胰岛素抵抗与胃癌患病关系的研究

张春香

胰岛素抵抗与胃癌患病关系的研究

张春香

目的 探讨胰岛素抵抗与胃癌患病的关系。方法 以新诊断的36例胃癌患者为病例组（GC组），以同期体检的37例健康人群作为对照组。比较2组人群空腹及餐后2h血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数水平间的差异，并对GC患者的患病进行多因素分析。结果GC组的空腹胰岛素水平、餐后胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均高于对照组（P＜0.05），而FPG及PPG 两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；多因素回归分析显示年龄、性别、糖尿病家族史及饮酒未进入方程，对胃癌未见显著影响；胰岛素抵抗对胃癌患病具有显著影响。结论 胰岛素抵抗可能会增加罹患胃癌的风险，是胃癌患病的危险因素。

胰岛素抵抗；胃癌；风险；危险因素

目前糖尿病正越来越广泛地在世界范围内流行，而癌症作为一种严重影响人类健康的疾病，发病率也逐年增高。糖尿病通过高胰岛素血症、肥胖等普遍性机制以及一些器官特异性机制与恶性肿瘤发生关联，显著增加了多种癌症的发生率、病死率，并影响其预后及对辅助治疗的反应。目前糖尿病与恶性肿瘤关系的具体机制还存在许多不明之处，值得进行更多更完善的研究来进一步探讨两者的关系，以起到更好的疾病防治作用。有研究［1］显示，胰岛素抵抗（IR）使胰岛素水平升高而促进胃癌（GC）的发生。而胃癌本身的肿瘤组织可自分泌和旁分泌一些生长因子，进一步加重IR。本研究采用病例对照研究方法，探讨IR与胃癌的关系，从而为胃癌的一级预防提供思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2013年6月至2014年6月在内蒙古林业总医院住院或门诊新诊断的GC患者36例为病例组（GC组）。GC均经电子胃镜活检取病理检查明确诊断，其中男20例，女16例；年龄36～78岁，平均年龄（58.2±14.3）岁；所有患者均为汉族。所有研究对象均排除糖尿病、各种急慢性感染性炎症，无严重心脑血管疾病（如急性冠脉综合征、心功能不全、脑血管意外急性期）、肝肾功能损害等其他应激情况。同时按照年龄与性别匹配情况，选取同期来本院进行体检的健康人群37例为对照组，其中男19例、女18例；年龄33～77岁，平均年龄（54.7±16.1）岁；入组者均为汉族。

1.2 研究方法

1.2.1 观测指标

常规测量身高、体质量、腰围、臀围及血压，计算出体质量指数（BMI）；腰臀比（WHR）；血压取收缩压（SBP）及舒张压（DBP）分别进行比较。于空腹及餐后2h取外周静脉血，分别测定空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、血三酰甘油（TG）、血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及早餐后2h血糖（PPG）、早餐后2h胰岛素（PINS）。用下列公式评价胰岛素抵抗：HOMA-IR＝FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

表1 胃癌发生的多因素分析

1.2.2 胰岛素抵抗评估

根据世界卫生组织（WHO）定义，胰岛素抵抗判断取背景人群高胰岛素正葡萄糖钳夹试验中葡萄糖利用率（精确胰岛素敏感性指数）在最低的4分位数点以下，以后为了实际可行的目的，取背景人群的HOMA-IR值（稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数）的上1/4位点［2］。国内也有相关研究［3］证实HOMA-IR与精确胰岛素敏感性指数有很好的相关性（r＝－0.177，P＜0.001）。因此在本研究中，取背景人群（36～78岁，除外糖尿病及糖调节异常）HOMA-IR值的上1/4位点（2.43）作为判断胰岛素抵抗的切割点，把H O M AIR≥2.43的个体判定为有胰岛素抵抗。

1.2.3 吸烟及饮酒的定义

根据1997年WHO将“一生中连续或累积吸烟6个月或以上者”定义为吸烟者，根据WHO国际协作研究指出男性平均每天摄入超过20g、女性超过10g纯酒精定义为饮酒者。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。计量资料呈正态分布者以均数±标准差表示，胰岛素水平与胰岛素抵抗指数等非正态分布的计量资料经自然对数转换后分析。两组间计量资料的比较使用t检验，GC与各因素的相关性采用多因素非条件logistic回归分析。以α＝0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间各观测指标的比较

GC组的FINS、PINS、BMI及HOMA-IR均高于对照组，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而其他指标在2组间的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 胰岛素抵抗与胃癌发生的关系

GC组和对照组的胰岛素抵抗合并率分别为28.57%（10／36）和10.21%（4／37），差异有统计学意义（χ2＝14.358，P＜0.001）。进一步多因素分析结果显示，胰岛素抵抗是胃癌发生的独立危险因素，见表1。

3 讨论

IR与GC患病的关系尚未十分清楚，有研究发现IR与GC的患病有关，而GC患者普遍存在糖耐量异常和IR［3］，这可能继发于GC本身癌组织通过自分泌和旁分泌途径产生一些生长因子，从而产生和加重IR［4］。病例对照研究也证明胃癌与IR有明确相关性［5］。一些动物实验的结果亦提示IR与GC发病相关：对药物诱导的胃癌大鼠予外源性胰岛素，结果发现不仅肿瘤数量增加，而且可促进癌前病变如变性隐窝病灶的生长；另外，应用葡萄糖耐量减低（IGT）间接评价IR，应用异常隐窝病灶（ACF）的生长评估肿瘤的情况，结果发现高脂饮食50d可导致IGT，100d可造成胃癌，表明高饱和脂肪饮食可导致IR，从而促进GC的发生。

本研究通过对本院住院或门诊新诊断的GC患者进行分析发现，GC组胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均高于健康对照组（P＜0.05）。经进一步的多因素非条件logistic回归分析去除致混淆因素后，结果提示胰岛素抵抗可能是GC患病的危险因素（P＜0.05）。本研究的对象为中国北方城乡地区的汉族人群，但结果与欧美研究的结果一致［5，7］。IR导致GC发生的机制尚不明确。McKeow Eyssen等提出的高胰岛素血症假说认为IR所致的高胰岛素血症在GC的发生、发展中起重要作用。这一假说也得到了许多流行病学研究的进一步证实［6，8］。目前研究［9］认为，高胰岛素血症可促进胰岛素样生长因子（IGF-1）的合成，提高IGF-1的生物利用度，抑制胰岛素样生长因子结合蛋白IGFBP-1、IGFBP-2和IGFBP-3的产生。IGF-1能够通过自分泌、旁分泌或内分泌途径促进细胞有丝分裂，抑制细胞凋亡，促进上皮细胞转化，此外还能够促进血管内皮生长，因此增加了肿瘤发生的概率、减少了肿瘤细胞的凋亡[10]。IGF-1与组织中的IGF-1受体结合后，通过酪氨酸激酶途径启动一系列信号级联反应，使一些抗凋亡蛋白浓度升高，促凋亡蛋白水平下降，抑制细胞凋亡的启动，从而导致细胞过度增殖。

本研究提示胰岛素抵抗可能是GC的危险因素。因此，肥胖、血脂紊乱、高血压及糖尿病等IR人群可能是GC的高危人群，针对这些人群应加强管理，制定以胰岛素抵抗为中心的饮食及运动方案以达到GC的一级预防作用，并进行积极GC的筛查，以达到早期发现、早期诊断及早期治疗的目的。

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10.3969/j.issn.1672-7851.2014.12.009

内蒙古林业总医院