0.1%他克莫司软膏外用致Kaposi水痘样疹1例

孔祥君 卢桂玲 聂振华

0.1%他克莫司软膏外用致Kaposi水痘样疹1例

孔祥君 卢桂玲 聂振华

1例17岁特应性皮炎女性患者，面部外用0.1%他克莫司软膏后出现丘疱疹、发热、局部淋巴结肿大，诊断为Kaposi水痘样疹。经抗病毒治疗后皮疹消退，好转出院。

临床资料患者女,17岁。因颜面、躯干、四肢间断丘疹伴瘙痒16年,面部丘疱疹1周就诊。患者1岁时躯干四肢出现丘疹,伴瘙痒,皮肤干燥,后皮疹累计颜面,反复发作,以肘窝、腘窝及颈部为著。入院前17天,患者因面部丘疹伴瘙痒外用0.1%他克莫司软膏治疗,每日1～2次,使用面积包括前额、双颊部及双眼周。使用10天后,患者面部出现丘疱疹,皮疹迅速破溃结痂,并伴有间断发热(T 38.0℃左右)。患者使用他克莫司软膏之前半年及用药期间未使用其他外用药物或系统使用糖皮质激素,有过敏性鼻炎病史10余年,其父有支气管哮喘病史。体检:神清,颏下淋巴结肿大,心肺无异常。皮肤科检查:面部散在丘疱疹,以双眼为中心,大多溃破结痂,直径2mm左右,部分相互融合。颜面部皮肤粗糙有鳞屑(图1),肘窝、腘窝可见丘疹、色素沉着。实验室检查:血N% 48.6%↓,E%15.7%↑；胸部X线、尿常规、生化全项、腹部彩超及心电图无异常。诊断:特应性皮炎, Kaposi水痘样疹。治疗:给予伐昔洛韦300 mg口服,日2次,赛庚啶2 mg口服,日2次,治疗5天后,皮疹结痂脱落,随访1个月,无复发。

图1 患者额、眶周,面颊部散在丘疱疹,大多破溃结痂,部分相互融合

讨论 Kaposi水痘样疹(KVE)为特应性皮炎或其他皮肤病(包括落叶型天疱疮、鱼鳞病样红皮病,脂溢性皮炎等)感染单纯疱疹病毒(HSV)所致。HSV－I为最常见病原体,其他包括HSV－II、柯萨奇病毒A16等,表现为湿疹基础上突然出现的孤立水疱、丘疱疹、结痂,常有发热,淋巴结肿大等。他克莫司为大环内酯类免疫抑制剂,通过与胞内特异性受体结合,可抑制活化T细胞一系列细胞因子的表达,从而抑制炎症反应,但其在抑制免疫反应的同时可能增加皮肤病毒感染的风险。国外文献已有多例外用他克莫司软膏后发生KVE的报道:Miyake－Kashima等1报道1例特应性皮炎患者外用0.1%他克莫司软膏治疗睑缘炎2周后,于使用区域发生KVE,经静滴阿昔洛韦1周后痊愈。Osawa等2通过对21例使用外用他克莫司软膏的AD患者(6例发生KVE,15例无发病)及100名健康志愿者进行研究,发现发生KVE的6例AD患者中,有4例发生了IL－18启动子区域137位点G→C突变,而在另外两组中,未发现突变位点。未发生KVE的AD患者虽然基因型与健康志愿者存在很大差异,但并没有发生上述突变位点。突变组IL－18表达水平显著降低,从而影响IFN－γ表达,增加了HSV－I感染的风险,故存在基因突变的人群可能是接受他克莫司治疗发生KVE的高危群体。他克莫司同类药物吡美克莫司也存在继发KVE的风险,Segura等3报道1例唇炎患者外用吡美克莫司治疗后发生KVE,伴有发热、颈部淋巴结肿大,静脉使用阿昔洛韦后病情好转。国内目前尚缺少类似报道,李明鑫等4曾报道1例25岁男性罹患KVE,发病前用药史中包括他克莫司软膏,但使用时间不详,未能明确二者关系。

罗汉超5认为,KVE中由痘病毒引发的称为牛痘性湿疹,由HSV引发的称为疱疹性湿疹,结合本病例推测由不同病原所诱发的水痘样疹疹型可能存在差异。痘病毒所引发的皮肤病皮疹体积大,中央有明显脐凹,例如传染性软疣及羊痘；而HSV所致水疱易破溃糜烂结痂,符合HSV所引发单纯疱疹及生殖器疱疹特点。

针对KVE治疗,阿昔洛韦及伐昔洛韦被证明有效,但是Minori等指出,更为重要的是应让使用他克莫司的患者清楚KVE的风险及特征。

1Miyake－Kashima M,Fukagawa K,Tanaka M,et al.Kaposi varicelliform eruption associated with 0.1%tacrolimus ointmenttreatment in atopic blepharitis.Cornea,2004,23(2):190－193.

2Osawa K,Etoh T,Ariyoshi N,et al.Relationship between Kaposi’s varicelliform eruption in Japanese patients with atopic dermatitis treated with tacrolimus ointment and genetic polymorphisms in the IL－18 gene promoter region.JDermatol,2007,34 (8):531－536.

3 Segura S,Romero D,Carrera C,etal.Eczema herpeticum during treatment of atopic dermatitis with 1%pimecrolimus cream. Acta Derm Venereol,2005,85(6):524－525.

4李明鑫,赵文,杨国玲.Kaposi水痘样疹1例.中国麻风皮肤病杂志,2010,26(5):355.

5罗汉超.Kaposi水痘样疹的诊断治疗.中国实用儿科杂志, 2001,11(16):644－645.

(收稿:2012－11－30 修回:2013－01－24)

Kaposi varicelliform eruption associated w ith treatment of tacrolimus ointment

Kong Xiang－jun,LU Gui－ling,NIE Zhen－hua.Department ofDermatology Tianjin Chang－zheng Hospital, Tianjin,300120

A 17－year－old woman with atopic dermatitis developed generalized herpetic lesions on her face, with fever and lymph node enlargement,after treatmentwith 0.1%tacrolimus ointment.Diagnosis of Kaposi' s varicelliform eruption wasmade.After antiviral treatment,her symptoms resolved and discharged.

tacrolimus；atopic dermatitis；KVE；IFN－γ；IL－18

] 他克莫司； 特应性皮炎； Kaposi水痘样疹； IFN－γ； IL－18

天津市长征医院皮肤一科,天津,300120

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