2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成研究

王文明 宋夏辉 辜高龙

(江西省化学工业研究所，江西 南昌 330029)

前言

2-(4-溴甲基苯基)丙酸结构式为：

而2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠重要的医药中间体。因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺，产品价格，产量等对洛索洛芬钠的成产有着至关重要的影响，若能研究出工艺简单，成本低廉的2-(4-溴甲基苯基)丙酸，则可大大降低洛索洛芬钠的成本，因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸对于洛索洛芬钠的研究、生产以及在我国的推广应用具有重要的意义。

目前合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸主要有采用上海复旦大学发表的专利《氯索洛芬钠的制备方法》中给出的工艺路线，该工艺以甲苯为原料，与2-代氯丙酰氨进行傅克反应，生成1-对甲苯-2-氯-1酮，产物在硬脂酸锌的催化作用下与新戊二醇反应重排后生成2-对甲苯基丙酸，2-对甲苯基丙酸再溴素在三溴化磷为催化剂，反应生成2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

本论文采用氯化苄为起始原料，与加醇钠发生酯化反应，生成乙酸苄酯，乙酸苄酯发生酰化反应，生成2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮，2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮与新戊二醇经缩合反应再经分子重排，生成2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸，2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸溴化即得2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

一、实验部分

1、主要试剂和仪器

主要试剂：氯化苄(工业级)、氯代丙酰氯(CP)、甲醇(工业级)、无水三氯化铝(CP)、甲醇钠(CP)、新戊二醇(CP)、氢氧化钠(工业级)、甲苯(工业级)、溴化氢(工业级)、活性炭(工业级)等。

仪器：岛津高效液相色谱仪。

2、溴甲基苯丙酸的合成是以氯化苄为起始原料，具体合成步骤如下：

2.1 乙酸苄酯的制备。

反应式：

2.2 乙酸苄酯发生酰化反应，生成2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮。

反应式：

乙酸苄酯(22.4g)在无水的三氯化铝(34.7g)催化作用下与氯代丙酰氯(30.5g)在常温条件下进行酰化反应，生成2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮(40.5g)，收率95.4%。

2.3 缩合反应

反应式：

2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮(42.5g)在甲基苯磺酸催化剂作用下与新戊二醇(25g)经缩合反应生成缩酮的甲苯溶液。

2.4 重排、碱解

(1)缩酮在催化作用进行重排反应。

(2)重排反应结束后用氢氧化钠进行碱解反应。

碱解结束后进行后处理，制得2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸，2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸粗品进行后处理，精制得2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸合格产品(29.2g)，收率为75.6%。

2.5 溴甲基苯丙酸的制备。

反应式：

3、结果与讨论

3.1 初步研究表明反应中乙酸苄酯、苯甲酰氯、无水三氯化铝的较佳摩尔投料比为1：1.2：1.2-1.5。

3.2 缩合重排选择催化剂比较关键，本课题采用自制催化剂。

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