精神分裂症人群戊型肝炎感染状况调查

蒋跃根 薛永 程险峰 郑直

1.中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院检验科，江苏南京210000；2.江苏省淮安市第三人民医院，江苏淮安223001

精神分裂症人群戊型肝炎感染状况调查

蒋跃根1#薛永2#程险峰1郑直2▲

1.中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院检验科，江苏南京210000；2.江苏省淮安市第三人民医院，江苏淮安223001

目的调查研究精神分裂症人群戊型肝炎的感染状况。方法对1649例精神分裂症患者进行现况调查。收集患者血清，采用ELISA方法进行戊型肝炎病毒（HEV）-IgG以及HEV-IgM抗体的检测，采用Logistic回归方法分析抗体阳性率与性别、年龄、病程以及各生化指标之间的相关性。结果精神分裂症人群HEV-IgG抗体阳性率为33.54%。随着年龄的增加，IgG抗体阳性率逐渐升高，Logistic分析结果显示，以9～20岁年龄组为参照，＞20～30岁、＞30～40岁、＞40～50岁以及＞50岁组的HEV-IgG阳性率OR值（95%CI）分别为1.45（0.94，2.24）（P=0.096）、3.20（2.05，4.99）（P＜0.001）、3.22（2.03，5.11）（P＜0.001）和5.54（3.34，9.21）（P＜0.001）。不同的性别、不同病程HEVIgG阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。以正常组为参照，谷氨酰转肽酶升高组OR值（95%CI）为1.87（1.12，3.12）（P=0.016）。IgM抗体阳性者13人，且均伴有IgG抗体阳性。结论精神分裂症人群HEV感染率较高，应采取相应措施对该人群进行HEV预防，从而从源头上降低整个人群HEV的发病率。

精神分裂症；戊型肝炎；抗体阳性率

戊型肝炎（HE）是一种由戊型肝炎病毒（HEV）感染引起的以肝细胞坏死为病理表现的急性传染病，呈全球分布，多累及青壮年[1-2]。HE传染性强，临床多表现为急性黄疸型肝炎，易发展为重症肝炎[3]。最新的研究表明，各种慢性肝病患者重叠感染HEV后，容易发生肝脏失代偿，预后普遍较差，病死率可高达70%[4]，而器官移植患者或免疫缺陷患者感染HEV后可导致慢性化[5-7]。HE在发展中国家中主要呈暴发流行，历史上先后在南亚、墨西哥、非洲北部、中东等国家和地区发生过50多次疫情，我国也是HE高发地区的之一，每年的发病率呈明显上升趋势。我国目前发生HE暴发疫情已达11次之多，尤其是1986～1988年在我国新疆南部地区发生的HE暴发疫情，是迄今为止最大的一次HE大流行，给社会造成了巨大危害和严重的经济损失[8]。HE在很多发达国家和地区呈散发性流行，包括美国、法国、奥地利、日本、中国台湾等地区[9]。在过去几年中，发达国家报道的散发性HEV感染病例越来越多。目前HE已经成为一个全球公共卫生问题。

精神分裂症是一种病因复杂的精神疾病，以思维、情感、行为的分裂为特征，有高患病率、高复发率、高致残率等特点。精神分裂症严重影响患者的社会功能，给社会和家庭带来沉重的负担。在中国，精神分裂症造成的疾病负担占总疾病负担的1.3%[10]。世界卫生组织2001年的调查结果显示，精神分裂症的疾病负担约占全球疾病总负担的2.8%[11]。精神分裂症有较高的发病率，流行病学调查发现城市发病率高于农村，城市总发病率为8.18‰，农村总发病率为5.18‰[12]。精神分裂症已成为重要的公共卫生问题。有研究显示，患有精神性疾病的人更容易患一些感染性疾病，比如丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等[13-15]。精神分裂症人群戊型肝炎病毒（HEV）感染状况目前尚不明确，关于这方面的研究较少，且缺少大样本的人群，本文通过对1649例精神分裂症患者进行研究分析，探索该人群HEV的感染状况。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究选取2010年4月～2013年8月于淮安市第三人民医院精神科就诊的1649例精神分裂症患者作为研究对象，男760例，女889例，平均年龄为（34.98±13.03）岁。精神分裂症的诊断由两名经验丰富的精神科医生根据病历资料以及国际疾病分类手册（ICD-10）的相应标准进行确定。

1.2 实验室检测

采集患者静脉血，离心分离出血清并于-20℃保存。每一份样本均通过酶联免疫吸附法（ELISA法）测定HEV-IgM和HEV-IgG，检测试剂盒购自北京万泰生物药业股份有限公司。使用商业试剂进行谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）的测定。具体的检测步骤和方法均按照说明书进行。根据说明书的要求，ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL的正常参考值范围分别是≤40 U/L，≤40 U/L，8～58 U/L，5.1～20.1 μmol/L和1～16 μmol/L。

1.3 统计学方法

采用SAS 9.2软件对数据进行统计分析。首先比较不同性别的基线特征。连续性变量采用均数±标准差（x±s）的形式表示，两组之间比较采用t检验；分类变量用率表示，两组间比较采用χ2检验。各生化指标根据参考值范围分为正常组和升高组，大于正常值上限认为生化指标水平升高。对年龄和病程进行分组，年龄分为9～20岁、＞20～30岁、＞30～40岁、＞40～50岁和＞50岁组；病程分为首发、1～5年、＞5～10年和＞10年组；各组HEV-IgG阳性率的比较采用非条件Logistic回归，计算比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）并对年龄和病程进行趋势性检验。分析均采用双侧检验，检验水准为0.05。

2 结果

表1 不同性别基线特征比较

2.1 一般特征

本研究共纳入对象1649例，精神分裂症病程为0～46年，平均（6.15±7.69）年，其中男760例（46.09%），平均年龄（33.19±12.36）岁；女889例（53.91%），平均年龄（36.51±13.40）岁。不同性别基本特征比较见表1。

结果显示，不同性别者病程差异无统计学意义（P=0.881），年龄差异有统计学意义（P＜0.001）。ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL升高组所占的比例男性均高于女性且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 HEV-IgG分布特征

本研究纳入的1649例研究对象，HEV-IgG阳性率为33.54%。采用Logistic回归，分析不同性别以及年龄、病程、ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL水平与HEVIgG的相关性。分别以男性、年龄为9～20岁、首发患者、ALT≤40 U/L、AST≤40 U/L、GGT≤58 U/L、TBIL≤20.1 μmol/L、IBIL≤16 μmol/L为参比，计算女性、其他各年龄组、其他各病程组、ALT＞40 U/L、AST＞40 U/L、GGT＞58 U/L、TBIL＞20.1 μmol/L、IBIL＞16 μmol/L组HEV-IgG阳性率的OR（95%CI），结果见表2。

2.2.1 HEV-IgG性别分布特征分析结果显示，HEV-IgG的分布在不同性别之间差异无统计学意义（P= 0.743），调整年龄和病程后，差异仍无统计学意义（P= 0.105）。

2.2.2 HEV-IgG年龄分布特征以年龄9～20岁组为参比，＞20～30岁、＞30～40岁、＞40～50岁以及＞50岁组的HEV-IgG阳性率的OR（95%CI）分别为1.50（0.97，2.31）、3.39（2.19，5.24）、3.51（2.26，5.47）、6.30（3.93，10.11）。对性别、年龄进行多因素调整，调整后的OR（95%CI）分别为1.45（0.94，2.24）、3.20（2.05，4.99）、3.22（2.03，5.11）、5.54（3.34，9.21）。无论调整前还是调整后，除了＞20～30岁组，其他各组HEV-IgG阳性率均显著高于参比组。对年龄进行趋势性检验，调整前后结果差异均有统计学意义（P＜0.001）。

2.2.3 不同病程HEV-IgG分布特征以首发为参比，1～5年、＞5～10年和＞10年组HEV-IgG阳性率的OR（95%CI）分别为1.24（0.94，1.64）、1.64（1.21，2.24）、2.36（1.74，3.21）；病程1～5年组与首发组HEV-IgG阳性率差异无统计学意义（P=0.121），其他两组与首发组差异均有统计学意义（P＜0.05）。对性别、年龄进行调整后OR（95%CI）分别为1.22（0.92，1.62）、1.31（0.95，1.81）、1.33（0.95，1.86），调整后各组与首发组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。对病程进行趋势性检验，调整前显示有趋势性（P＜0.001），调整后差异无统计学意义（P=0.076）。

表2 HEV-IgG的分布特征

2.2.4 各生化指标不同水平HEV-IgG分布特征各指标均以正常水平组为参照，ALT、AST、TBIL、IBIL升高组与各指标的正常水平组差异均无统计学意义（P＞0.05），对年龄、性别、病程进行调整，差异依然无统计学意义（P＞0.05）。GGT升高组与正常组相比，OR值（95%CI）为2.25（1.38，3.67），HEV-IgG阳性率显著高于正常组，多因素调整后OR值（95%CI）为1.87（1.12，3.12），差异有统计学意义（P=0.016）。

2.3 HEV-IgM分布特征

检测结果显示，IgM阳性患者13例，且均伴有IgG阳性，其中，男5例，女8例，平均年龄为（33.69±8.77）岁，平均病程为（4.77±4.57）年。13例GGT、IBIL水平均正常，3例ALT水平升高，分别为84.1、64.6、57.8 U/L；2例AST略高于正常值，分别为43.8、41.6 U/L；TBIL有1例高于正常值，为22.74 μmol/L。

3 讨论

我国是戊型肝炎的高发地区，最近几年原卫生部公布的疫情报告显示，戊型肝炎的小规模流行和散发病例近年来明显增加。以往研究显示[16-17]，中国一般人群HEV-IgG阳性率约为19.7%，江苏人群为24.7%。而一些特殊人群中则存在更高的感染率，如有偿献血人群的戊型肝炎感染率高达32.5%，吸毒人群也高达29.5%[18-19]。

本研究以精神疾病患者作为研究对象，共纳入1649人，HEV-IgG阳性率为33.54%，提示精神分裂症人群的HEV-IgG阳性率可能高于正常人群，这与先前的研究结果相一致[13]。导致其升高的原因可能有以下几点：患有精神疾病的人免疫功能异于健康者[20]，可能更加容易感染HEV；精神分裂症患者具有认知功能障碍，对危险因素认知不足，因而无法有效地避免接触危险因素；经济条件较差也可能是导致精神分裂症患者HEV感染率高于正常人的原因之一[21-23]。

研究结果显示，无论是否调整协变量，在精神分裂症人群中，性别不是感染戊型肝炎的危险因素。对年龄进行趋势性检验发现，在精神分裂症人群中，随着年龄的增加，感染戊型肝炎病毒的风险是逐渐增大的。以9～20年龄组为参比，＞30～40年龄组、＞40～50年龄组以及＞50岁年龄组患病的危险无论是否调整协变量均比参比组高，调整后的危险比分别为3.20、3.22、5.54，风险是逐渐升高的，这与之前的一些研究结果相一致[24-26]。对病程进行趋势性检发现，随着病程的延长，精神分裂症人群的HEV感染率逐渐升高。但是对年龄和性别进行调整后发现，病程的长短并不会影响该人群HEV的感染，结果与先前的研究不一致[13]，可能是由于两组人群的年龄分布有差异所致。对ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL这4项指标进行分析，结果显示无论是否调整协变量，ALT、AST、TBIL、IBIL正常组与升高组HEV-IgG阳性率均无统计学差异。无论调整前还是调整后，GGT升高组HEV-IgG阳性率均高于正常组，调整后为正常组的1.87倍。由于大多数患者都处于恢复期，因而肝功能相关指标大都已恢复正常。

本研究人群IgM阳性者为13人，且均伴有IgG阳性。由于样本量较少，无法对这部分人群作出可靠的结论，有待扩大样本进行进一步的研究。本研究是基于精神分裂症人群进行的分析，缺乏相应的正常对照，下一步笔者将在病例对照研究中对本次的结果进行进一步的验证。

由于戊型肝炎尚无特效的治疗方法，唯一可行的是预防。精神分裂症人群由于机体免疫功能低下，通过本次研究表明，精神分裂症人群中存在较高的HEV感染率，是HEV感染的高危人群。因此，有必要对这部分人群进行有效的疾病监控，并采取特殊的措施进行预防，从控制传染源的角度上控制HEV的传染，从而降低整个人群的HEV感染率。本次研究是首次对大样本精神分裂症人群进行系统性戊型肝炎流行情况的调查，与以往的调查结果有一些不同，这些现象是否具有广泛性还需要依赖在本人群中进行更大规模的流行病学研究，从而为人群HEV防治策略的制定、戊型肝炎疫苗的选择以及相关免疫策略的制定提供依据。

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Investigation on the infection status of hepatitis E virus in schizophrenia patients

JIANG Yuegen1#XUE Yong2#CHENG Xianfeng1ZHENG Zhi2▲1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Union Medical College Dermatology Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Jiangsu Province,Nanjing210000,China;2.The Third People's Hospital of Huai'an City,Jiangsu Province,Huai'an223001,China

Objective To investigate the infection status of hepatitis E virus(HEV)in schizophrenia patients.Methods In this cross-sectional study,1649 schizophrenia patients were recruited.The serum samples were collected.Anti-HEV IgG and IgM were tested by ELISA method.Logistic regression analysis was used to calculate the relationship between gender,age,the duration of schizophrenia,lab test and the positivity of the antibodies.Results 33.54%of the total subjects were anti-HEV IgG positive.The multivariable adjusted ORs(95%CI)of risk of the positivity of anti-HEV IgG were 1.45(0.94,2.24)(P=0.096),3.20(2.05,4.99)(P＜0.001),3.22(2.03,5.11)(P＜0.001)and 5.54(3.34,9.21) (P＜0.001)for the group of the age＞20-30,＞30-40,＞40-50 and＞50,compared to the group of the age 9-20.There was no significant difference between gender,duration and the positivity of anti-HEV IgG(P＞0.05).Compared to normal group,the positivity of anti-HEV IgG was significantly higher in the higher GGT group(OR=1.87,95%CI（1.12，3.12）,P=0.016).IgG and IgM were coexisted in 13 individuals.Conclusion This study indicates that the infection status in schizophrenia is serious.Effective prevention strategies are required in future for reducing HEV transmission in schizophrenic patients,in order to reduce the incidence of whole human beings.

Schizophrenia;Hepatitis E;Hepatitis E virus;Antibody positive rate

R512.6

A

1673-7210（2014）11（b）-0107-05

2014-08-02本文编辑：程铭）

#共同第一作者

▲通讯作者