妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局的影响及药物干预效果评价

毛玲玲

浙江省丽水市妇幼保健院，浙江丽水323000

妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局的影响及药物干预效果评价

毛玲玲

浙江省丽水市妇幼保健院，浙江丽水323000

目的探讨妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局的影响及药物干预效果。方法选择180例妊娠期甲状腺功能减退孕妇作为研究对象，其中120例按医嘱接受规范的左甲状腺素钠片补充治疗（甲减治疗组），60例未系统接受治疗（甲减未治疗组）；按照1∶1比例随机选择同期180例健康孕妇作为正常妊娠组。比较三组孕妇母体及围生儿情况的差异。结果母体各种并发症三组之间差异有统计学意义（P＜0.05），甲减未治疗组贫血（15.00%）、胎盘早剥（11.67%）、前置胎盘（13.33%）、先兆流产及流产（15.00%）、早产（13.33%）发生率及产后出血量［（245.89± 40.67）mL］高于正常妊娠组［3.33%、1.11%、1.67%、1.67%、1.11%、（169.32±32.34）mL］，差异有统计学意义（P＜0.05）；围生儿情况三组之间差异有统计学意义（P＜0.05），甲减未治疗组胎儿窘迫（10.00%）、低体重儿（30.00%）、胎儿生长受限（16.67%）、新生儿患病率（20.00%）高于正常妊娠组（1.11%、5.00%、1.67%、3.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）；上述指标甲减治疗组与正常妊娠组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局具有不良影响，及时进行替代治疗能够改善预后，提倡妊娠早期常规检查甲状腺功能指标，对有甲减的孕妇使用甲状腺素治疗应贯穿整个妊娠过程。

妊娠期；甲状腺功能减退；妊娠结局；药物干预

甲状腺功能减退症是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征，甲状腺功能减退的发生以女性多见，其病理特征是黏多糖等在组织和皮肤中堆积，严重者表现为黏液性水肿［1］，且随年龄增加患病率增加。现将浙江省丽水市妇幼保健院（以下简称“我院”）180例妊娠合并甲状腺功能减退患者资料分析报道如下，观察其对妊娠结局的影响，探讨实施药物干预的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年8月～2013年12月我院180例妊娠期甲状腺功能减退孕妇（促甲状腺素升高并且伴有血清游离甲状腺素下降）作为研究对象；其中120例（甲减治疗组）按医嘱接受规范的左旋甲状腺素钠片补充治疗，确诊妊娠合并甲状腺功能减退症即均给左旋甲状腺素钠治疗，根据促甲状腺激素（TSH）升高的不同范围，决定药物初始剂量（12.5～100.0 μg/d），定期复查TSH，逐渐加量，直至血清TSH达到正常水平，给予维持量至妊娠整过程，年龄21～39岁，平均（26.99±3.12）岁，其中初产妇76例，经产妇14例；60例（甲减未治疗组）未系统接受治疗，年龄22～41岁，平均（28.02±3.45）岁，初产妇80例，经产妇10例。按照1∶1比例随机选择同期180例健康孕妇作为正常妊娠组（甲功检查呈正常，且无甲状腺疾病病史），年龄20～42岁，平均（28.07±3.31）岁，初产妇81例，经产妇9例。三组孕妇年龄、产次等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

回顾性分析三组孕妇的临床资料，比较三组孕妇母体（贫血、胎盘早剥、前置胎盘、先兆流产及流产、早产、产后出血）及围生儿情况（胎儿窘迫、体重、胎儿生长受限、新生儿Apgar评分、新生儿患病率）差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母体并发症情况

母体各种并发症三组之间差异均有统计学意义（均P＜0.05）；甲减未治疗组贫血、胎盘早剥、前置胎盘、先兆流产及流产、早产发生率及产后出血量均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（χ2=8.34、7.26、7.75、7.89、6.64，t=6.12，P＜0.05）；甲减治疗组与正常妊娠组贫血、胎盘早剥、前置胎盘、先兆流产及流产、早产发生率及产后出血量比较，差异均无统计学意义（χ2= 0.67、0.14、0.22、0.27、0.14，t=0.78，P＞0.05）。见表1。

表1 三组孕产妇母体并发症比较［n（%）］

2.2 围生儿情况

围生儿情况三组之间差异有统计学意义（P＜0.05）；甲减未治疗组胎儿窘迫、低体重儿、胎儿生长受限、新生儿患病率高于正常妊娠组（χ2=6.12、11.89、9.23、8.34，P＜0.05），新生儿Apgar评分低于正常妊娠组（t=4.06，P＜0.05）；甲减治疗组与正常妊娠组胎儿窘迫、低体重儿、胎儿生长受限、新生儿患病率、新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义（χ2=0.11、0.32、0.28、0.18、0.40，t=0.87，P＞0.05）。见表2。

表2 三组围生儿情况比较［n（%）］

3 讨论

甲状腺疾病是一类常见的内分泌疾病，随着现代社会的发展及医学进步，发病率明显增高。20～40岁的育龄妇女是甲状腺疾病的高发人群［2］，妇女妊娠期胎盘分泌大量激素，使孕妇的垂体-甲状腺轴处于应激状态，同时，母体自身免疫为满足妊娠需要也发生变化，对甲状腺激素的产生和甲状腺的自身免疫功能均有明显影响［3］。这种变化主要表现为随着孕龄的增加，血清FT3、FT4水平逐渐降低，而TSH水平逐渐上升，到妊娠中期随着母体基础代谢率提高，甲状腺激素消耗增加，胎儿生长对碘的需求增加等因素，可导致甲状腺激素相对不足，下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈使血清中TSH增加［4］。妊娠期妇女甲状腺的储备功能下降，甲状腺功能有向亚临床功能减退的趋势发展，这种病情的进展与TSH升高的水平呈正相关，其病程可出现在从甲状腺功能正常到亚临床、临床甲减整个过程［5］。近年来孕妇中甲状腺功能减退的发生率越来越高，达2.0%～5.0%［6］。

甲状腺激素几乎作用于机体的所有器官和组织，对生长、发育、代谢、生殖和组织分化等均有影响，妊娠期甲状腺功能减退对胎儿的危害非常巨大，原因为甲状腺功能减退患者基础代谢率低，生理活动处于低水平，加上入量偏少，营养状况较正常孕妇差，胎儿宫内生长发育环境欠佳，易造成多种不良后果［7］。本文结果也显示，围生儿情况三组之间存在显著性差异（P＜0.05）；甲减未治疗组胎儿窘迫、低体重儿、胎儿生长受限、新生儿患病率高于正常妊娠组（P＜0.05），新生儿Apgar评分低于正常妊娠组（P＜0.05）。孕期甲状腺功能减退还可影响胎儿神经系统的发育，造成后代的智力水平降低［8］。甲状腺功能减退与多种不良妊娠结局相关，对于母体而言包括自然流产、早产、死胎、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、心功能紊乱，影响胎儿神经系统及视力发育，并发症增多［9］，其严重程度与甲状腺功能减退的严重程度相关［10］。本组资料也显示，母体各种并发症三组之间存在显著性差异（P＜0.05）；甲减未治疗组贫血、胎盘早剥、前置胎盘、先兆流产及流产、早产、产后出血量高于正常妊娠组（P＜0.05）。通过进一步观察发现，及时进行替代治疗，能够改善分娩结局［11］。本文甲减治疗组与正常妊娠组母体贫血、胎盘早剥、前置胎盘、先兆流产及流产、早产、产后出血量及围生儿胎儿窘迫、低体重、胎儿生长受限、新生儿患病率、新生儿Apgar评分比较无显著性差异（P＞0.05）。

综上所述，妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局具有不良影响，及时进行替代治疗能够改善预后，同时甲状腺功能低下起病隐匿，临床表现缺乏特异性，且与妊娠反应有许多相似，容易被忽视［12］。妊娠合并甲状腺功能减退症应引起临床医生，特别是妇产科医生的足够重视，笔者认为筛查和治疗这类高危人群对于保护妇女健康和提高后代的智力水平具有十分重要的意义。对孕期甲状腺功能减退的孕妇应早发现、早干预、早治疗。妊娠11周以前胎儿的神经系统发育主要依赖母体的甲状腺激素，应提倡妊娠期特别是妊娠早期常规检查甲状腺功能指标［13］。对有甲减的孕妇，使用甲状腺素治疗应贯穿整个妊娠过程［14］，即使是亚临床甲状腺功能减退患者，也要尽早给予左旋甲状腺素治疗［15］，初始剂量根据TSH升高的不同范围而决定，定期复查TSH，逐渐加量，直至血清TSH达到正常水平，由于妊娠后机体对甲状腺激素的需求增加［16］，因此妊娠期间一般需要增大剂量，推荐在妊娠早期即开始增大剂量，并根据甲状腺功能不断调整剂量，使孕妇的甲状腺保持在正常上限或略高于正常［17］。同时注意分娩后左旋甲状腺素的需要量迅速减少，妊娠过程应密切关注流产、先兆子痫、胎儿发育异常状态等并发症的出现及处理。

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Influence of gestational thyroid dysfunction on pregnancy outcome and drug intervention

MAO Lingling
Maternal and Child Health-Care Center of Lishui City,Zhejiang Province,Lishui323000,China

Objective To discuss the effect of gestational thyroid dysfunction on the outcome of pregnancy and drug intervention effect.Methods 180 cases of pregnant women with thyroid dysfunction were selected as research objects. 120 cases were given the normative levothyroxine sodium supplementation treatment(gestational thyroid dysfunction treatment group),60 cases were not given the systemic treatment(gestational thyroid dysfunction non-treatment group). According to the 1:1 ratio,180 cases of healthy pregnant women were selected as normal pregnancy group.Maternal and perinatal infant conditions were compared.Results The differences of maternal complications among the three groups had statistically significant(P＜0.05).In gestational thyroid dysfunction non-treatment group,the incidence of anemia,placental abruption,placenta previa,threatened abortion and abortion,premature delivery and postpartum hemorrhage［15.00%,11.67%,13.33%,15.00%,13.33%,(245.89±40.67)mL］were higher than those of normal pregnancy group［3.33%,1.11%,1.67%,1.67%,1.11%,(169.32±32.34)mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05). The differences of perinatal infant conditions among the three groups had statistically significant(P＜0.05).In gestational thyroid dysfunction non-treatment group,the incidence of fetal distress(10.00%),low birth weight(30.00%),fetal growth restriction(16.67%),neonatal prevalence rate(20.00%)were higher than those of the normal pregnancy group(1.11%、5.00%、1.67%、3.33%),the differences were statistically significant(P＜0.05).The above indicators were compared between the gestational thyroid dysfunction treatment group and normal pregnancy group,the differences were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Gestational thyroid dysfunction has an adverse effect on the outcome of pregnancy,timely replacement therapy can improve the prognosis,advocate routine check thyroid function indexes in early pregnancy,and thyroxine treatment for gestational thyroid dysfunction should run through the whole process of pregnancy.

Pregnancy;Hypothyroidism;Pregnancy outcome;Drug intervention

R581.2

B

1673-7210（2014）09（b）-0142-03

2014-05-23本文编辑：程铭）

浙江省丽水市市级公益性技术应用项目（编号2013JYZB59）。