补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆64例观察

梁新安，张 贺，梁健芬（指导）（.广西中医药大学0级硕士研究生，广西 南宁 53000；.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 53000）

补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆64例观察

梁新安1，张 贺2，梁健芬（指导）2
（1.广西中医药大学2011级硕士研究生，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530001）

目的：观察补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆的效果。方法：128例随机分为治疗组和对照组各64例，治疗组用补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗，对照组单用盐酸多奈哌齐片治疗，1个月为一疗程，治疗3个疗程。治疗前后进行简易智能量表（MMSE）、阿尔兹海默病评价量表—认知量表（ADAS-Cog）、日常生活活动量表（ADL）、精神神经科问卷评估（NPI），评价各量表治疗前后分数及监测治疗前后两组血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱浓度变化。结果：两组治疗后MMSE评分增高，ADAS-Cog、ADL、NPI评分降低，与治疗前对比具有统计学差异（P＜0.05），但治疗组优于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗后血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱浓度等改变均较治疗前有显著性差异（P＜0.05），对照组治疗后血液流变学、血脂无明显变化（P＞0.05）。两组治疗后脑脊液乙酰胆碱浓度与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），但治疗组优于对照组（P＜0.05）。治疗组总有效率（78.13%），对照组（60.9%），两组比较有显著性差异（P＜0.05）。结论：补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆疗效优于单用盐酸多奈哌齐片。

老年性痴呆；补肾益智颗粒；盐酸多奈哌齐片；疗效观察

老年性痴呆（Alzheirner's disease，AD），是发生在老年阶段以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现的中枢神经系统原发性退行性病变。我们用复方补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗AD效果较好，总结如下。

1 临床资料

共128例，均为2011年5月至2012年5月广西中医药大学第一附属医院干部病区及脑病科住院及门诊患者，按照随机表法随机分成治疗组和对照组各64例。治疗组男34例，女30例；年龄60～85岁，平均75.1岁；病程7个月～5.8年，平均3.54年。对照组男36例，女28例；年龄60～88岁，平均74.5岁；病程7个月～6年，平均3.66年。两组性别、年龄、病情、病程、MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI评分及血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱值等经统计学处理差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参照NINCDS-ADRDA标准［1］。

中医诊断标准：参照1990年中华中医药学会老年医学会、中华中医药学会内科学会在全国老年痴呆专题学术研讨会上修订的《老年性痴呆的中医诊断及疗效评定标准》。

纳入标准：①符合西医和中医诊断标准；②排除由其他原因引起的继发性痴呆；③定期在门诊或住院部治疗，能配合治疗及随访；④无严重肝肾疾病。

排除标准：①基础疾病较多，病情不稳定；②由相关病因引起的继发性痴呆；③不能配合治疗。

2 治疗方法

两组均用盐酸多奈哌齐片［卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978］ 5mg，日1次，睡前服，1个月为一疗程，连续用3个疗程。

治疗组加用补肾益智颗粒（由广西中医药大学第一附属医院购于江苏江阴天江药业有限公司）。熟地黄、巴戟天、肉苁蓉、淫羊藿、石斛、麦冬、茯苓、丹参、地龙各10g，山茱萸、石菖蒲、远志、五味子、川芎各6g，水蛭3g。日1剂，水冲50mL，晚饭前服，1个月为一疗程，连续服用3个疗程。

除降脂药外两组均对基础疾病做相关治疗。

3 观察方法

治疗前后两组MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI评分，治疗前后两组血液流变学、血脂、脑脊液乙酰胆碱浓度等的改变。

4 疗效标准

中医疗效标准：根据1990年中华中医药学会老年医学会、中华中医药学会内科学会在全国老年痴呆专题学术研讨会上修订的《老年性痴呆的中医诊断及疗效评定标准》。主要症状基本恢复，神志清楚，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活自理，能进行一般社会活动为显效。主要精神症状有所减弱或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应迟钝，智力与人格仍有部分障碍为有效。主要症状无改善或病情有发展，生活不能自理，回答问题不正确，神志呆傻为无效。

西医疗效评定标准：参照治疗前后两组MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI评分。MMSE判定患者的认知功能，检查项目包括定向力、计算力、记忆力、注意力等认知功能，共30项，得分越高，说明认知功能越好。ADAS-Cog评价认知功能，包括记忆力、注意力、理解力、语言、定向力、视空间、理解和操作力等12个项目。ADL评价日常生活活动能力，包括躯体生活自理能力6项与使用工具能力8项，评价范围14～56分，分数越低说明生活能力越好。NPI评价精神行为症状，包括妄想、幻觉、抑郁、焦虑、淡漠、异常动作、欣快、脱抑制行为、异常动作、夜间行为紊乱及饮食异常12种常见痴呆的精神行为症状，病情严重程度按3级评分，发生频率按4级评分，如评价照料者的心理痛苦，按6级评分。

统计学方法采用统计学软件SPSS17.0进行数据的处理、分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

5 治疗结果

两组治疗前后MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI评分见表1。

表1 两组MMSE、ADAS-Cog、ADL、NPI评分比较 （x±s）

两组治疗前后血液流变学参数见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学参数比较 （x±s）

指标 治疗组（n=64） 对照组（n=64）治疗前 治疗后 P值 治疗前 治疗后 P值低切还原黏度 20.39±4.11 16.58±3.98 ＜0.05 21.15±3.68 22.55±3.17 ＞0.05红细胞聚集指数 3.11±1.67 2.95±1.83 ＞0.05 3.32±1.22 3.58±0.92 ＞0.05红细胞变形指数 0.86±0.13 0.81±0.38 ＞0.05 0.79±0.38 0.83±0.32 ＞0.05红细胞电脉指数 5.30±0.63 5.48±0.47 ＞0.05 5.20±0.72 5.35±0.52 ＞0.05

两组治疗前后血脂指标见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标比较 （mmol/L，x±s）

两组治疗前后脑脊液乙酰胆碱含量见表4。

表4 两组治疗前后脑脊液乙酰胆碱（ACh）浓度比较 （nmol/L）

两组临床疗效比较见表5。

表5 两组临床疗效比较 例（%）

不良反应：治疗组有3例出现恶心、呕吐，对照组有3例恶心、呕吐，2例恶心、呕吐、失眠。两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）

6 讨 论

乙酰胆碱是胆碱能系统的主要递质，与记忆、思维、智能密切相关。研究表明，AD患者脑脊液乙酰胆碱含量与正常人相比显著降低［2］。盐酸多奈哌齐片是可逆性胆碱酯酶抑制剂，能显著抑制脑内的乙酰胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在神经突触间隙内积累，从而发挥疗效。然而此类药物作用靶点单一，只能控制部分症状，且该类药物依赖于胆碱能神经元的完整程度，只可改善症状而不能完全根治，不适用于重度患者。

本病属中医“文痴”、“善忘”、“神呆”、“呆病”等范畴，病位在脑，与五脏虚损密切相关。

《灵枢·本神》曰：“脾藏营，营舍意，脾气虚则四肢不用，五脏不安。”《灵枢·邪客篇》说：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也。”《医方集解》指出：“人之精神与志皆藏于肾，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘。”张景岳《景岳全书·杂证谟》有痴呆专篇云： “痴呆症，凡素无痰而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐而渐至痴呆，言辞颠倒，举动不轻，或多汗，或善愁，其证千奇百怪，无所不至。脉必或弦，或数，或大或小，变易不常。”可见五脏功能失调皆可引起痴呆。现代医家对本病的认识目前较一致的观点为老年性痴呆病位在脑，与肾、脾、心、肝等脏腑功能失调均有关，而关键在肾，其病理性质为本虚标实。五脏虚衰，气血亏损，肾精不足，髓海空虚为本；瘀血、痰浊内阻，浊阴不降，上蒙清窍为标［3］。

肾虚血瘀是主要病机。治当用补肾活血化瘀法。补肾益智颗粒方中熟地黄补血滋阴，益精填髓为君药。巴戟天、肉苁蓉、淫羊藿、山茱萸温肾壮阳，石斛、麦冬养肺胃之津，一阴一阳，金水相生；丹参、地龙、川芎、水蛭活血化瘀为共臣药。远志、石菖蒲、五味子茯苓开窍化痰，健脾安神为佐药。共奏补肾活血化瘀之功。

研究表明，中年期高胆固醇血症是AD发生的独立危险因素［4］。目前已初步证实治疗AD的补肾中药可能系通过清除自由基、调节内分泌、降脂、改善免疫功能等多途径达到控制AD的作用［5］。

观察表明，中西药合用治疗AD具有多靶点，多系统、多方面的特点，且疗效显著，无明显不良反应。

［1］ Dubois B，Feldman HH，Jacova C，et al.Research criteria for the diagnosis of A1zheimer’s diseas：revising the NINCDS-ADRDAcriteria［J］.Lancet NeumL，2007，6：734-746.

［2］ 贾建平，贾健民. 阿尔茨海默病和血管性痴呆患者脑脊液中乙酰胆碱和胆碱检测及其临床意义［J］.中华神经科杂志，2002，35（3）：168-170.

［3］ 杨昕，何明大.中医对老年性痴呆的认识和治疗［J］.中医药导报，2009，8（8）；82-84.

［4］ Kivipelto M，Helkala EL，Laakso MP，et al.Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life： longitudinal，popuIation based study［J］. BMJ，2001，322（73）：1447.

［5］ 李莉.补肾法治疗老年性痴呆的研究概况［J］.山西中医，2000，16（2）：56-57.

Objective：To observe the effects of Bushenyizhi granale combined with Donepezil in treatment of Alzheimer’s disease（AD）.Methods：One hundred and twenty-eight patients with Alzheimer’s disease were randomLy divided into two groups：The treatment group（n=64）treated by Bushenyizhi granule combined with western medicine and the control group（n=64）treated by western medicine.Thecognitive part of Alzheimer’s disease assessm ent scale（ADAS—cog），mini-mental state exanilnation（MMSE）smart scale，activity of daily living（ADL）scale and mental neurologist assessment questionnaire（NPI） scale were observed and Monitoring of the two groups the blood rheology，blood lipid，cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine before and after treatment respectively.Result：After treatment，both groups'levels of MMSE were higher，levels of ADAS-Cog、ADL、NPI were lower significandy than those before treatment （P＜0.05），the indices of treatment group changed more significantly（P＜0.05）.After treatment the levels of the blood rheology，blood lipid，cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine of the treatment group has a significant difference. than before treatment（P＜0.05），The control group after treatment the blood rheology and blood lipid has no obvious change （P＞0.05） but the levels of cerebrospinal fluid concentration of acetylcholine has a remarkable difference compared with before treatment（P＜0.05） and the treatment group is more meaningful（P＜0.05）.The treatment group total effective rate （78.13%）was significantly higher than that of control group （60.9%）（P＜0.05）.Conclusion：Bushenyizhi granale combined with Donepezil has a better curative effect.

Alzheimer’s disease；Bushenyizhi granule；Donepezil；Clinical observation on

R749.16

B

1004-2814（2014）04-0291-02

2013-11-11