine，CR）等指标。HBV DNA定量采用PCR法检测，检测下限为1 000 copy/mL（对数转换后为3 lgcopy/mL），ALT采用全自动生化仪检测。肾功能采用罗氏Cobasc 501全自动生化分析仪检测，CR正常值范围是0.50～1.50 mg/dL。估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）公式为=186×血清肌酐-1.154×年龄-0.203，女性为上述公式计算值×0.742，其中eGFR单位为mL· min-1·1.73 m-2，肾功能轻度受损定义eGFR为60～90 mL·min-1·1.73 m-2。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0进行数据统计分析，计量资料采用x±s表示，2组间计量资料比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

替比夫定组有3例患者因失访脱落，阿德福韦酯组有1例患者因失访脱落，最终共有120例患者纳入分析。所有入选患者中男性98例，女性22例，年龄（37.05±14.91）岁（30～53岁），ALT（66.94± 59.13）IU/mL（45～158 IU/mL），HBV DNA（4.6±1.9）lgcopy/mL（4.2～7.3 lgcopy/mL）。基线时替比夫定组与阿德福韦酯组之间性别、年龄、ALT、HBV DNA、CR、eGFR比较均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 General information of the two group patients

2.2 病毒学及生化学应答情况

替比夫定和阿德福韦酯治疗24周、52周时，2组的ALT复常率和HBV DNA转阴率差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 CR和eGFR值变化

治疗24周与基线相比，替比夫定组CR降低、eGFR升高，差异无统计学意义（P＞0.05）；阿德福韦酯组CR升高、eGFR降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗52周与基线相比，替比夫定组CR降低、eGFR升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；阿德福韦酯组CR升高、eGFR降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 替比夫定和阿德福韦酯治疗组肾功能轻度受损患者中eGFR值变化

120例患者的CR水平在基线时均小于正常上限值，但其中37例患者基线eGFR值在60～90 mL· min-1·1.73 m-2范围内，提示这部分患者肾功能轻度受损，其中替比夫定组18例，阿德福韦酯组19例。2组肾功能轻度受损患者中，治疗24周与基线相比，替比夫定组eGFR升高，但阿德福韦酯组eGFR降低，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗52周时，替比夫定组eGFR升高，阿德福韦酯组eGFR降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。治疗52周时替比夫定组中有88.89%的患者、阿德福韦酯组中有42.11%的患者eGFR升高至大于90 mL·min-1· 1.73 m-2，替比夫定组肾功能的复常率高于阿德福韦酯组（χ2=4.5，P=0.002 5）。

表2 2组ALT复常率、HBV DNA转阴率、CR、eGFR比较Tab.2 Comparison of normalization rate of ALT，negative conversion rate of HBV DNA，CR，eGFR between the two groups

表3 替比夫定和阿德福韦酯组肾功能轻度受损患者的eGFR值变化（mL·min-1·1.73 m-2）Tab.3 Changes of eGFR in patients with mild renal impairment after treatments（mL·min-1·1.73 m-2）

3 讨论

CHB病情进展的根本原因是由于HBV的持续复制和机体针对病毒免疫反应的结果［8］，其治疗的关键是长期抑制或消除病毒［9～11］。研究显示，接受替比夫定或阿德福韦酯治疗的CHB患者其HBV DNA转阴率、ALT复常率、肝组织学改善率均较佳［12，13］。本研究中我们对替比夫定和阿德福韦酯这两种核苷（酸）类似物52周的临床疗效观察发现，2组患者在治疗24周及52周时HBV DNA转阴率及ALT复常率比较差异无统计学意义。

在慢性疾病的长期治疗过程中，医生不仅要关注其疗效，更要关注其不良反应或附加损伤，这是优化慢性疾病治疗的原则之一。因此，本研究还关注了阿德福韦酯与替比夫定抗病毒治疗过程中CR及eGFR变化的趋势。结果显示，经过52周的抗病毒治疗，阿德福韦酯组及替比夫定组CR、eGFR较基线水平的变化均有统计学差异。说明替比夫定在抗病毒治疗过程中对于肾功能有一定的保护作用，与Gane等［14］及Lee等［15］的研究结果是一致的。将肾功能轻度受损的患者单独进行统计学分析时，替比夫定组eGFR均数升高有统计学意义；阿德福韦酯组eGFR均数降低有统计学意义。证明肾功能轻度受损状态下，替比夫定相对于阿德福韦酯能够更好的保护肾脏功能。

鉴于长期应用抗乙肝病毒药物治疗时肾脏的安全性，对于肾功能异常或有潜在肾功能异常风险的CHB患者，选择对肾脏毒性低或有肾脏保护功能的药物是极其重要的。替比夫定除显示出强有力的抗病毒作用及临床疗效，还有改善肾脏功能的作用，是CHB治疗的优选药物之一。

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（编辑 陈姜）

Influence of Telbivudine and Adefovir Monotherapy on RenalFunction in Patientswith Chronic Hepatitis B

NAYan，LOUXian-zhi
（DepartmentofInfectious Disease，The Affiliated CentralHospitalofShenyang MedicalCollege，Shenyang 110024，China）

ObjectiveTo compare renal function changes in chronic hepatitis B（CHB）patients before and after antiviral medicine treatment between telbivudine and adefovir，and assess the impact on renal function in these patients with mild renal impairment.Methods120 chronic hepatitis B patients were enrolled for the study，telbivudine and adefovir treatment were carried out in different groups.The normalization rate of alanine aminotransferase（ALT），undetectable rate of HBV DNA，serum creatinine（CR）and estimated glomerular filtration rate（eGFR）were compared on baseline period，24 weeks，and 52 weeks，respectively.ResultsThere was no significant difference between two groups on the index of virology and biochemistry at 52 weeks（P＞0.05）.Compared with the baseline period，CR decrease and eGFR increase significantly in telbivudine group at 52 weeks（P＜0.05），while CR increase and eGFR decrease significantly in adefovir group（P＜0.05）.In patients with mild renal impairment，eGFR increase significantly in telbivudine group and decrease significantly in adefovir group（P＜0.05）.ConclusionBoth telbivudine and adefovirare effective in CHB therapy.Moreover，telbivudine treatmentshowsa renoprotective effectin patients with CHB.

telbivudine；adefovir；mild renal impairment；estimated glomerular filtration rate

R512.6

A

0258-4646（2014）05-0446-04

沈阳市卫生局科研计划（201286）

那妍（1978-），女，主治医师，硕士.

娄宪芝，E-mail：grk8@163.com

2014-02-18

网络出版时间：