小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的疗效观察

毛蓉嫣

小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的疗效观察

毛蓉嫣

目的探讨小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病（AD）的疗效。方法方法64例AD患者按照治疗方式的不同分为观察组及对照组，各32例。观察组采用小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗，对照组采用美金刚治疗，观察及比较两组患者治疗前后简易智能精神状态量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（ADL）评分情况及不良反应。结果两组间治疗前MMSE及ADL评分差异均无统计学意义（均＞0.05），治疗后差异均有统计学意义（均＜0.05）；两组治疗前后MMSE及ADL评分差异均有统计学意义（均＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）。结论盐酸多奈哌齐联合美金刚对AD患者的认知及日常生活能力的改善作用明显，临床耐受较好，可在临床推广使用。

阿尔茨海默病；多奈哌齐；美金刚

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，以老年患者为主，患者记忆力呈进行性的衰退，直至认知功能出现全面障碍，对患者的日常行为、生活能力、视觉及语言等多方面产生一定的影响、退化，严重降低患者的自理能力与生活质量[1]。随着我国人口老龄化的进程，其发病率逐年升高。本研究拟观察小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗AD的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2010年4月至2013年1月浙江省义乌市中心医院收治的AD患者64例，纳入标准：（1）60～80岁患者；符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》修订第4版（DSM-IV）的AD诊断标准[2]；（2）出现认知功能和日常生活能力下降≥6个月；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≤14分和Hachinski缺血评分＜4分，分别除外中、重度抑郁和血管性AD；（4）按简易智能精神状态量表（MMSE）评分标准：满分为30分，文盲≤17分；小学文化≤20分；中学≤22分；大学≤23分的AD患者。排除标准：（1）意识障碍；（2）严重器质性疾病、脑出血及脑血栓，严重的冠心病，严重的肝肾功能损害，严重的糖尿病，严重听力及视力障碍；（3）入院前持续存在言语障碍等影响对认知功能评估的疾病；（4）严重的脑瘤或脑手术史患者。

64例患者中男40例，女24例；年龄60～72岁，平均（68.5±10.2）岁；文化程度：小学及以下24例，初中及中专20例，高中及以上20例；职业：农民28例，工人21例，脑力劳动者15例；临床分度：轻度23例，中度27例，重度14例。所有患者均在治疗过程中戒烟、戒酒，并且禁止应用肝药酶诱导剂和抑制剂。依据治疗方式的不同将64例患者分为观察组及对照组，各32例，两组患者一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2 方法对照组予口服盐酸美金刚（易信申丹麦灵北药厂生产），5 mg/d起始，每周增加5 mg/d，增至10 mg/次，2次/d以后维持应用。观察组予口服盐酸美金刚，5 mg/d起始，每周增加5 mg/d，增至10 mg/次，2次/d以后维持应用；小剂量多奈哌齐（安理申卫材中国药业有限公司生产）2.5 mg/次，1次/d。两组患者均治疗4～6个月。同时，两组患者均给予相应的银杏叶制剂治疗，改善微循环[3]。

1.3 观察指标[4]（1）观察两组患者治疗前后MMSE和日常生活活动能力量表（ADL）评分情况。MMSE主要判定患者的认知功能，对患者的时间定向、地点定向、表达、注意力、计算能力、记忆力及语言功能等进行评价，评分范围为0 ～30分，分数越高认知功能越好。ADL用于判定患者日常生活活动能力，主要对患者吃饭、洗澡、修饰、穿衣、大小便、如厕、床椅移动能力、上下楼梯及平移等日常生活情况进行评分，分数越低说明生活能力越好。（2）观察两组患者不良反应发生情况，包括腹泻、肌肉痉挛、恶心、呕吐、失眠、眩晕、不安、兴奋及疲劳等。

1.4 统计方法采用SPSS16.0统计软件对数据进行分析处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE及ADL评分比较两组间治疗前MMSE及ADL评分差异均无统计学意义（=0.33、0.40，均＞0.05），治疗后差异均有统计学意义（=4.08、4.80，均＜0.05）；两组治疗前后MMSE及ADL评分差异均有统计学意义（≥5.78，均＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应发生情况观察组治疗期间发生恶心呕吐3例，头晕2例，食欲不振5例，发生率31.25%；对照组发生恶心呕吐4例，头晕1例，食欲不振3例，发生率25.00%。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.30，＞0.05）。

表1 两组治疗前后MMSE 及ADL评分比较分

3 讨论

AD的发病机制有很多假说，一般认为是大脑存在乙酰胆碱合成缺陷，导致患者海马、额叶、颞叶、基底核及顶叶皮质乙酰胆碱浓度明显降低，乙酰胆碱的减少引起了局部脑血液循环异常改变，导致前脑底核发生缺血病变和淀粉样沉积，最终导致记忆、学习等认知功能障碍[5]。目前治疗AD的药物主要有[1]：（1）改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物。（2）钙离子拮抗剂。（3）改善胆碱能神经传递的药物。（4）自由基清除剂和抗氧化剂。（5）非甾体抗炎药物。（6）毒蕈碱受体激动剂。（7）激素类药物等。

胆碱醋酶抑制剂可改善AD患者大脑胆碱能功能状态，主要用于缓解症状，已被越来越广泛地应用。非竞争性N-甲基-M-天冬氨酸（NMDA）受体是离子型谷氨酸受体，广泛参与大脑的功能，包括突触传递和记忆形成等[4]。NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要的作用，对NMNA受体具有低、中度亲和力的非竞争性阻断剂美金刚，可以抑制该受体介导的病理作用且对正常的学习记忆无影响，能有效治疗中重度AD[4]。

美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的NMDA受体拮抗剂，不仅可以阻断钙离子通道，阻止具有神经毒性作用的钙离子过度内流；同时可以降低谷氨酸能的激活效果，进而减少背景“噪音”的作用，并对抑制和兴奋的平衡进行有效调整。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂，可逆性地抑制胆碱酯酶，特异性的抑制脑内乙酰胆碱的降解，间接增加大脑皮层乙酰胆碱水平。另外，多奈哌齐可能还有其他等机制，包括对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。本研究对二者联合应用AD的疗效进行了观察，研究结果显示，两组间治疗前MMSE及ADL评分差异均无统计学意义（均＞0.05），治疗后差异均有统计学意义（均＜0.05）。提示小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗AD患者的疗效明显优于单用美金刚治疗。

盐酸多奈哌齐类的胆碱能化合物常见胃肠道的不良反应有恶心、呕吐、腹泻，也有的患者出现肌肉疼痛、头晕、疲劳和厌食等，并仅能对痴呆患者的记忆和日常生活能力有改善作用，药物的有效程度还取决于突触前神经元的完整性，临床疗效随着AD的加重而减低，不能阻止神经变性的进展[6]。本研究结果显示，观察组不良事件发生率为31.25%，而对照组为25.00%，两组差异无统计学意义（＞0.05）。提示两组均表现出良好的安全性，无肝、肾功能损害等严重毒副反应。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合使用美金刚对AD患者的认知及日常生活能力的改善作用明显，临床耐受较好，可在临床推广使用。本研究病例数较少，观察时间较短，尚需扩大样本量，以获得更准确和全面的评价。

[1]夏彬,吴睿,刘合玉,等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆60例[J].中国老年学杂志,2012,32(18):4019-4020.

[2]American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition(DSM-IV)[M]. 4-thedn-textrevised.Washington,DC:2000.

[3]陈士东.银杏达莫注射液联合多奈哌齐辅治老年血管性痴呆41例临床观察[J]．临床合理用药杂志,201l,4(13):50-51.

[4]冯荣芳,王建华,吕佩源,等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及安全性[J].脑与神经疾病杂志,2010,18（6）:425-428.

[5]张楠,程焱,杜红坚.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国神经精神疾病杂志,2008,34(1):6-9．

[6]BirksJ,Harvey RJ.Donepezil for dementia due to Alzheimer,sdisease[J].Coehmne Dambase Syst Rev,2006,25:CD001190.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.025

R749.1

A

1671-0800(2014)08-0962-02

322000浙江省义乌，义乌市中心医院

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