老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与多器官疾病流行病学研究进展

2014-03-20曹永生戴煌王预建慈书平

实用老年医学 2014年3期

曹永生戴煌王预建慈书平

曹永生戴煌王预建慈书平

曹永生主治医师

老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）或老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是老年人的一种常见病、多发病。近年来随着人们的认识提高，医务人员的重视和医疗设备的发展，对本病的诊治有了较大的进展。本文就OSAHS与多器官疾病流行病学研究进展进行综述。

1 老年OSAHS的流行病学调查

林其昌等［1］对福州市区老年人群OSAHS患病情况进行调查，鼾症患病率为25.1%，OSAHS为10.8%。有研究对1865例＞65岁美国居民进行调查，男性OSAHS患病率为28%，女性为19.5%［2］。调查3286例老年人，其中OSAHS共959例，总患病率为29%，男性患病率为39%，女性患病率为17%［3］。Tufik等［4］对1042例（55%是女性）成人随机进行多导睡眠图检查，32.8%有OSAHS。对1042例20～80岁圣保罗居民行多导睡眠监测（PSG），32.8%被诊断为OSAHS，并且患病率随年龄增加而增高。

2 老年OSAHS的流行病学特点

2.1 年龄特点 OSAHS在不同年龄人群中患病率是不同的，随着年龄的增加，OSAHS的患病率也上升，与年龄呈显著正相关。其机制主要有咽旁间隙的脂肪沉积、咽部软组织松弛变长及周围结构的变化，造成呼吸时上气道阻力增高，阻塞和低通气的发生率增加。

2.2 种族特点国外有人研究了不同种族OSAHS的患病率，发现白种人较其他种族高，黄种人较低，这种差异可能与种族遗传有关。其原因可能在于白种人与黄种人具有不同的颅面结构特征［5］。

2.3 性别特点流行病学研究显示，男性OSAHS患病率高于女性。男女之比多在2∶1～10∶1之间。性别是OSAHS发生的独立危险因素，可能与男性雄性激素水平较高促发OSAHS有关。男性上气道解剖、颅面结构及肌肉功能、脂肪组织的分布特点，以及吸烟、饮酒使其更易患该病。长期酗酒和吸烟者易促发OSAHS或使其加重。乙醇对中枢神经系统具有抑制作用，呈剂量依赖效应。睡前给予正常人或患者大量的乙醇会增加夜间呼吸紊乱事件的次数。老年男性随乙醇的摄入量增加，OSAHS的风险增加。长期使用镇静安眠药和肌肉松弛剂也可导致OSAHS的发生。吸烟会增加OSAHS的发生率；被动吸烟亦与OSAHS独立相关。女性在妊娠期、更年期和老年期OSAHS患病率增加［3⁃5］。

2.4 地区特点 OSAHS有地区分布特点，随着海拔高度的增加，OSAHS的患病率也增加，尤以4000 m高度时最为明显。这可能与高度增加，缺氧逐渐加重有关。拉丁美洲地区人群的OSAHS患病率高，男女分别达27.7%和15.3%［3，5］。

2.5 体形特点肥胖矮粗、短颈体型者较瘦高体型者OSAHS患病率显著增加，同时OSAHS与体质量指数（BMI）呈正相关。OSAHS患者与正常人之间存在一些颅面部骨骼和软组织结构的差异，颅面畸形可导致睡眠呼吸暂停发生。一项Meta分析表明，下颔骨骨体长度是OSAHS发生的强烈危险因素［3］。

2.6 分型特点 OSAHS在中青年中以阻塞性为主，低通气较少，老年人虽也以阻塞性为主，但低通气现象增多，混合型也增加，中枢性也增多，尤其是鼾声减轻，常被误认为睡眠呼吸暂停已好而忽视诊治。

2.7 遗传特点 OSAHS的发病有较强的遗传背景。OSAHS与其相关的颅面表型结构、体内脂肪的分布与代谢、神经系统对上气道肌肉的控制以及生物昼夜节律的调节都在很大程度上受制于遗传因素对个体的影响作用大小。如调节体内脂肪分布的瘦素（leptin）基因以及调节脂肪代谢的ApoE基因，前者不仅影响食欲、调节能量代谢，而且影响与OSAHS相关的其他遗传因素。而位于染色体19q区的ApoE epsilon 4等位基因不仅与OSAHS相关，而且是老年人认知功能的独立影响因素。这些相关性研究显示OSAHS受到某些基因多效性的影响［3⁃5］。

3 老年OSAHS与多器官疾病调查随访研究进展

3.1 OSAHS与心血管疾病

3.1.1 OSAHS与高血压：45%～50%的OSAHS患者合并高血压，远高于普通人群25%的发病率。OS⁃AHS人群的高血压发生率是正常人群的1.2～6.9倍。研究认为OS⁃AHS人群与高血压互为因果，OSAHS独立于年龄、BMI、饮食、遗传等因素，是高血压发生、发展的独立危险因素。研究发现，如果阻塞性呼吸暂停低通气指数（apnea hy⁃ponea index，AHI）≥15次／h，4年后OSAHS患者发展成为高血压的可能性会增加3倍［6⁃7］。

3.1.2 OSAHS与冠心病：OSAHS与冠心病密切相关，是冠心病发病的独立危险因素。在OSAHS患者中发生或加重冠状动脉病变者约占50%。OSAHS和冠心病的致死率、致残率有密切关联［3，8］。

3.1.3 OSAHS与心肌病：OSAHS患者常因缺氧、胸腔压力变化、血压升高、肺动脉高压、前后负荷增加而出现左、右心室肥厚，表现为肥厚型心肌病；也可因心腔扩大而出现扩张性心肌病；若心肌微血管病变，心肌缺血则出现缺血性心肌病［9］。

3.1.4 OSAHS与心力衰竭：OSAHS是充血性心力衰竭发生、发展的独立危险因素。与OSAHS相关的心力衰竭发生率约为5%～10%。OSAHS可引起低氧血症，造成心肌损害；胸内负压增大（可达－65 mmHg），静脉回流增加；肺血管收缩，引起肺动脉高压，右心室肥厚，促发右心衰竭；血压升高，左心室后负荷增加；室间隔和左心室后壁增厚，心功能下降而促发左心衰竭［10］。

3.1.5 OSAHS与心律失常：OSAHS患者有严重的心律紊乱，且常发生在睡眠中，尤其是血氧最低的快动眼睡眠期。OSAHS最常见的心律失常是周期性心率快慢交替，呼吸暂停时心动过缓，随后由于呼吸暂停后过度通气而出现心动过速，发生率在80%左右。室性异位搏动发生率为57%～74%，Ⅱ度房室传导阻滞的发生率＞10%。心律紊乱的发生与OSAHS的严重程度呈正相关［11］。

3.1.6 OSAHS与动脉硬化：OSAHS患者动脉硬化发生率为50%～80%。表现为颈动脉顺应性降低，动脉功能的改变早于结构的改变；血管内皮功能障碍，内皮依赖的血管紧张度调节损害；高脂血症，脂质易沉积于血管内膜，引起动脉粥样硬化。沈翔等［12］在OSAHS模型猪颈总动脉超声研究中发现，模型猪颈总动脉内径增宽、颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚，病理检查以中膜增厚明显，表现为弹力纤维增生、排列紊乱等，这可能对OSAHS患者的动脉硬化研究有借鉴作用［13］。

3.2 OSAHS与脑血管疾病老年OSAHS患者脑缺氧缺血，脑血管扩张，颅内压增加，睡眠质量下降，增加了脑血管疾病的发病率，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、痴呆、头痛及癫沎等［14⁃19］。OSAHS患者约56%有抑郁，35%有疑病，29%有癔症，性格异常率为20%～60%。有人对152例OSAHS患者采用蒙特利尔认知功能评定量表评估认知功能；并与152例对照组比较，结果显示OSAHS组认知总分＜26分有113例（74.3%），而对照组有7例（4.6%），OSAHS患者认知功能障碍发生率显著高于对照组；并且执行功能、命名、注意、计算、语言、抽象思维能力、延迟回忆、定向得分均低于对照组（P＜0.01）［20］。

3.3 OSAHS与呼吸疾病 OSAHS患者中肺动脉高压的发生率为17%～42%，而白天发生肺动脉高压的比例为20%～30%。肺动脉高压的严重程度与OSAHS的严重程度相关。OSAHS患者肺心病及呼吸衰竭的发病率显著高于非OSAHS患者［3］。OSAHS还与夜间哮喘、上气道高阻力综合征、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、重叠综合征等有关。

3.4 OSAHS与内分泌代谢疾病

研究表明，OSAHS患者发生糖耐量异常及糖尿病的概率显著高于非OSAHS患者，OSAHS是糖尿病的独立危险因素［21⁃22］。OSAHS与高脂血症的发生也存在相关性，随着OSAHS病史的延长，这种显著性更为明显［23］。OSAHS还与肢端肥大症、肥胖症、甲状腺功能减退症等内分泌代谢疾病互为因果，前者可并发后者，后者又为前者的主要病因［3］。

3.5 OSAHS与血液疾病 OSAHS患者红细胞增多症的发生概率是非OSAHS患者的10多倍［3］。OSAHS患者全血比黏度、血细胞容积、血浆比黏度、红细胞电泳时间、红细胞聚集指数、全血还原比黏度均较正常人增高。

3.6 OSAHS与泌尿生殖疾病

3.6.1 OSAHS与多尿症：对598例OSAHS患者夜间观察，46%出现多尿，20年的随访终点时多尿发生率较对照组显著升高，OSAHS易并发夜间多尿。有研究对78例OSAHS患者与75例年龄、性别和基础疾病相配对的无OSAHS者进行了昼夜尿量和次数的观察，结果显示：OSAHS组与对照组尿量，白天分别为（936±102）ml和（1234± 136）ml（P＜0.01），夜间分别为（768±121）ml和（413±95）ml（P＜0.01），尿次数分别为（3.9±0.8）次和（1.8±1.1）次（P＜0.05）［24］。

3.6.2 OSAHS与肾功能障碍：在1868例20年肾功能障碍的随访研究中，OSAHS为598例，对照组1270例。起点OSAHS 7例（1.2%），对照组13例（1.1%），随访终点分别为29例（4.8%）、44例（3.5%），2组比较均有非常显著性差异［3］。

3.6.3 OSAHS与性功能障碍：OS⁃AHS患者性功能障碍发生率在44%，主要表现在阳痿、性冷淡、性交次数和持续时间减少，并且与AHI呈正相关，严重者可导致离婚［3，24⁃25］。

3.7 OSAHS与消化疾病倪竟全等［26］对163例OSAHS进行观察，伴有胃食管反流97例（59.8%）；根据OSAHS病情程度分为轻度组39例、中度组4例和重度组83例。重度组OSAHS症状积分均高于中度组和轻度组（P＜0.05）。在一项20年的随访研究中，OSAHS患者发生夜间胃酸反流的概率较正常人明显增高。OSAHS可作为夜间胃食管反流的独立高危因素［18］。

3.8 OSAHS与多器官疾病及死亡

OSAHS与多器官疾病：研究显示OSAHS组多器官疾病种类显著高于对照组［3］。对1868例OSAHS患者和正常人进行20年的随访，死亡817例，OSAHS组死亡396／598（66.2%）例，按死亡率高低排序是：心血管病146例（24.4%）、脑血管病114例（19.1%）、肿瘤70例（11.7%）、呼吸系统疾病36例（6.0%）、其他疾病16例（2.7%）和消化系统疾病14例（2.3%）；而对照组仅死亡421例（33.1%，P＜0.05）。按死亡率高低排序是：肿瘤、心血管病、脑血管病、呼吸系统疾病、其他疾病和消化系统疾病，分别为103例（8.1%），144例（11.3%），52例（5.6%），76例（5.5%），22例（1.9%），24例（2.1%）。OSAHS患者夜间猝死发生率也较高，多与严重缺氧致严重心律失常有关［3，27］。

过去对老年OSAHS认识不足，造成了较多的漏诊误治，其可引起多器官疾病，应高度重视［28］。

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10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.03.002

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